T2DM患者血清Hcy、TSH水平與腎臟病變的相關性

章丹, 胡琛亮

黃山市人民醫院內分泌科,安徽黃山 245000

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)為臨床糖尿病主要類型,占比約90%[1]。糖尿病腎臟病變(diabetic kidney disease,DKD)是T2DM主要并發癥之一,其發生率可達30%～35%[2]。DKD尿蛋白排泄率和腎小球濾過率下降,且隨著病情進展,最終發展成終末期腎病,是導致T2DM患者死亡的重要因素[3]。因此,及早預防T2DM患者腎臟病變的發生,對改善患者預后意義重大。甲硫氨酸主要的代謝中間產物為同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),當人體內Hcy水平超過一定范圍,即為高Hcy血癥。研究顯示,高Hcy血癥與微血管疾病發生存在密切關聯,包括DKD[4]。促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)是指腺垂體分泌的一種激素,TSH水平與T2DM患者是否出現腎損傷有關[5]。目前,關于血清Hcy、TSH聯合檢測在T2DM患者并發腎臟病變中的研究鮮見,兩者聯合檢測能否提高DKD診斷價值還有待探討?；诖?本文分析88例T2DM患者血清Hcy、TSH水平與其腎臟病變的相關性,報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2021年1月—2022年12月收治的88例T2DM患者,男44例,女44例,年齡24～78歲,平均(56.50±10.17)歲。納入標準:①符合《中國2型糖尿病防治指南》[6]中T2DM診斷標準;②患者配合度良好;③資料完整;④簽署知情同意書。排除標準:①入組前1個月用過激素類藥物;②其他類型糖尿病;③合并血液疾病;④合并急性感染性疾病;⑤存在惡性腫瘤;⑥近期有重大手術史;⑦患有先天性心臟病、急性心力衰竭等;⑧肝功能衰竭;⑨其他原因引起的腎臟病變。根據患者是否發生腎臟病變[7]分為無DKD組[尿微量白蛋白與肌酐比值(urine microalbumin to creatinine ratio,ACR)<30 mg/g,腎小球濾過率正常]36例、輕度DKD組[30 mg/g≤ACR<300 mg/g,腎小球濾過率≥60 mL/(min·1.73 m2)]27例以及重度DKD組[ACR≥300 mg/g,腎小球濾過率<60 mL/(min·1.73 m2)]25例。

1.2 血清Hcy、TSH及ACR水平檢測

采集清晨空腹靜脈血5 mL,2 500 r/min離心10 min,分離血清。血清Hcy水平的檢測選擇循環酶法,試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司,儀器為深圳邁瑞全自動生化分析儀。TSH通過直接化學發光法檢測,美國西門子醫學診斷股份有限公司提供試劑盒,儀器為西門子Aptio全自動生化免疫系統。ACR檢查:采集晨尿,尿白蛋白用免疫比濁法,尿肌酐用改良Benedict-Behre法,儀器自動計算尿白蛋白/肌酐比值,晨尿標本重復測定2次,連續測定5天,分別計算均值。

1.3 資料收集

收集患者臨床資料:性別、體質指數(body mass index,BMI)、年齡、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、收縮壓(systolic pressure,SBP)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)。HbAlc通過高壓液相法檢測,使用儀器為Premier Hb9210糖化血紅蛋白分析儀。TC、TG、LDL、HDL使用酶法檢測,檢測儀器為深圳邁瑞全自動生化分析儀。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 各組臨床資料比較

重度DKD組年齡大于輕度DKD組和無DKD組(P<0.05),輕度DKD組年齡大于無DKD組(P<0.05);重度DKD組SBP、ACR高于輕度DKD組和無DKD組(P<0.05),輕度DKD組SBP、ACR高于無DKD組(P<0.05;表1)。

表1 各組臨床資料比較

2.2 三組血清Hcy、TSH水平比較

重度DKD組血清Hcy、TSH水平均大于無DKD組和輕度DKD組(P<0.05),輕度DKD組血清Hcy、TSH水平均大于無DKD組(P<0.05;表2)。

表2 三組血清Hcy、TSH水平比較

2.3 T2DM患者血清Hcy、TSH水平與ACR的相關性分析

T2DM患者血清Hcy、TSH水平與ACR均呈正相關(r=0.781,r=0.739;均P<0.05)。

2.4 Logistic回歸分析

以T2DM患者是否發生腎臟病變為因變量,自變量則為上述差異有統計學意義的指標,進行Logistic多因素分析,結果顯示,年齡、SBP、Hcy、TSH水平均是T2DM患者發生腎臟病變的危險因素(P<0.05;表3)。

