補腎清熱合劑治療外周性性早熟女童的臨床療效與評價

熊友健,陶艷紅,張東光,胡 榕

(江西省兒童醫院,330006,南昌)

0 引言

性早熟(precocious puberty)是指兒童提前呈現第二性征[1](男童9歲,女童8歲),分為中樞性性早熟和外周性性早熟。近年來中國兒童性早熟的發病率呈上升趨勢。流行病學研究顯示[2-3],在浙江省,6至9歲兒童中中樞性性早熟的發生率約為0.38%,在上海約為1% ,女孩對男孩的比例約為4～5比1。過早出現第二性征,可能給兒童帶來身心的變化和問題,影響其學習和生活,骨骼提前發育,更可能導致終身高偏矮。當前,中醫在治療兒童性早熟方面積累了大量的臨床經驗,充分發揮中藥“多組分,多靶點,多途徑”的特點。為進一步探討江西省兒童醫院臨床驗方補腎清熱合劑治療兒童外周性性早熟的臨床療效,本研究采用回顧性隊列研究,觀察患兒的身高、體重、子宮容積、卵巢容積、性激素水平的變化,以及乳房分期和不良事件的發生情況,評價補腎清熱合劑治療兒童外周性性早熟的臨床療效,為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省兒童醫院2019年11月至2023年8月收治的40例外周性性早熟女童,年齡4.4～8.8歲,平均年齡(7.57±0.86)歲,乳房分期為TannerB2～B4期。

納入標準:1)符合外周性性早熟診斷,且使用補腎清熱合劑治療的患兒;2)女孩,提前出現(8歲前)第二性征;3)性征發育不按正常發育程序進展;4)性腺大小在青春前期水平;5)促性腺激素在青春前期水平。

排除標準:1)符合中樞性性早熟的患兒診斷;2)有性腺發育依據,女孩按B超影像判斷;3)發育過程中呈現身高增長突增;4)促性腺激素升高至青春期水平。

1.2 方法

所有患兒均采用補腎清熱合劑治療,用法為每日一劑,分早晚兩次溫服。

1.3 觀察指標

在治療期間,每隔三個月對患者的身高、體重、性征發育進行監測,并行雌激素和子宮卵巢超聲檢查。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 治療前后身高、體重、子宮附件容積、激素水平及乳房分期變化比較

補腎清熱合劑治療3、6個月時身高逐步增長,但9個月時部分患兒未增長,12個月時繼續增長;治療3、6個月時,體重緩慢增加;治療3、6、9、12個月時,患兒子宮容積和卵巢容積緩慢增大;治療3個月時患兒雌二醇水平迅速下降,但治療6、9、12個月時,部分患兒雌激素水平再次升高;補腎清熱合劑治療后,患兒乳房分期保持B2～B3不變,見表1。

表1 治療前后身高、體重、子宮附件容積、激素水平及乳房分期變化比較

2.2 不良反應情況

全部患兒口服補腎清熱合劑期間無卵巢扭轉和肝功能異常的不良反應,血常規、肝腎功能、電解質和血脂監測結果均無顯著異常。

3 討論

性早熟一旦確診,應盡早治療,臨床上對于不明原因引起的外周性早熟患兒,多采用觀察隨訪加予生活指導,控制和避免接觸外源性激素的攝入,若未能及時有效地干預,則很有可能轉化為中樞性性早熟[4]。過早出現第二性征也會給年幼的兒童造成心理和情感上的問題,短時間內難于適應其身心的變化。然而,大多兒童由于青春期的快速生長,其父母和老師因其長大而有了更大期望,這也進一步增加了其心理壓力?，F代中醫理論認為,女童性早熟由于陰陽平衡失調、陰虛火旺、相火妄動、肝郁化火,導致“天癸”早至[5]。其治療原則以補虛為主,而補虛則重在滋陰補腎、清瀉相火;兼肝郁化火者,佐以疏肝解郁;兼痰濕壅滯者,佐以健脾燥濕、化痰散結[6]。補腎清熱合劑為江西省兒童醫院臨床驗方[7],由玄參、知母、赤芍、夏草枯、茯苓、澤瀉、淮山、生地8味中藥組成,具有滋陰降火、疏肝瀉火的功效。其中,玄參和知母為君藥,主治陰火旺證,具有滋陰補腎潤燥、清瀉相火功效;赤芍和夏枯草為臣藥,具有滋陰降火、燥濕化痰、疏肝解郁的功效。

在常規西醫飲食指導、健康教育基礎上,臨床上使用其湯劑治療外周性性早熟,效果明顯。補腎清熱合劑治療3、6個月時身高逐步增長,但9個月時部分患兒未增長,12個月時繼續增長;治療3、6個月時,體重緩慢增加;治療3、6、9、12個月時,患兒子宮容積和卵巢容積緩慢增大;治療3個月時患兒雌二醇水平迅速下降,但治療6、9、12個月時,部分患兒雌激素水平再次升高;補腎清熱合劑治療后,患兒乳房分期保持B2～B3不變。全部患兒口服補腎清熱合劑期間無卵巢扭轉和肝功能異常的不良反應。血常規、肝腎功能、電解質和血脂監測結果均無顯著異常。提示補腎清熱合劑治療兒童不明原因外周性性早熟效果明顯。

綜上,補腎清熱合劑治療外周性性早熟患兒療效確切,且不良反應較小,值得應用。