應用STE/STQ技術評估慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度效能研究*

李 凱,石 波,程 序,趙 凱

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是持續感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝組織慢性炎癥性疾病,具有發病率高、病程長和危害范圍廣等特點。病情發展可進展為肝纖維化和肝硬化[1, 2]。肝纖維化或早期肝硬化患者得到及時的抗纖維化治療能減輕或逆轉病情,控制肝硬化進展,有利于改善CHB患者的預后[3]。因此,及早診斷CHB患者肝纖維化程度對指導臨床制定治療方案和延緩病情進展具有重要的價值。肝穿刺活檢作為判斷肝纖維化程度的金標準,一直在沿用,但其屬于有創檢查,患者接受度低,可重復性差,且存在取樣誤差,無法廣泛應用于臨床篩查[4, 5]。探尋無創檢查手段準確判斷肝纖維化程度是目前臨床研究的重點。聲觸診彈性成像(sound touch elastography,STE)和聲觸診彈性測量(sound touch quantify,STQ)是新型的剪切波彈性成像技術,可直接測量與肝硬度有關的剪切波速度值以判定肝纖維化程度[6, 7]。相較于肝穿刺活檢,STE和STQ技術通過調節檢測框大小減少取樣誤差,具有良好的臨床適用性。本研究采用STE和STQ技術檢查CHB患者肝臟,并以肝穿刺活檢病理學檢查為金標準,探討了兩種技術評估CHB患者肝纖維化程度的效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年1月～2022年12月我院收治的CHB患者126例,男性86例,女性40例;年齡為26～54歲,平均年齡為(37.8±6.6)歲。符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[8]的診斷標準。排除標準：肝臟淤血性病變、自身免疫性肝炎、中重度脂肪肝者;人類免疫缺陷病毒感染者;合并其他類型肝炎病毒感染者;酒精性肝病、原發性膽汁性膽管炎、肝臟腫瘤患者;存在肝臟介入或手術治療史;有精神性疾病、認知和視聽功能障礙;存在腦、心、肺等臟器嚴重疾病。本研究經我院醫學倫理委員會批準,受試者簽署知情同意書。

1.2 超聲檢查 使用深圳邁瑞醫療公司提供的Resona 8型彩色多普勒超聲診斷儀和SC6U-1陣探頭(頻率為1～6 MHz)。檢查前,患者禁食8 h,取平臥位,右手臂外展,探頭避開膽囊和大血管,置于右肋間,顯示肝右葉。囑患者避免用力吸氣,盡可能保持平靜呼吸,適當屏氣。檢查時,放大圖像,將圖像深度調整為8 cm,調節取樣框,使其上緣置于肝右前葉包膜下2 cm。行STE檢查：調節取樣框(4 cm×3 cm),選擇感興趣區(ROI)為2×2 cm,彈性標尺為30 kPa。采用高質量模式,使探頭與皮膚保持垂直。啟動STE彈性成像功能,取ROI內均值,得到彈性圖像和模量值?？尚哦戎笖怠?0%、呼吸運動指數≥4顆星為檢測成功。重復5次,取中位數作為肝硬度測量值(LSMSTE);行STQ檢查：調節取樣框為1.5 cm×1.0 cm,使探頭與皮膚保持垂直。取右側肋間肝實質切面,啟動STQ彈性成像功能,呼吸運動指數≥4顆星為檢測成功,重復5次,取中位數作為肝硬度測量值(LSMSTQ)。

1.3 實驗室指標檢測 使用Beckman Coulter公司提供的AU680型全自動生化分析儀檢測血生化指標;常規檢測血常規,計算肝纖維化-4因子指數=[年齡(歲)×AST(IU/L)]/[PLT(×109/L)×ALT(IU/L)1/2]和天冬氨酸氨基轉移酶/血小板指數(APRI)=[AST(IU/L)/AST正常值上限]×100/[PLT(×109/L)]。

