超聲臍血流S/D比值聯合可溶性CD40配體及熱休克蛋白70對妊娠期高血壓患者母嬰結局的預測

王麗偉,候 敏,高 磊,趙 巖,周偉娜

0 引 言

妊娠高血壓是一種臨床婦科的高發疾病,主要是由于全身小動脈痙攣、血管內皮損傷和貧血造成全身各器官和胎盤血流灌注減少,從而導致的多器官損傷[1-2]。據報道,妊娠高血壓在我國的發病率為9.4%～10.4%,發病時常導致早產、產后大出血等不良妊娠結局,對母嬰的健康造成嚴重的威脅[3-4]。因此,尋找有助于預測妊娠期高血壓母嬰結局的生物標志物有助于臨床盡早展開預防治療,保障母嬰健康。超聲對胎盤血流情況進行檢查,臍血流收縮末期峰值(end systolic peak,S)與舒張末期峰值(end diastolic peak,D)的比值(S/D)能夠反映母嬰的病理變化,在一定程度上能夠對妊娠高血壓母嬰結局進行預測[5-6]?？扇苄訡D40配體(soluble CD40 ligand,sCD40L)是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白,在活化的CD4+T細胞和血小板膜上表達,刺激細胞內信號的產生,影響體液和細胞免疫應答,造成胎盤組織缺血缺氧,影響母嬰結局[7-8]。熱休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)是細胞內的一種保護蛋白,能夠對細胞應激進行反饋,影響自身免疫反應以及母體和胎兒胎盤血流動力學,與妊娠并發癥相關[9-10]。本研究通過檢測妊娠高血壓患者超聲臍血流S/D比值以及血清中sCD40L、HSP70的水平,分析兩者與母嬰結局的關系,探究超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70對妊娠期高血壓母嬰結局的預測價值,以期為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年6月至2022年6月于我院診治的妊娠高血壓患者臨床資料。納入標準:①患者確診,符合第9版婦產科學中妊娠高血壓診斷與分類標準[11];②均為單胎妊娠;③孕前無高血壓病史,未服用降血壓藥物;④臨床資料完整,且自愿簽署知情同意書。排除標準:①有貧血及血液系統疾病者;②妊娠期糖尿病、羊水異常等妊娠并發癥;③伴有心肝腎等重要內臟功能障礙者;④有感染或免疫系統疾病者。

1.2研究方法

1.2.1 樣本收集收集所有患者于27～28孕周期入院24內空腹靜脈血3～4 mL,自然冷卻至室溫后進行血清分離,于-20 ℃冰箱中保存以備檢測。

1.2.2超聲臍血流檢查兩組均于27～28孕周期間采用飛利浦EPIQ 7彩色超聲診斷儀進行檢查,凸陣探頭頻率為5.0～10.0 MHz,進行臍動脈血流參數檢測。檢查時孕婦取仰臥位,對胎兒發育、胎盤等進行檢查,探尋臍動脈血流聲像圖,待有穩定且典型的臍血流波形時測定臍血流S/D比值。

1.2.3酶聯免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法檢測血清sCD40L、HSP70水平嚴格按照人sCD40L(貨號EH0086,武漢菲恩生物科技有限公司)、HSP70(貨號:FT-P32201R,上海梵態生物科技有限公司)ELISA試劑盒說明書配制梯度標準品,利用酶標儀(型號:Multiskan FC,美國Thermo公司)對不同濃度標準品的吸光值進行測定,建立吸光度與濃度的工作曲線。于-20 ℃冰箱中取適量血清樣本,解凍,測定各樣本的吸光度,根據工作曲線計算各樣本血清sCD40L、HSP70水平。

1.2.4母嬰結局記錄分娩結局(剖宮產、胎盤早剝、羊水過多、產后出血)與圍生兒結局(巨大兒、死胎、胎兒生長受限、早產、新生兒窒息)。根據母嬰結局,將患者分為母嬰結局正常組120例及母嬰結局異常組40例。

2 結 果

2.1 兩組一般臨床資料比較研究最終共納入妊娠高血壓患者160例,平均年齡(27.80±3.90)歲,平均孕周(27.36±3.77)周。母嬰結局正常組與異常組的妊娠期高血壓患者年齡、孕周、體重、體質量指數、孕次、產次等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表 1 兩組妊娠高血壓患者一般資料比較Table 1 Comparison of General Information between Two Groups of Pregnancy induced Hypertension Patients

2.2兩組妊娠期高血壓患者超聲臍血流S/D比值比較與母嬰結局正常組比較,異常組妊娠期高血壓患者超聲臍血流S/D比值顯著升高[(2.57±0.65)vs(3.86±1.01),P<0.05]。

2.3兩組妊娠期高血壓患者血清sCD40L、HSP70水平比較與母嬰結局正常組比較,母嬰結局異常組妊娠期高血壓患者血清sCD40L[(3.65±0.91)ng/Lvs(6.04±1.42)ng/L]、HSP70血清水平[(2.01±0.46)μg/Lvs(2.90±0.52)μg/L]均明顯升高(P<0.05)。

2.4影響妊娠期高血壓患者母嬰結局因素分析采用enrer法進行Logistic逐步回歸分析結果顯示,超聲臍血流S/D比值、sCD40L、HSP70是影響妊娠期高血壓患者母嬰結局的危險因素(P<0.05)。見表2。

