達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療老年急性心肌梗死后心衰的療效及對Galectin-3、TMAO、CRP、BNP水平的影響

王蓮蓮, 馬麗莉

烏魯木齊市友誼醫院心血管內一科,新疆烏魯木齊 830049

近年隨著中國老齡化不斷加劇,老年心肌梗死發病率也逐年上升,雖然行冠狀動脈介入術后患者存活率顯著提高,部分患者仍難以避免心衰的結局[1],臨床多使用利尿劑、強心劑或血管緊張素抑制劑來治療,但難以達到理想預后。沙庫巴曲纈沙坦屬于臨床治療心衰的新型藥物,通過控制血管緊張素受體活性,提高腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平,可改善患者心室重塑,減緩心衰進展[2]。達格列凈具有抑制血糖的作用,但有研究證明其對心血管具有保護作用[3]。因此,本研究將達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療老年急性心肌梗死后心衰,觀察其臨床療效及對血清BNP、半乳糖凝集素-3(galectin-3)、氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平的影響,現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2020年5月—2021年10月收治的100例老年急性心肌梗死后心衰患者的一般資料,根據不同治療方法分為對照組和觀察組,每組50例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05;表1)。納入標準:①年齡60～80歲;②左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)<40%,BNP≥150 ng/L;③符合心肌梗死后心力衰竭的診斷標準[4];④意識清楚,能配合本研究。排除標準:①嚴重肝腎功能不全、凝血功能異常;②對本研究所用藥物過敏;③反復低血糖、低血壓;④有精神病史,無法配合本研究。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料的比較(n=50)

1.2 治療方法

對照組給與沙庫巴曲纈沙坦治療和常規治療,沙庫巴曲纈沙坦口服,起始劑量25 mg/次,根據患者病情調整后劑量維持在50～200 mg/次,每天2次,連續服用6個月。根據患者病情使用其他藥物治療,如β受體阻斷劑、噻嗪類利尿劑、正性肌力藥物等[5]。觀察組在對照組基礎上加用達格列凈,起始劑量5 mg,1次/天,根據病情后續可調整至10 mg/次,連續服用6個月。

1.3 臨床療效的評估

治療6個月后,參考文獻[4]判斷臨床療效。顯效:心力衰竭得到基本控制,胸悶、乏力、心動過速、呼吸困難等癥狀顯著改善,各項生化指標基本正常,心功能改善至Ⅰ級;有效:心力衰竭有所改善,胸悶、乏力、心動過速、呼吸困難等癥狀有所改善,各項生化指標略有改善,心功能改善但未到Ⅰ級;無效:心力衰竭無改善,胸悶、乏力、心動過速、呼吸困難等臨床癥狀未改善,各項生化指標無好轉,心功能等級無改善?？傆行?顯效率+有效率。治療期間記錄藥物不良事件發生情況,包括低血壓、咳嗽、高鉀血癥、頭痛、胸痛、血管神經性水腫。對患者進行1年隨訪,記錄兩組患者生存情況。

1.4 實驗室指標的測定

治療前、治療6個月后使用全自動免疫分析儀,用熒光酶聯免疫分析技術檢測患者血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Galectin-3、CRP、BNP、TMAO、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.5 心功能和心室重塑指標的測定

治療前和治療6個月后,采用彩色多普勒超聲診斷儀,檢測患者左心室舒張期末內徑(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、LVEF、左心室收縮期末內徑(left ventricular end-systolic dimension,LVESD);三維超聲檢查測定左心室內徑、后壁厚度等數據,計算左心室質量指數(left ventricular mass index,LVMI)[6];另外通過追蹤技術測定左心室重構指數(left ventricular remodeling index,LVRI)。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效、生存率和不良反應的比較

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05;表2)。隨訪1年,觀察組生存率96%(48/50)高于對照組生存率88%(44/50)(P<0.05;圖1)。觀察組不良反應發生率4%(2/50)低于對照組10%(5/50)(P<0.05)。

圖1 老年急性心肌梗死后心衰患者生存曲線a為P<0.05,與對照組比較。

表2 兩組臨床療效的比較(n=50) 例(%)

