非布司他片聯合不同劑量秋水仙堿治療高尿酸血癥伴痛風的效果觀察

張媛媛,張維,馬澤立,王曉琳,涂晶晶,唐建東

鄭州大學附屬鄭州中心醫院高新區醫院,河南 鄭州 450007

痛風是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病,患者臨床癥狀多以關節紅、腫、痛為主,且病程較長,難以治愈,同時易并發腎臟功能損害[1]。研究表明,高尿酸血癥越嚴重、持續時間越長,痛風的發生風險越高[2-3]。非布司他是非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,屬于新一代抗痛風藥,能夠阻斷尿酸的形成,防止尿酸鹽過度生成,是臨床治療高尿酸血癥的常用藥物,適用于具備痛風癥狀的高尿酸血癥患者長期治療,但單一用藥效果難以達到預期水平[4]。秋水仙堿能夠在痛風治療中發揮抗炎、止痛的效果,有效緩解患者癥狀[5],但秋水仙堿具有一定毒性,需對其劑量進行嚴格把控。臨床上,常將非布司他與秋水仙堿聯合應用,所用常規劑量秋水仙堿治療痛風效果顯著。近年來,隨著研究不斷深入,部分學者認為適量降低秋水仙堿應用劑量能夠在不影響療效的基礎上減輕藥物不良反應[6]?；诖?本研究旨在觀察非布司他片聯合不同劑量秋水仙堿治療高尿酸血癥伴痛風的效果。

1 材料與方法

1.1 對象 選取本院2020年9月至2022年11月期間114例高尿酸血癥伴痛風患者,隨機分為常規組和小劑量組,各57例。納入標準:①符合痛風癥狀,有高尿酸血癥;②近1個月內未服用過相關藥物;③意識清醒、認知功能正常;④臨床資料完整;⑤依從性良好;⑥簽訂知情同意書。排除標準:①合并泌尿系統結石;②近期有活動性胃腸道疾病;③合并肝腎功能障礙;④對研究所用藥物過敏;⑤存在溝通交流障礙;⑥妊娠期或哺乳期患者;⑦合并血液系統、免疫系統或腫瘤疾病者。本研究通過倫理審查。

1.2 方法 2組患者入院后均給予相同健康教育、生活指導、心理疏導、飲食指導、運動指導等。治療期間嚴格禁飲酒,禁食海鮮、菌類等高嘌呤食物,避免過度勞累、精神緊張、寒冷刺激,適量活動。療程1個月。

1.2.1 常規組 非布司他片[(安斯泰來制藥(中國)有限公司,國藥準字J20180084,20 mg×14片)],口服1次/d,40 mg/次;秋水仙堿(云南植物藥業有限公司,國藥準字H53020166,0.5 mg×40片),口服2次/d,1 mg/次。

1.2.2 小劑量組 非布司他片用法用量同上,秋水仙堿口服2次/d,0.5 mg/次。

1.3 觀察指標

1.3.1 血尿指標 采集血液、尿液標本,采用尿酸氧化酶法檢測患者血清尿酸(UA)水平;采用尿比重測量儀(廣州市靈博電子科技有限公司,LBN2型)檢測患者尿比重水平。

1.3.2 血清炎性因子與血管內皮功能 采集患者晨間空腹靜脈血,采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平,血清一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、淀粉樣蛋白(SAA)等血管內皮功能水平。

1.3.3 臨床療效 基本治愈:血尿酸恢復正常,關節腫脹、疼痛癥狀消失;好轉:血尿酸降低,關節腫脹、疼痛癥狀緩解;無效:患者癥狀無明顯改變或加重。

1.3.4 不良反應 記錄治療1個月內患者胃腸道反應、肝功能損害、皮疹等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 一般情況 常規組57例中,男35例,女22例;年齡31～62歲,平均(46.32±6.54)歲;病程2～10月,平均(6.59±1.89)月。小劑量組57例中,男34例,女23例;年齡33～63歲,平均(45.43±6.93)歲;病程2～11月,平均(6.19±2.03)月。2組患者上述資料差異均無統計學差異(P值均>0.05),有可比性。

