依洛尤單抗聯合瑞舒伐他汀鈣片對冠心病經皮冠狀動脈介入術后患者療效的影響①

司澳洋,元朝波,郭長磊

(新鄉醫學院第一附屬醫院心血管內科,河南 衛輝 453100)

冠心病是中老年人群的高發病,隨著我國經濟快速發展,人們生活水平的提高,冠心病發病率呈逐年上升趨勢,嚴重威脅患者生命安全。冠狀動脈是向心臟提供血液的動脈,隨著膽固醇及其他沉淀物組成的斑塊在動脈壁聚集,會導致冠脈狹窄或閉塞,進而引起冠心病[1]。目前臨床上多采用經皮冠狀動脈介入術治療冠心病,通過手術的方式將體內狹窄的冠脈撐開,重建心肌血運,改善患者心肌缺血的狀況。有研究表明[2],部分患者在術后仍然會出現胸痛、胸悶等不良癥狀,長此以往,會有極大可能發生其他心血管疾病。過往臨床對術后患者多采用他汀類藥物進行治療,但該類藥物調脂作用有一定的局限性,因此難以達到臨床治療標準。近年來,一種新型的藥物-依洛尤單抗的出現解決了他汀類藥物調脂的瓶頸,且在部分學者的研究中,已取得一定的臨床療效[3]。對此,為進一步探究依洛尤單抗聯合瑞舒伐他汀鈣片對冠心病經皮冠狀動脈介入術后患者療效,本研究選取了2020年11月至2022年11月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的220例冠心病經皮冠狀動脈介入術后患者作為本次研究對象,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月至2022年11月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的220例冠心病經皮冠狀動脈介入術后患者作為本次研究對象,按治療方式的差異將其分為聯合治療組與常規治療組,各110例。(1)納入標準:① 患者及家屬對本研究知情并在醫護人員的引導下簽署知情同意書;② 220例患者對本次研究所采用的依洛尤單抗、瑞舒伐他汀鈣片均無過敏;③ 220例患者均符合世界衛生組織《WHO》[4]對冠心病疾病的診斷標準;④ 220例患者均為行經皮冠狀動脈介入術成功者。(2)排除標準:① 患者伴隨認知障礙、精神類疾病或機體多個器官衰竭導致無法配合研究進行者;② 患者存在單個或多個惡性腫瘤;③ 患者因自身原因或轉院治療導致中途退組者;④ 患者伴隨嚴重的凝血功能障礙。其中聯合治療組患者男60例,女50例,年齡49～75歲,平均(63.22±5.55)歲,患者心功能分級:II級87例、III級23例。常規治療組患者男65例,女45例,年齡50～77歲,平均(63.19±5.61)歲,患者心功能分級:II級80例、III級30例。兩組患者性別、年齡等基線資料差異均無意義(P>0.05),可采用統計學對比。

1.2 方法

1.2.1 常規治療組

患者行經皮冠狀動脈介入術后均接受常規對癥治療,給予患者100mg阿司匹林腸溶片(辰欣藥業股份有限公司,國藥準字,H37021845,規格:0.1g×24片)治療,1次/d;75mg氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司,國藥準字,H20123115,規格:75mg×10片)治療,1次/d;酒石酸美托洛爾緩釋片(西南藥業股份有限公司,國藥準字,H20033190,規格:25mg×10片)治療,首次劑量為23.75mg,2次/d,后續劑量根據患者病情調整;25mg卡托普利片(常州制藥廠有限公司,國藥準字,H32023731,規格:25mg×100片)治療,3次/d。

1.2.2 聯合治療組

患者在常規治療的基礎上增加依洛尤單抗聯合瑞舒伐他汀鈣片治療,給予患者皮下注射140mg依洛尤單抗注射液(美國amgen manufacturing limited (AML),注冊證號,S20180021,1mL:140mg)治療,兩周1次;10mg瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字,H20080240,規格:5mg×14片)治療,1次/d。

聯合治療組與常規治療組均連續治療90d。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者采取不同治療方式后臨床療效對比

