尹建男,盧麗萍,陳健
1.蘭陵縣中醫醫院急診科,山東臨沂 277700;2.蘭陵縣人民醫院康復科,山東臨沂 277700;3.臨沂市中醫醫院老年病科,山東臨沂 276002
糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿?。╠iabetes,DM)的常見并發癥,通常與DM 病程長、血糖控制欠佳有關,多伴有四肢麻木疼痛、感覺障礙、蟻行感或針刺感,雖然病情進展緩慢,但是容易造成肌肉萎縮,甚至致殘,故需盡早治療[1-3]?,F階段西醫主要對DPN 患者進行降糖、營養神經、抗氧化等治療,若是疼痛較重,適當配合鎮痛類藥物,然而整體療效欠佳[4-5]。近年來,中藥、中醫特色療法、中成藥對DPN 的療效逐漸得到臨床肯定,尤其是中藥通過因癥施藥、辨證論治,可以有效改善DPN 患者癥狀,能夠為臨床治療DPN 提供新思路。黃芪桂枝五物湯記載自《傷寒雜病論》,兼具和營行痹、溫通血脈、益氣通陽等功效,契合DPN 病機,不過關于其應用在DPN 患者中的有效性及安全性尚待驗證。因此,本文選擇2021 年6月—2022 年6 月蘭陵縣中醫醫院的84 例DPN 患者,就黃芪桂枝五物湯加減應用在DPN 患者中的有效性及安全性展開分析?,F報道如下。
選取本院的84 例DPN 患者為研究對象,參照隨機數表法劃分為對照組(42 例)和觀察組(42例)。對照組中男22 例,女20 例,年齡47~81 歲,平均(64.1±6.7)歲;病程18~46 個月,平均(32.0±3.3)個月。觀察組中男26 例,女16 例,年齡50~80 歲,平均(63.8±7.2)歲;病程20~45 個月,平均(32.5±3.1)個月。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,并且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。
診斷標準:①西醫:參照《中國2 型糖尿病防治指南》[6],伴有多食、多飲等典型DM 癥狀,以及肢體麻木疼痛、下肢較重、感覺異常等,空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)≥7.0 mmol/L,隨機血糖≥11.1 mmol/L,存在DM 病史,神經電生理檢查呈F 波異常,腱反射消失或減弱。②中醫:參照《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》[7],辨證為氣虛血瘀證,主癥:肢體無力、刺痛、麻木,蟻行感,下肢為主,肢末端痛,入夜加重;次癥:倦怠神疲、心悸失眠、肌膚甲錯、懶言少氣、動則出汗、便秘或腹瀉;舌脈:舌質淡黯或存在瘀點,脈細澀,苔薄白。
納入標準:①符合上述標準;②近6 個月未使用活血化瘀、補氣藥物;③主動配合治療;④患者知情且接受研究方法。
排除標準:①出血傾向、血液疾病者;②受試藥物禁忌、過敏體質者;③未完成全部療程、自行加藥或中途換藥者;④精神分裂、癡呆等精神心理問題者;⑤頸腰椎疾病、甲狀腺疾病、中毒、腦卒中、腫瘤等原因所致周圍神經病變者;⑥足水腫、潰瘍、感染者;⑦近1 個月出現嚴重感染、酮癥酸中毒者;⑧肢體外傷、畸形、水腫者;⑨治療期間因嚴重不良事件而不宜繼續接受研究者。
全部入組者接受血糖監測、DM 運動及飲食教育等干預。
對照組(給予二甲雙胍+甲鈷胺治療):口服甲鈷胺片(國藥準字H20052564),0.5 mg/次,3 次/d,并且口服二甲雙胍(國藥準字H20183289),0.5 g/次,3次/d,共12 周。
觀察組(給予二甲雙胍+甲鈷胺+黃芪桂枝五物湯加減):二甲雙胍+甲鈷胺同對照組,黃芪桂枝五物湯加減處方為:白芍25 g、川芎15 g、紅花6 g、生姜10 g、甘草(炮制品)6 g、黃芪30 g、桂枝10 g、當歸20 g、雞血藤30 g、大棗5 枚,若是疼痛劇烈,則加用蘇木10 g、桃仁6 g,若是失眠,則加用酸棗仁30 g、夜交藤30 g,若是腰酸乏力,則加用杜仲15 g、山茱萸15 g,1 劑/d,加冷水浸泡30 min,武火煮沸后改文火,每劑煎煮2 次,留汁300 mL,早晚溫服,共12 周。
(1)對比兩組治療有效性。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]:①無效表示局部麻癢涼痛等感覺、體征、癥狀加重或無好轉,神經傳導速度無變化,血糖指標無好轉;②有效表示局部麻癢涼痛等感覺、體征、癥狀有所改善,神經傳導速度有所加快,血糖指標有所降低,但是餐后2 h 血糖仍≥10.0 mmol/L,FPG≥7.5 mmol/L;③顯效表示局部麻癢涼痛等感覺、體征、癥狀顯著好轉,神經傳導速度顯著加快,餐后2 h 血糖<10.0 mmol/L,FPG<7.5 mmol/L??傆行?有效率+顯效率。
