研究Cys C、Hcy 水平的變化及其與高血壓、糖尿病的相關性

劉 榕

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350000）

高血壓與糖尿病是現階段我國臨床患病率最高的慢性疾病，患者除血壓、血糖高于正常值外，還影響重要器官功能，產生一系列并發癥。為及時采取預防措施，準確評估高血壓、糖尿病患者病情十分重要，但僅通過血壓、血糖水平無法做到準確評估，有必要尋找更科學的檢測指標。相關研究指出，血清胱抑素C （Cystatin C，Cys C）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與高血壓、糖尿病患者早期腎功能損害存在密切關系，兩者聯合檢測有助于反映腎損傷狀況[1-2]。了解Cys C 和Hcy 與這兩種疾病之間的關聯有助于更好地理解其發病機制，提供早期風險評估，從而改善患者管理和治療；也有助于實現個體化醫療，幫助臨床更好地管理高血壓和糖尿病患者。對此，分析Cys C、Hcy 水平的變化及其與高血壓、糖尿病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年2月至2023年2月接收的70 例原發性高血壓和70 例糖尿病患者納入研究，分為試驗A 組、B 組，另選70 例健康體檢者為對照組。研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）參照診斷指南[3-4]，試驗組確診為原發性高血壓、糖尿??；（2）無傳染性疾??；（3）對擬采取的研究措施知情并同意；（4）無認知障礙；（5）試驗組病程＞3年。排除標準：（1）合并凝血功能障礙、惡性腫瘤；（2）精神病患者；（3）心、腦、肝功能不全；（4）重度感染性疾病患者；（5）缺少重要的臨床資料。

1.2 方 法

檢測所有研究對象的Cys C、Hcy 水平，采集晨起空腹狀態下的靜脈血3 mL，以4 000 轉/min 的離心機將血漿、血清分離，離心時間為10 min，然后放在-20℃的冰箱中保存，檢測前在室溫下恢復初始狀態。Cys C 用膠乳增強免疫比濁法檢測，Hcy 用循環液相法檢測，試劑盒均由上海聯祖生物科技有限公司提供，儀器為全自動生化分析儀（型號：DS-452，廠家：山東歐陸商貿有限公司），Cys C 正常值為0.51-1.09 mg/L，Hcy 正常值為5.08-15.39 μmol/L。

1.3 觀察指標

將試驗A 組和試驗B 組按照高血壓分級、是否發生高血壓靶器官損害、糖尿病腎損害、周圍神經病變、視網膜病變進行分組，比較不同組別的Cys C、Hcy 水平；分析Cys C、Hcy 與高血壓、糖尿病的相關性。

1.4 統計學方法

用統計學軟件SPSS 24.0 進行分析，計量資料采用K-S 檢驗是否符合正態分布，正態性分布計量資料用±s 代表，兩組比較用t 驗證，多組比較用F驗證；計數資料用n（%）代表，組間比較用χ2驗證；用Pearson 法分析相關性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組一般資料分析

三組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組一般資料分析[n(%)/±s]

表1 三組一般資料分析[n(%)/±s]

組別試驗A 組試驗B 組對照組χ2/F 值P 值例數（n）70 70 70男32（45.71）30（42.86）34（48.57）女38（54.29）40（57.14）36（51.43）年齡（歲）57.48±2.67 57.51±2.64 57.46±2.62 0.067 0.947性別0.164 0.685

2.2 高血壓、糖尿病患者的Cys C、Hcy 水平比較

試驗組A 組、B 組的Cys C、Hcy 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組A 組與試驗B 組的Cys C、Hcy 水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 高血壓、糖尿病患者的Cys C、Hcy 水平比較（±s）

表2 高血壓、糖尿病患者的Cys C、Hcy 水平比較（±s）

注：試驗A 組與試驗B 組比較，tCys C=0.657，P=0.512，tHcy=0.091，P=0.928。

組別試驗A 組試驗B 組對照組F 值P 值例數（n）70 70 70 Cys C（mg/L）1.45±0.35 1.41±0.37 0.95±0.11 11.402 0.001 Hcy（μmol/L）18.33±1.97 18.36±1.94 13.62±0.87 18.298 0.001

2.3 不同高血壓、糖尿病患者的Cys C、Hcy 水平比較

高血壓3 級、靶器官損害、糖尿病腎損害、周圍神經病變、視網膜病變患者的Cys C、Hcy 水平高于高血壓1、2 級和非靶器官損害、糖尿病腎損害、周圍神經病變、視網膜病變患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同高血壓、糖尿病患者的Cys C、Hcy 水平比較（±s）