將臨床治療效果分為顯效、有效、無效。顯效:治療后,患者各項臨床癥狀消失,心電圖檢查提示無異常;有效:治療后,患者各項臨床癥狀均有所好轉,心電圖檢查較治療前有明顯改善;無效:治療后,患者各項臨床癥狀與心電圖檢查均無好轉甚至進一步惡化。將顯效例數和有效例數納入臨床有效率的計算中。

1.3.2兩組患者采取不同治療方式前后血清炎癥因子指標、血脂水平對比

采集患者治療前后清晨空腹右上肢肘正中靜脈血5mL,經高速離心機(河南北弘實業有限公司,型號:TG16G)以3000r/min轉速在離心后10min取上清液,采用熒光免疫分析法測定血清中C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等血清炎癥因子指標。采用酶聯免疫吸附法測定血清中甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效對比

采取不同治療方式后,聯合治療組臨床總有效率為95.45%顯著高于常規治療組臨床總有效率72.73%(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者療效比較[n=110,n(%)]

2.2 兩組患者治療方式前后血清炎癥因子指標對比

治療前,兩組患者CRP、IL-6、IL-8及TNF-α指標對比(P>0.05)。治療后,聯合治療組患者CRP、IL-6、IL-8及TNF-α指標均低于常規治療組患者(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子指標比較

2.3 兩組患者血脂水平對比

治療前,兩組患者TG、TC、HDL-C以及LDL-C水平對比(P>0.05)。治療后,聯合治療組TG、TC以及LDL-C水平均低于常規治療組,HDL-C水平高于常規治療組(P<0.05),見表3 。

表3 兩組患者血脂水平比較

3 討論

經皮冠狀動脈介入術是臨床非常常見的一種血運重建術,在冠心病患者的治療中,能顯著改善其各項臨床癥狀,疏通堵塞的血管,但盡管如此,該術式也不能根治冠心病,也有一定的復發風險,部分嚴重的患者還會引起其他心血管疾病[5]。有研究顯示[6],經皮冠狀動脈介入術會給患者機體內血管帶來一定的損害,術后易出現血脂紊亂,導致冠脈支架內膜增生。增加術后冠脈狹窄再次狹窄、提高心血管疾病患病的風險,因此重視術后治療,降低心血管疾病的患病率對于患者來說有著重要的臨床意義[7]。瑞舒伐他汀是他汀類藥物之一,是臨床常用于經皮冠狀動脈介入術后的治療藥物,具有延緩斑塊進展、抗炎、降低LDL-C等作用,有研究顯示[8],單一使用該藥的臨床有效率較低,患者患心血管疾病的概率較高,因此本研究將該藥與依洛尤單抗聯合使用。依洛尤單抗屬于新一代降脂藥物PCSK9抑制劑,在與PCSK9相結合后能夠使低密度蛋白受體(LDL-R)與PCSK9的結合率降低,進而使機體內LDL-R濃度上升,再通過LDL-C降解的增加,最終達到膽固醇降低的目的[9]。

在本次研究結果中,治療后,聯合治療組臨床總有效率為95.45%顯著高于常規治療組臨床總有效率72.73%(P<0.05);治療后,聯合治療組患者CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、TG、TC以及LDL-C指標均低于常規治療組,HDL-C水平高于常規治療組(P<0.05)。表明依洛尤單抗聯合瑞舒伐他汀鈣片治療方案臨床效果非常顯著。究其原因可能為,機體內TG指標較高是導致冠心病的重要因素之一,PCSK9抑制劑可加快TG的分解,使其濃度顯著性降低,LDL-C與PCSK9常與肝細胞表面的LDL-R相結合,誘導溶酶體將機體內LDL-R降解,因此來降低細胞膜LDL-R的數量,使患者機體內膽固醇(CHOL)水平上升[10]。HDL-C有顯著的抗動脈粥樣硬化的作用,其水平降低則表示心血管疾病患病率增高。其次,在本次研究中PCSK9抑制劑依洛尤單抗能顯著抑制CRP、TNF-α等炎癥因子產生,因此可達到使冠心病患者病情發展緩慢的目的[11]。

綜上所述,依洛尤單抗聯合瑞舒伐他汀鈣片治療經皮冠狀動脈介入術后患者取得了顯著的臨床療效,聯合治療能進一步調節其血脂水平,減輕機體內炎性反應,本研究為臨床治療經皮冠狀動脈介入術后患者提供了依據。