2.2 血尿指標 2組治療后UA水平均較治療前降低,尿比重均較治療前提高,差異均有統計學意義(P值均<0.05)。治療前和治療后,2組間UA水平、尿比重差異均無統計學意義(P值均>0.05)。見表1。

表1 治療前后2組血尿指標對比

2.3 血清炎性因子 2組治療后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均較治療前降低,差異均有統計學意義(P值均<0.05)。治療前和治療后2組間IL-6、IL-1β、TNF-α水平差異均無統計學意義(P值均>0.05)。見表2。

表2 治療前后2組血清炎性因子對比(ng/L)

2.4 血管內皮功能 2組治療后NO水平較治療前升高,ET-1、SAA水平較治療前降低,差異均有統計學意義(P值均<0.05)。治療前和治療后2組間NO、ET-1、SAA水平差異均無統計學意義(P值均>0.05)。見表3。

表3 治療前后2組血管內皮功能對比

2.5 臨床療效 治療1個月后,常規組基本治愈4例,好轉50例,無效3例,總有效率94.74%(54/57);小劑量組基本治愈2例,好轉48例,無效7例,總有效率87.72%(50/57),差異無統計學意義(χ2=0.99,P>0.05)。

2.6 不良反應 常規組發生胃腸道反應13例,肝功能損害5例,皮疹1例,不良反應發生率為33.33%(19/57);小劑量組發生肝功能損害1例,胃腸道反應5例,皮疹1例,不良反應發生率12.28%(7/57),差異有統計學意義(χ2=6.03,P<0.05)。

3 討論

痛風患者由于機體內血尿酸水平較高,尿酸鹽大量結晶,為吞噬沉積于關節囊內的尿酸鹽,會導致大量白細胞分泌,同時釋放糖蛋白、白三烯等細胞因子,引發局部炎性反應,造成血管內皮損傷。非布司他能夠通過抑制黃嘌呤氧化酶發揮阻斷尿酸生成的作用,從而降低血尿指標[7];秋水仙堿可改變細胞膜,能夠對中性粒細胞的吞噬、趨化等自身防御作用發揮抑制效果,進而抑制炎性因子釋放,降低內皮細胞的炎性損傷;同時,秋水仙堿能夠通過抑制ET-1、細胞間黏附分子的表達發揮抗炎效果,減少血管內皮細胞炎性損傷,進而保護血管內皮功能。

高尿酸血癥伴痛風患者常有嚴重炎癥反應,臨床中多應用常規劑量秋水仙堿治療。研究發現,患者服用不同劑量秋水仙堿4～6 h后最高血藥濃度接近,均>6 μg/L,且在血藥濃度達到6 μg/L后即可明顯緩解疼痛,再增加劑量不會顯著增加療效,反而會加重不良反應,這為小劑量秋水仙堿療效可達到常規劑量提供了有力證據。本研究表明,治療1個月后,常規組與小劑量組血尿指標、血清炎性因子、血管內皮功能均有好轉,2組患者的血尿指標、炎性因子、血管內皮功能指標等差異均無統計學意義,提示非布司他片聯合不同劑量秋水仙堿治療均能降低患者血尿指標,減輕炎性反應,保護血管內皮功能。研究還表明,2組治療總有效率差異無統計學意義,提示療效一致。

秋水仙堿有劇毒,降低秋水仙堿應用劑量能降低其毒性對機體的影響。本研究表明,小劑量組不良反應總發生率低于對照組,提示采用非布司他片聯合小劑量秋水仙堿治療能在相同療效的基礎上有效降低不良反應發生率。

綜上,對于高尿酸血癥伴痛風患者,非布司他片聯合常規劑量一半的秋水仙堿,在治療高尿酸血癥伴痛風患者時能取得常規劑量的相同療效,且在降低患者尿酸水平、減輕炎癥反應、改善血管內皮功能方面效果相同,且不良反應發生率較低。本研究不足之處在于所選樣本量較少,結果存在一定局限性。