表3 不同高血壓、糖尿病患者的Cys C、Hcy 水平比較（±s）

組別高血壓分級1 級2 級3 級F/t 值8.306/8.170 P 值＜0.001靶器官損害3.517/15.239 0.001糖尿病腎損害7.793/14.844＜0.001周圍神經病變7.729/13.501＜0.001視網膜病變是否是否是否是否例數（n=70）31 21 18 23 47 26 44 28 42 24 46 Cys C（mg/L）1.14±0.13 1.38±0.24 1.52±0.36 1.48±0.52 1.25±0.17 1.48±0.34 1.13±0.16 1.57±0.41 1.16±0.17 1.62±0.38 1.21±0.26 Hcy（μmol/L）14.72±0.92 16.48±1.55 19.34±2.13 17.53±1.84 13.75±0.96 19.65±1.89 15.61±1.27 18.74±2.11 14.87±1.14 18.73±1.68 14.92±1.33 7.450/14.877＜0.001

2.4 Cys C、Hcy 水平與高血壓、糖尿病的相關性分析

Cys C、Hcy 水平與高血壓、糖尿病存在相關性，其中高血壓分級、靶器官損害、糖尿病腎損害、周圍神經病變、視網膜病變與Cys C、Hcy 水平呈正相關，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 Cys C、Hcy 水平與高血壓、糖尿病的相關性分析

3 討 論

高血壓、糖尿病在臨床中占有重要地位，不僅因為患病風險較高，即使是年輕人，在長期不規律作息和不健康飲食基礎上，同樣可能患病。同時高血壓、糖尿病與多種疾病相關，預后情況和控制程度聯系，只有在血壓、血糖水平控制良好的條件下，才有可能獲得理想預后，否則隨著病程延長，后續將發生糖尿病足、腦出血、糖尿病腎病等并發癥，顯著降低生存質量。面對龐大的患病群體，如何對高血壓、糖尿病患者進行有效的管理成為臨床重點關注的問題，以將并發癥發生風險將至最低，幫助改善預后。降低并發癥發生風險的最佳措施為提前預防，因此可靠的預測指標具有重要意義。

Cys C 廣泛存在于各種組織有核細胞與體液中，屬于堿性非糖化蛋白質，由機體所有的有核細胞產生，產生率相對恒定，在正常人體中，Cys C 水平較為穩定。循環中的Cys C 因為只經腎小球濾過被清除，被臨床視為反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，在近曲小管重吸收，且被完全代謝分解，不再返回血液，不受任何外來因素影響，包括性別、年齡、飲食等，水平準確性高。臨床中，Cys C 常被用來評估腎功能，對于高血壓、糖尿病患者，腎損害是主要的并發癥之一，尤其是糖尿病，易發生糖尿病腎病，檢測Cys C 水平有利于及時了解腎功能損傷情況。Hcy 是半胱氨酸與蛋氨酸代謝的中間產物，只能由蛋氨酸轉變而來，機體自身不能合成蛋氨酸，需從食物中獲取。臨床將Hcy 看作診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、腦梗死的輔助指標，因為上述疾病可導致Hcy 活性下降或缺失，使游離、未結合的Hcy 水平升高[5]。本次研究中，試驗組A 組、B組的Cys C、Hcy 水平均高于對照組，提示Cys C、Hcy 水平在高血壓、糖尿病患者中較高；Pearson 相關性分析顯示Cys C、Hcy 水平與高血壓分級、靶器官損害、糖尿病腎損害、周圍神經病變、視網膜病變呈正相關，與張丹[6]、陳繼紅[7]、蔡文婷[8]、田黎[9]等的研究結果一致，提示臨床可將Cys C、Hcy 水平用于評估高血壓、糖尿病患者病情進展，及時采取并發癥預防措施，進而控制并發癥。在國外相關報道顯示，在高血壓控制不佳的患者中出現了明顯的Cys C 水平升高現象，且Cys C 濃度可檢測出輕微的腎功能障礙[10]。在另外一項關于糖尿病患者的研究中顯示，Cys C 與糖尿病病程呈正相關[11]。分析原因在于Cys C 在糖尿病早期腎損傷中診斷中有較高靈敏性、特異性，相比于其他指標，能夠較早檢出腎損傷嚴重程度[12]。Onyemelukwe 等在研究中發現，Hcy 水平與血壓顯著相關[13]。在小鼠實驗中發現[14]，Hcy 的代謝途徑（Hcy 代謝酶）在胰島素分泌和整體葡萄糖穩態中具有重要作用，進而該研究團隊認為Hcy 與糖尿病的進展有關。Hcy 與高血壓患者頸動脈內膜中層厚度密切相關，高表達提示存在心血管風險，可評估病情和預后，同時糖尿病患者也易發生頸動脈粥樣硬化，檢測Hcy 水平具有針對性[15-17]。本次研究未考慮可能影響Cys C 和Hcy 水平的外部因素，如藥物治療、飲食、生活方式等，這些因素可能對結果產生干擾。另外，研究涉及的樣本容量相對較小，這可能限制了結果的普遍性和外推性。

綜上所述，Cys C、Hcy 水平在高血壓、糖尿病患者中明顯升高，且與高血壓分級、靶器官損害、糖尿病腎損害、周圍神經病變、視網膜病變相關，水平越高提示發生相關并發癥的風險越高，可作為重要的預測指標。