當歸芍藥散聯合西藥治療輕度阿爾茨海默病臨床觀察

尚娜榮

（山東省東明縣中醫醫院內科，山東 菏澤 274500）

阿爾茨海默?。ˋD）出現在老年前期較多，通常表現為癡呆和認知障礙等癥狀，并且伴隨精神行為異常，是一種原發性的神經系統疾?。?］。AD 的特征為認知異常，且病程較長，具體表現為生活無法自理［2］。因此，不光是醫療問題，還存在著一定的社會問題，需要社會予以合理的關注［3］。AD 的發病機制至今未明確，臨床多用鹽酸多奈哌齊片治療，這種藥物能夠改善患者的臨床癥狀，然而治療效果有限，且此類藥物具有一定的不良反應，比如惡心、嘔吐等；另外，只有長期服用才能發揮出藥效，應逐步加大劑量，但隨之而來的毒副作用使患者無法承受［4］。若在西藥的基礎上，聯用當歸芍藥散，則能解決以上問題并提升患者的生活質量，對AD 起到良好的防治作用，對緩解患者的痛苦亦具有十分關鍵的研究意義［5］?；诖?，本研究主要分析當歸芍藥散聯合西藥治療輕度AD 的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月—2021 年3 月在東明縣中醫醫院就診的90例輕度AD患者，采取隨機數字表法分為2組，各45例。研究組男25例，女20例；年齡49～78歲，平均年齡（64.36±6.49）歲；病程最短2個月，最長3 年，平均病程（1.36±0.49）年。參照組男27 例，女18例；年齡48～79 歲，平均年齡（64.69±6.95）歲；病程最短3 個月，最長4 年，平均病程（1.29±0.41）年。2 組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經過倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：經檢查確診為AD；患者及其家屬對此次研究均知情，并簽署同意書；可以正常溝通，不存在精神疾病。

排除標準：認知功能評價受到影響，比如吸毒等；患有偏癱、聽覺及視覺障礙等；存在神經系統缺陷；患有嚴重的甲狀腺疾??；存在肝腎功能異常；在藥物治療后未能控制血壓。

1.3 治療方法 參照組予鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030472），每天5 mg，每晚睡前服用，連續治療4周左右。

研究組予當歸芍藥散聯合西藥治療，西藥治療同上。中藥組方：當歸20 g，白芍、川芎、白術、茯苓、黃精、淫羊藿、石菖蒲各15 g，澤瀉、砂仁各10 g，炙甘草6 g，黃芪30 g。水煎服，每天1 劑，每劑煎取3 袋，每袋100 mL，早、中、晚各服1袋。連續治療4周左右。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：患者臨床癥狀和體征有顯著改善為顯效；患者臨床癥狀和體征有一定的好轉為有效；患者的癥狀和體征并未有所改善，甚至出現病情加重，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）阿爾茨海默病評估量表-認知量表（ADAS-cog）評分：用ADAS-cog 評估患者的病情，評分越高證明患者的癥狀越嚴重。

1.5 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，ADAS-cog 積分為正態分布的計量資料，以（±s）表示，行t檢驗；患者的臨床療效為計數資料，以率（%）表示，行x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者的ADAS-cog 積分比較 治療前，2 組患者的ADAS-cog 積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的ADAS-cog 積分低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組輕度AD患者的ADAS-cog積分比較（±s，分）

表1 2組輕度AD患者的ADAS-cog積分比較（±s，分）

組別研究組參照組t值P值例數45 45治療前28.57±6.54 29.16±6.27 0.4368 0.6633治療后18.81±6.71 24.28±6.48 3.9336 0.0002

2.2 2 組患者的臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率為95.56%（43/45），高于參照組的77.78%（35/45），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較[例（%）]

3 討論

AD 是一種十分多見的癡呆類型，也是老年期的一種慢性疾?。?］。伴隨年齡的增加，AD 的發病率逐漸上升；在85歲以后，AD的患病率可達到20%～30%［7］。AD是生活方式與環境等因素共同作用的結果，很多都是由特定的基因變化導致的［8］。這種疾病起病隱匿，不光存在認知功能障礙，還會伴有相關精神癥狀，而記憶衰退是其主要癥狀表現［9］。隨著病情的變化，患者記憶障礙情況不斷惡化，其他問題也會相繼出現。若患者出現注意力無法集中、記憶力衰退或者產生幻覺等癥狀，并且疾病已經對正常生活構成影響時，就應馬上接受治療，接受系統化的評估與分析；家屬還要對患者進行保護，防止發生危險［10］。

因為目前AD 的病因并不明了，所以還沒有找到能夠有效根治此病的手段。臨床治療的目的在于改善臨床癥狀，防止癡呆深入發展，維護殘存的腦功能，控制不良反應的發生。在該病患者中，精神癥狀十分多見，若病情嚴重，還會出現譫妄、幻想等，所以應使用針對性治療藥物，從而改善患者的癥狀，減輕患者的負擔［11］。當前使用的藥物有很多，比如乙酰膽堿神經系作用藥和腦血循環促進劑等。膽堿酯酶抑制藥可以對膽堿酯酶起到良好的抑制效果，抑制乙酰膽堿（ACh）的水解，提升腦內神經突觸間ACh 的含量，改善AD 患者的認知功能。目前此類藥物已經得到了美國食品藥品管理局的認可，并廣泛地運用在AD 的治療中。比較多見的膽堿酯酶抑制藥有卡巴拉汀、加蘭他敏、多奈哌齊等，其中卡巴拉汀和加蘭他敏能夠治療輕度或中度的AD，多奈哌齊可治療輕度到重度的AD，本研究選用藥物為鹽酸多奈哌齊片。然而在膽堿酯酶抑制藥的效果方面，依舊面臨著較多的爭議。很多研究人員對AD 患者使用多奈哌齊和卡巴拉汀等進行試驗，雖然有一定的效果，然而效果不顯著且不良反應較多。因此把這幾種藥物作為AD的推薦用藥，還有待研究。為了取得良好的治療效果，需在膽堿酯酶抑制藥治療的基礎上，給予當歸芍藥散治療。