2.5超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70對妊娠期高血壓母嬰結局的預測價值ROC曲線分析結果顯示,超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70預測妊娠期高血壓母嬰結局的ROC曲線下面積(AUC)為0.993,均優于其各自單獨預測(Z三者聯合-超聲臍血流S/D比值=4.030,P<0.001;Z三者聯合-sCD40L=2.409,P=0.008;Z三者聯合-HSP70=4.302,P<0.001)。見表3,圖1。

表 2 Logistic回歸分析妊娠期高血壓患者母嬰結局的影響因素Table 2 Logistic regression analysis of influencing factors on maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension

表 3 超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70對妊娠期高血壓母嬰結局的預測價值Table 3 Predictive value of ultrasound umbilical cord blood flow S/D ratio combined with serum sCD40L and HSP70 on maternal and infant outcomes of gestational hypertension

圖 1 超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70預測妊娠期高血壓母嬰結局的ROC曲線Figure 1 ROC curve of ultrasound umbilical cord blood flow S/D ratio combined with serum sCD40L and HSP70 for predicting maternal and infant outcomes of gestational hypertension

3 討 論

妊娠高血壓多發生在妊娠20周以后,主要表現為血壓增高、水腫以及血小板減少,是造成母嬰結局異常的原因之一[12]。研究發現,妊娠高血壓與血管內皮細胞受損有關,胎盤滋養細胞作為妊娠建立和維持的基礎,在免疫調節中,與其他細胞因子共同影響妊娠相關疾病的發展[13]。一些血流指標和生物標志物如子宮動脈搏動指數[14]、抗心磷脂抗體[15]等與胎盤血管浸潤能力、血栓形成有關,能夠預測妊娠高血壓母嬰結局,從而改善母嬰預后。因此,尋找有助于預測妊娠高血壓母嬰結局的相關指標,及時加以干預,在臨床醫療中具有較大的現實意義。

臍帶血管在維持和調節胎兒胎盤循環中起著關鍵作用,穿過胎盤的血流減少,造成血管功能不全和胎盤功能障礙,不利于胎兒的生長[16]。超聲臍血流S/D比值作為胎盤的血流動力學指標,能夠監測胎兒胎盤功能,當出現妊娠高血壓時,胎盤血管浸潤不足,臍血流S/D比值升高,造成缺血缺氧,對母嬰結局產生不良影響[17]。sCD40L是由血小板釋放的免疫因子,能夠誘導內皮細胞分泌趨化因子、黏附分子,介導血栓形成和血管壁的炎癥反應,增加心血管疾病風險,在炎癥、微血管功能障礙、動脈粥樣硬化的形成和進展中發揮著重要作用[18]。胡文峰等[19]研究發現,血清sCD40L水平升高,引發免疫失衡,造成胎盤組織缺血缺氧,與子癇前期的發生以及血壓升高具有一定的關系。胡小娜等[20]研究發現,子癇前期患者血清sCD40L水平高于正常妊娠組,能夠造成內皮細胞損傷,影響免疫應答,與胎兒不良結局呈正相關。HSP70是一種應激性蛋白,防止應激條件下細胞成分的變化,在全身炎癥、氧化應激、先兆子癇和肝細胞損傷中升高,能夠反映組織損傷和疾病的嚴重程度,能夠調節母體和胎兒胎盤血流動力學,與妊娠并發癥相關[21]。Zhou等[22]研究發現,妊娠高血壓患者血清HSP70異常升高,與免疫因素密切相關,對妊娠期高血壓疾病具有一定的預測價值。趙曉麗[23]研究發現,妊娠期高血壓患者胎盤血管內皮細胞損傷以及子宮內膜基質細胞壞死,加劇應激反應,造成血清HSP70水平升高,對妊娠結局產生不良影響。本研究發現,與母嬰結局正常組比較,母嬰結局異常組妊娠期高血壓患者超聲臍血流S/D比值顯著升高。提示超聲臍血流S/D比值與妊娠期高血壓母嬰結局具有一定的關系。母嬰結局異常組妊娠期高血壓患者血清sCD40L、HSP70水平均明顯高于母嬰結局正常組。說明sCD40L、HSP70與妊娠期高血壓母嬰結局有關。Logistic回歸分析發現,超聲臍血流S/D比值、sCD40L、HSP70是影響妊娠期高血壓患者母嬰結局的危險因素。推測較高的超聲臍血流S/D比值、sCD40L、HSP70水平與胎盤血管浸潤不足有關,引發免疫失衡,造成炎癥,導致內皮細胞損傷,胎盤組織缺血缺氧,對母嬰結局造成不良影響。經ROC曲線分析,超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70預測妊娠期高血壓母嬰結局的AUC為0.993,能夠很好的預測妊娠期高血壓母嬰結局。當超聲臍血流S/D比值>3.34、血清sCD40L>4.71 ng/L、HSP70>2.43 μg/L時,應在臨床上快速制定診療方案,及時干預,防止不良結局的發生,保障母嬰的生命健康。

綜上所述,妊娠期高血壓患者超聲臍血流S/D比值、血清sCD40L、HSP70水平升高,與母嬰結局有關,對妊娠期高血壓母嬰結局具有一定的預測價值。然而超聲臍血流S/D比值聯合血清sCD40L、HSP70對妊娠期高血壓母嬰結局的預測價值仍需大量樣本進行驗證。