2.2 兩組實驗室指標的比較

治療6個月后,兩組IL-6、Galectin-3、CRP、BNP、TMAO、TNF-α水平低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05;表3)。

表3 兩組實驗室指標的比較(n=50)

2.3 兩組心功能的比較

治療6個月后,兩組LVEF高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05);兩組LVESD、LVEDD均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05;表4)。

表4 兩組心功能的比較(n=50)

2.4 兩組心室重塑指標的比較

治療6個月后,兩組LVRI均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05);兩組LVMI均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05;表5)。

表5 兩組心室重塑指標的比較(n=50)

3 討 論

沙庫巴曲纈沙坦常被推薦用來替代ACEI/ARB,其對機體鈉代謝以及心肌細胞、心肌纖維化有影響,可發揮排尿利鈉、改善心肌重構、抑制心肌纖維化作用[7-8]。另外,沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,擴張血管,加快水、鈉排出。兩種作用聯合可增強體內水、鈉排出,減輕心臟負擔,同時通過改善心室重塑、抑制心肌纖維化,可有效延緩心衰進程。達格列凈在臨床廣泛用于治療糖尿病合并心力衰竭,可促進水、鈉排泄,減少體內水鈉潴留,同時有研究表明達格列凈對抑制心肌肥厚、心肌纖維化有一定作用[9]。本研究結果發現,治療6個月后觀察組LVEF、LVRI明顯高于同期對照組,LVEDD、LVESD、LVMI明顯低于同期對照組,臨床療效明顯高于對照組,不良反應低于對照組(P<0.05),提示達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦可有效改善老年心肌梗死后心衰患者心室重塑,提高心功能水平,且臨床效果佳,不良反應少。分析其原因,可能與沙庫巴曲纈沙坦抑制心肌纖維化、心肌細胞增殖有關,可有效改善心室重塑[10]。另外,聯合達格列凈不僅加強了上述抑制作用,還增強了水、鈉排泄,有利于減輕心臟負擔,對心功能和心室重塑也有積極改善作用。

炎癥與心力衰竭有密切聯系,對心衰的發展過程中有著重要影響,心力衰竭患者體內炎癥因子水平通常較正常人高,炎癥因子持續升高可對心功能造成影響,血清炎癥因子的水平對于判斷心衰患者病情有一定價值。Galectin-3是炎癥信號調節因子之一,可促進細胞增殖并參與炎癥反應,在冠心病的發展中有重要作用[11]。TMAO是腸道菌群代謝產物,具有促進炎癥進展的作用,同時TAMO升高可提高心衰發生率。CRP屬于急性炎癥反應蛋白之一,可在炎癥反應階段迅速升高。BNP與心肌梗死密切相關,BNP水平過高可能提示心肌細胞大面積壞死,心衰發生率較高。IL-6、TNF-α都屬于炎癥因子,在炎癥反應發生過程中有重要作用,可加重心肌細胞損傷,加速心衰發展。本研究結果發現,治療6個月后觀察組Galectin-3、TMAO、CRP、BNP以及IL-6、TNF-α水平低于對照組,隨訪1年觀察組生存率高于對照組,提示達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦可明顯降低炎性反應,減緩心衰發生、發展,提高患者生存率。分析其原因,可能是達格列凈具有降低炎癥反應作用,可改善心衰患者體內炎癥因子水平。而沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈可改善心肌代謝、促進水鈉排泄,改善心衰病情,對于炎癥因子水平下降也有一定促進作用[12]。炎癥因子水平改善,有助于延緩心衰進展,改善患者預后,從而利于生存率提高。

綜上所述,對老年心肌梗死后心力衰竭患者應用達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療,可有效降低Galectin-3、TMAO、CRP、BNP以及炎癥因子水平,提高心功能水平,改善心室重塑,且藥物不良反應小。本研究局限性在于樣本量偏小,未對年齡進行分層,年齡差異對研究結果產生的影響不明確,同時缺少多因素分析,今后應進一步開展多中心大樣本研究,完善研究結果。