1.4 肝穿刺活檢 在超聲引導下行肝活檢術,患者取仰臥位,常規消毒、局部麻醉。使用穿刺槍和一次性16 G穿刺針穿刺,取肝組織,固定、石蠟包埋、切片,行HE染色。參照Metavir評分系統標準[9],評估。將肝纖維化F0期/F1期定義為非顯著性肝纖維化,將F2期、F3期和F4期(肝硬化)定義為顯著性肝纖維化。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較 在126例CHB患者中,經肝穿刺活檢組織病理學檢查顯示肝纖維化F0期7例、F1期38例、F2期42例、F3期34例和F4期5例,即非顯著性肝纖維化組45例和顯著性肝纖維化組81例;兩組年齡、性別、體質指數、血清白蛋白、TBIL、GGT、AST、ALT和ALP水平比較無統計學差異(P>0.05),而顯著性肝纖維化組LSMSTE、LSMSTQ、FIB-4和APRI顯著大于非顯著性肝纖維化組(P<0.05,表1)。

表1 兩組臨床指標比較

2.2 影響CHB患者肝纖維化程度的多因素分析 將LSMSTE、LSMSTQ、FIB-4和APRI等具有顯著性差異的指標作為自變量,以顯著性肝纖維化的發生作為因變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,LSMSTE、LSMSTQ、FIB-4和APRI均為影響CHB患者發生顯著性肝纖維化的獨立危險因素(P<0.05,表2)。

2.3 不同指標診斷CHB患者顯著性肝纖維化的效能比較 繪制LSMSTE、LSMSTQ、FIB-4和APRI各自診斷CHB患者顯著性肝纖維化的ROC曲線,確定最佳截斷點,分析顯示,LSMSTE和LSMSTQ診斷CHB患者顯著性肝纖維化的AUC均顯著高于FIB-4或APRI,診斷效能優于它們 (P<0.05,圖1,表3)。

圖1 不同指標診斷CHB患者顯著性肝纖維化的ROC曲線

表2 影響CHB患者肝纖維化程度的多因素分析

表3 不同指標診斷CHB患者顯著性肝纖維化的效能比較

3 討論

肝纖維化是CHB患者病情進展過程中的病理學反應之一,具有漸進性,部分呈可逆性。隨著肝纖維化程度的加重,病情可能發展為肝硬化,增加肝癌發生風險[10, 11]。因此,早期及時診斷CHB患者肝纖維化程度并予以有效的干預,能延緩不可逆的肝硬化的發生?，F階段,臨床診斷肝纖維化程度的方法包括肝穿刺活檢、血清學和影像學檢查[12, 13]。雖然血清學檢查能反映肝臟代謝情況,但其結果易受肝內外炎癥反應的影響,導致診斷存在局限性[14]。MRI和CT等傳統影像學檢查對肝纖維化程度診斷的敏感性和準確性都有所缺陷,無法有效判斷肝纖維化進展[15]。

超聲彈性成像技術是現階段臨床評估肝纖維化程度的常用手段,其中剪切波彈性成像技術(SWE)通過發射剪切波至肝組織,獲得肝硬度值,可用于評估肝纖維化程度[16]。國內外研究均證實,SWE在肝纖維化診斷方面的應用價值顯著,具有良好的準確性和可重復性[17, 18]。STE和STQ分別屬于二維SWE及定點SWE技術,前者于二維灰階圖像下對LSM進行定量檢測,且經超高速圖像技術處理后可得到彩色編碼彈性圖像,從而直觀顯示組織硬度,后者的操作過程相對簡單,能對LSM進行定點定量檢測[19]。STE技術可于較大的組織區域上成像,進而輸出二維彈性圖像,分辨率高于STQ技術。通常,STQ技術的取樣框尺寸小于STE技術,在檢測過程中取樣框應遠離目標器官邊界,放置于均勻組織區域內[20]。STE和STQ技術不受肋間隙狹窄、腹水或肥胖等因素的影響,且能通過調節取樣框大小降低取樣誤差,適用范圍廣泛。

本研究發現,顯著性肝纖維化組LSMSTE和LSMSTQ顯著大于非顯著性肝纖維化組,表明STE和STQ技術可用于評估CHB患者肝纖維化程度。隨著肝內持續性的炎癥反應會損傷肝細胞,引起肝細胞壞死,導致肝內纖維組織增生,使星狀細胞產生的細胞外基質沉積于肝組織內,從而加重肝纖維化進展,增加肝臟實質硬度。Logistic回歸分析結果顯示,LSMSTE和LSMSTQ均為影響CHB患者發生顯著性肝纖維化的獨立因素,提示臨床需重視上述檢查指標,并據此判斷肝纖維化程度,予以針對性的干預[21, 22]。