阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者短期不良反應觀察

吾爾娜, 裴斐菲, 史名楊, 哈斯也提·依不拉音, 劉海英

新疆醫科大學第二附屬醫院 1.病案管理科,2.神經內科,3.急診科,新疆烏魯木齊 830028

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是指因諸多因素使得腦血管出現狹窄或閉塞,導致腦組織處于缺氧缺血狀態,引起腦組織軟化和壞死,進一步出現神經功能異常的疾病[1]。對于AIS患者,在時間窗內予以靜脈溶栓治療,能夠有效改善腦血流和腦血管再灌注,緩解神經功能損害,盡可能地恢復腦正常功能,有利于改善患者預后[2]。阿替普酶是一種重組組織型纖溶酶原激活劑,是AIS患者靜脈溶栓治療的首選藥物[3]。研究發現,在AIS癥狀發作的4.5 h內,給與阿替普酶溶栓治療,可減少患者殘疾的發生風險[4-5]。但阿替普酶溶栓治療,短期內(7天內)可能會引起出血、過敏反應等不良反應,從而在一定程度上影響療效及預后。本文觀察阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者短期不良反應情況,為不良反應的預防及處理提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年6月—2021年6月就診于本院急診科AIS患者200例臨床資料。納入標準:①符合AIS診斷標準[6];②經頭部CT或MRI檢查確診;③均行阿替普酶靜脈溶栓治療;④臨床資料齊全。排除標準:①因外傷或其他原因所引發的AIS;②有其他腦部疾病;③合并免疫、消化系統疾病;④近3周內有消化道、口腔等出血史;⑤近2周內進行大型外科手術;⑥凝血功能異常。

1.2 治療方法

所有患者均給與阿替普酶靜脈溶栓治療:行標準劑量(0.9 mg/kg)阿替普酶(50 mg,德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG,SJ20160055)靜脈溶栓治療,其中1/10靜脈推注,余緩慢泵入,1 h泵完。

1.3 臨床療效的評估

收集患者治療7天后臨床療效[7]結果。臨床療效分為治愈、有效、無效,總有效率(%)=[(治愈例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.4 神經功能的評估

收集所有患者治療前和治療7天的美國國立衛生研究院卒中量表[8](national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分,總分42分,得分越高,神經損傷程度越嚴重。

1.5 病例資料分組及分析

將未出現不良反應的患者納入未發生組,出現不良反應的患者納入發生組。比較兩組年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、心力衰竭史、吸煙史、飲酒史、發病至溶栓時間及治療前NIHSS評分。

1.6 統計學方法

使用SPSS 21.0統計軟件對數據進行分析。計數資料行χ2檢驗;計量資料行t檢驗;Spearman相關性分析和Logistic回歸分析短期不良反應與臨床資料的關系。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

所有患者均完成治療。其中治愈103例,有效78例,無效19例,臨床總有效率90.5%(181/200)。

2.2 患者治療前后NIHSS評分比較

患者治療7天NIHSS評分[(8.23±2.47)分]較治療前[(9.62±3.58)分]明顯降低(t=4.629,P<0.001)。

2.3 不良反應發生情況

患者治療后7天內發生不良反應42例(21.0%),其中牙齦出血20例(10.0%),口腔或舌黏膜出血8例(4.0%),消化道出血6例(3.0%),皮下出血4例(2.0%),皮下瘀斑2例(1.0%),皮膚瘙癢2例(1.0%)。采取對應干預后癥狀均消失。

2.4 未發生不良反應與發生不良反應患者臨床資料比較

發生組患者年齡、高血壓占比高于未發生組(P<0.05;表1)。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.5 短期不良反應與臨床資料的相關性分析

AIS患者短期不良反應與年齡、高血壓史相關(P<0.05;表2)。

表2 AIS患者短期不良反應與臨床資料的相關性分析

2.6 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示,年齡大、患有高血壓是AIS患者短期不良反應的危險因素(表3)。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

AIS嚴重影響患者日常生活與工作[9]。目前,AIS患者主要采取靜脈溶栓治療,通過利用溶栓藥物,消除血栓組織,促進血管再通,從而促進患者恢復及改善預后[10]。阿替普酶靜脈溶栓治療療效確切,但其短期不良反應仍會對患者預后造成影響。

本文結果顯示,阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者具有顯著療效,有助于促進患者神經功能恢復。阿替普酶與纖維蛋白產生結合作用,促使纖維蛋白發生降解,發揮溶栓作用,進而疏通梗塞的血管,促進血液循環,緩解神經受損程度,進一步改善神經功能障礙[11-12]。

本文患者治療后7天內不良反應發生率為21.0%,表現為牙齦出血、口腔或舌黏膜出血、消化道出血、皮下出血、皮下瘀斑、皮膚瘙癢。牙齦出血可能與使用阿替普酶后出現凝血功能異常有關,亦或是牙齦病變所致牙齦充血腫脹引起?？谇换蛏囵つこ鲅赡苁怯捎诎⑻嫫彰笇谇换蛏囵つ?、胃腸道黏膜造成一定的刺激,加上患者自身原因,容易誘發。皮下出血和皮下瘀斑則可能為阿替普酶對血管壁造成一定損傷或是改變凝血功能而致。而患者出現皮膚瘙癢則是與自身體質有關,應用阿替普酶后藥物中的某些物質,對身體細胞產生排斥作用,從而出現瘙癢癥狀。但以上不良反應采取對癥干預后,癥狀改善或消失,臨床結局較好。

本文結果顯示,AIS患者經阿替普酶靜脈溶栓治療出現短期不良反應與年齡、高血壓史有關。多因素Logistic回歸分析結果顯示,年齡大、患有高血壓是AIS患者發生的短期不良反應的危險因素,高血壓1級或無高血壓史是其保護因素。阿替普酶靜脈溶栓治療時,患者易受到自身體質、相關基礎疾病的影響,短期出現不良反應,而中老年人群發生的可能性較大。高血壓是AIS的主要危險因素,當患者發生AIS時,其動脈壁本身就有所損傷,缺血狀態下易引發出血事件[13-14]。

綜上,阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者,具有較好的臨床療效且患者的不良反應發生率較低。