表3 Logistic回歸分析

2.5 血清Hcy、TSH單獨及聯合檢測對T2DM患者腎臟病變發生的評估價值

ROC曲線分析結果顯示,血清Hcy、TSH單獨及聯合檢測評估T2DM患者腎臟病變發生的AUC分別為0.843、0.728、0.869,即血清Hcy、TSH聯合檢測對T2DM患者腎臟病變發生的評估效能最高(表4、圖1)。

圖1 血清Hcy、TSH單獨及聯合檢測評估T2DM患者腎臟病變發生的ROC曲線

3 討 論

長期飲食不規律或攝入高熱量食物是引發T2DM的重要因素,而人們飲食結構的改變也使得T2DM發病率越來越高,由T2DM導致的腎臟病變發生率也呈升高趨勢[8]。因此,及早評估DKD發生風險,以采取相關措施防治,具有重要意義。尿蛋白是評估腎損傷的重要指標,但尿白蛋白檢測易受感染、運動等因素的影響,因而還需更穩定的指標對DKD進行篩查。

Hcy是一種含巰基氨基酸,主要來源于日常飲食,人體內正常情況下含量較低。血糖對Hcy水平的影響較大,T2DM患者存在胰島素抵抗,而胰島素又能調節氨基酸代謝,胰島素缺乏可引起Hcy代謝障礙,繼而使體內Hcy水平增加[9]。體內Hcy主要經腎臟排泄,若腎功能發生障礙,Hcy無法排出,體內Hcy水平升高[10]。研究顯示,與T2DM患者相比,DKD患者血清Hcy水平更高[11]。TSH可促進甲狀腺激素分泌,而甲狀腺激素與腎臟結構功能及鈉水穩態有關[12]。研究發現,TSH水平與腎小球濾過率呈負相關性,隨著TSH水平升高,腎小球濾過率下降,慢性腎臟病發生率升高[13]。吳小梅等[14]研究顯示,與單純T2DM患者相比,T2DM合并重度腎損傷患者TSH水平明顯較高。本研究結果中,重度DKD組血清Hcy、TSH水平高于輕度DKD組和無DKD組,輕度DKD組血清Hcy、TSH水平高于無DKD組,且相關性分析結果顯示,T2DM患者血清Hcy、TSH水平與ACR呈正相關(P<0.05),表明血清Hcy、TSH水平與T2DM患者腎臟病變有關,且隨著病程進展,血清Hcy、TSH水平逐漸升高。

本文Logistic回歸結果顯示,年齡及SBP、Hcy、TSH均是T2DM患者發生腎臟病變的危險因素。高齡和高血壓是導致T2DM患者發生腎臟病變的影響因素,需及早控制血壓水平,警惕老年T2DM患者腎臟病變發生。T2DM患者腎臟病變與Hcy代謝異常具有密切關系,當發生DKD時,Hcy會通過氧化應激方式損傷腎臟血管內皮細胞,降低腎小球濾過率,體內Hcy水平上升,而高水平Hcy又會加劇對腎臟的不良影響,形成惡性循環[15]。高水平TSH能夠促進甲狀腺激素分泌,而甲狀腺激素參與了腎臟血流動力學和機體鈉平衡的調節,可以改變腎臟血流量,影響尿蛋白排泄。此外,TSH可直接影響內皮細胞功能,誘導血管內皮相關因子表達,減少一氧化氮合成,繼而影響一氧化氮對血管內皮舒張功能的調控[16]。ROC曲線分析結果顯示,血清Hcy、TSH聯合檢測T2DM患者腎臟病變發生的AUC高于單獨預測值,表明聯合檢測可以提高對T2DM患者腎臟病變發生的評估效能。

綜上,血清Hcy、TSH水平是T2DM患者腎臟病變的影響因素,血清Hcy、TSH水平檢測對T2DM患者腎臟病變的評估及預后有潛在臨床價值。