中醫理論認為，AD 是一種全身性的疾病，主要發病位置在腦部，病因通常與虛、火等有關，病理特點一般是本虛標實，病機是肝、腎等功能障礙［12］。AD 屬于一種慢性病，在治療的過程中，應堅持標本兼顧的原則。采用當歸芍藥散進行治療，不光可以養血、活血、祛瘀，還可以益氣健脾，從而改善氣血不足、痰瘀阻竅等癥狀。

當歸芍藥散中包含的當歸和川芎等，具有良好的活血散瘀之效。當歸能夠起到良好的抗血栓、抗貧血的效果，抑制血小板聚集與降低血漿纖維蛋白，提升纖維蛋白溶酶的活性，增強心肌收縮力，調控血壓，增加凝血時間，同時還可以調節內分泌，具有良好的鎮靜腦神經的效果［13］。茯苓、澤瀉以及白術能夠起到健脾益氣的作用，但由于當歸、芍藥不具備良好的益氣健脾之效，增加了黨參等中藥，以充分發揮補血效果，還能增強茯苓的健脾化濕的作用。淫羊藿所含有的成分淫羊藿黃酮，可以增強D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠T 淋巴細胞增殖反應的功能，提升肝臟總超氧化物歧化酶（SOD）的活性，控制脂質過氧化作用，減少腦組織的過氧化損傷，控制興奮性氨基酸過度激活造成的神經元損傷［14］。黃芪中含有較多的黃酮類與多糖，可以增強機體抗脂過氧化和清除自由基的作用，提升患者抗氧化能力，還可以加快微循環，優化血液流變性，起到激活與恢復紅細胞變形能力的作用；同時還能降低血栓形成的風險，減少血小板的黏附率，起到抗自由基損害、抗興奮性毒性氨基酸、抗神經細胞缺氧損傷的效果，并且還能增加腦流量，具有良好的擴張血管的作用，特別是能加快腦微循環，可對細胞進行保護，在此基礎之上還提升了受損細胞的恢復功能［15］。另外，黃芪還有著改善智能的作用，具有廣闊的應用前景。簡而言之，輕度AD 的患者，其肺氣不足的可能性極大，所以，應使用黃芪補益胸中大氣，起到良好的補氣升陽的作用。川芎能夠加快腦部的血液循環，對中樞神經起到良好的調節作用，可以防止腦缺血再灌注損傷，同時還可調節血壓、改善平滑肌痙攣；在組織缺血時，防止血小板的聚集和激活，以免產生血栓；還能控制過氧化脂質的生成，減少自由基對組織器官的損傷。有學者使用當歸芍藥散的含藥腦脊液進行藥效學實驗［16］，提示含藥腦脊液對大鼠腎上腺髓質嗜鉻瘤細胞（PC12）的細胞損傷具有良好的保護作用，其機制和抑制細胞內鈣超載息息相關。

AD 的特征性病理改變包含2 種，即β-淀粉樣蛋白的聚集與纖維沉積。在生理狀態方面，β-淀粉樣蛋白具有一定的可溶性；在病理狀態方面，其是不可溶的，沉積在老年斑中，和AD 病程的發展息息相關。借助透射電鏡查看β-淀粉樣蛋白的聚集情況，發現當歸芍藥散在體外有控制β-淀粉樣蛋白生成的作用［17］。另外，人體腦部的膽堿能神經功能和人的記憶功能有著緊密的聯系。研究［18］證明，當歸芍藥散對中樞神經的作用是依靠促進中樞膽堿能的系統功能來實現的。當歸芍藥散可以提升膽堿乙?；傅幕钚?，同時可以促使大鼠腦內海馬的煙堿型乙酰膽堿受體合成，最終合成乙酰膽堿，進而提升AD 的記憶水平，防止成熟的神經元凋亡［18］。所以，當歸芍藥散可以增強AD 患者的記憶水平。

下丘腦存在較多的神經核團，核團分泌出較多的下丘腦調節多肽，促性激素釋放激素通過下丘腦到垂體門脈，最終抵達腺垂體，致使腺垂體分泌促黃體生成素（LH）。二者再控制靶腺體卵巢的雌孕激素分泌。當歸芍藥散可以作用在神經元合成，同時釋放神經遞質，從而調節神經內分泌對卵巢的作用。臨床研究［19］發現，西藥聯合當歸芍藥散對AD 有著良好的治療作用，特別是能夠改善患者的認知和感情功能障礙，優化其運動功能。

本研究中，研究組患者的臨床療效高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，2 組患者的ADAS-cog積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的ADAS-cog 積分低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

總的來說，對輕度AD 患者進行當歸芍藥散聯合西藥治療，不光能改善患者的認知和運動功能，還具有較高的安全性，可以在臨床中應用。