(2)對比兩組神經傳導速度。評價指標為正中神經的運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity, MCV)、感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity, SCV),以美國尼高力肌電圖儀檢測,室溫25~30℃。
(3)對比兩組治療安全性:治療前后監測三大常規、常規心電圖、血壓、肝腎功能,統計不良反應類型、例數。
采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據,符合正態分布的計量資料以()表示,行t檢驗,計數資料用例數(n)和率(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
觀察組治療有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療有效性對比
治療前,組間正中神經的MCV、SCV 比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療12周后,觀察組正中神經的MCV、SCV 更快,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者神經傳導速度對比[(),m/s]
表2 兩組患者神經傳導速度對比[(),m/s]
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兩組均未見不良反應。
DPN 是常見病、多發病,容易累及運動神經,造成肌力減退,故需盡早診治。西醫認為DPN 是神經營養因子缺乏、血管損傷、代謝紊亂等多種因素綜合作用的結果,故常進行控制血糖、鎮靜止痛等干預,例如常用藥物為二甲雙胍、甲鈷胺,二甲雙胍可以降低血糖,甲鈷胺可以修復受損神經細胞、髓鞘,促進卵磷脂合成,改善神經傳導速度,同時也能提高神經纖維興奮性,然而該聯合用藥方案在停藥后病情易反復,導致遠期療效欠佳[9]。祖國醫學將DPN 歸于“痹證”等范疇,認為此病瘀血痰濁阻滯為標,陰陽氣血虧虛為本,病機為脾、肝、腎的陰陽、血氣不足,進而血運受阻,久則成瘀,治宜活血化瘀、益氣養陰[10]。
本次研究表明,黃芪桂枝五物湯加減對DPN患者有較好效果,觀察組治療有效率較對照組更高(P<0.05),與崔靜等[11]報道一致,分析原因:黃芪桂枝五物湯加減方含有白芍(緩急止痛、養血柔肝,聯合桂枝可以調營衛、溫表里,聯合黃芩可以氣血陰陽同補)、川芎(血之氣藥,補血潤燥)、紅花(活血化瘀)、生姜(助桂枝溫陽行痹)、甘草(補脾胃,調和諸藥)、黃芪(補氣,聯合活血藥物時可以提高活血化瘀作用)、桂枝(走經絡,行氣血,調營衛,益氣溫陽)、當歸(氣辛活血,甘能補血,可以止血、活血、補血)、雞血藤(活血通絡)、大棗(助白芍養陰血),全方共奏和營通痹、益氣溫經等功效,可以改善DNP 患者瘀血阻絡、氣血虧虛情況,同時在原方基礎上隨癥加減,可以做到量效調整,進一步增強療效[12-13],另外,黃芪桂枝五物湯加減方中黃芪可以促進胰島素分泌,以及抑制醛糖還原酶活性,可以調控血糖,赤芍可以調節血管內膜細胞,抑制血管收縮,并且具備強效抗氧化性,而桂枝還能解痙、止痛,因此,黃芪桂枝五物湯加減能夠保護殘存β 細胞功能,增加胰島素受體數目,恢復胰島β 細胞含有的胰島素顆?;钚?,改善血糖,盡快減輕不適癥狀,提高整體療效。
本研究觀察組正中神經的MCV、SCV 快于對照組(P<0.05),分析原因:神經傳導速度檢測具有客觀性、量化性、可靠性等優點,所以被廣泛應用在DPN 診斷及療效監測過程中,可以反映大神經纖維功能狀態,而本次監測兩組正中神經的MCV、SCV,其對反映DPN 患者神經傳導速度較為敏感,而從研究結果來看,加用黃芪桂枝五物湯加減更能加快正中神經的MCV、SCV,可能是因為:黃芪桂枝五物湯加減方中黃芪能夠改善代謝通路,桂枝可以增強血液循環、擴張局部血管、桂皮醛鎮痛,當歸能夠減輕氧化應激[14-15],故黃芪桂枝五物湯加減亦能加快神經傳導速度,促進病情轉歸。
本研究兩組均未見不良反應,與任慧等[16]報道一致,其亦指出黃芪桂枝五物湯加減不會出現明顯藥物不良反應,提示黃芪桂枝五物湯加減安全、可靠。
值得注意的是,本研究由于在評估療效時指標單一,加之神經傳導速度容易受患者皮膚濕度、溫度的影響,以及觀察療程長,部分患者配合度有所降低,均可能影響最終結果評定,所以為了減少實驗誤差,研究期間還需反復、多次展開知識教育,以及在檢測神經傳導速度時注意控制室溫及皮溫等。
綜上所述,黃芪桂枝五物湯加減既能提高DPN患者整體治療效果,也能加快神經傳導速度,亦有較高安全性。