基于文獻計量學的菟絲子研究現狀及熱點分析 *

蔡沓栗 林 罡※ 李大建 張麗萍

（1.福州市皮膚病防治院制劑室，福建 福州 350025；2.深圳微芯生物科技股份有限公司，廣東 深圳 518057）

2020 年版《中華人民共和國藥典》［1］收載菟絲子Cuscutae semen 為旋花科植物南方菟絲子Cuscuta australisR.Br.或菟絲子Cuscuta chinensisLam.的干燥成熟種子，具有補益肝腎、固精縮尿、安胎、明目、止瀉的功效；外用可消風祛斑。文獻計量學是采用數學與統計學的方法對某個專業領域的研究成果和發展趨勢進行評價和預測，是目前科學研究中比較客觀的分析方法之一。通過對文獻信息的歸納及統計分析，以數據的形式描述信息，揭示文獻的特征和變化規律。

本研究通過文獻計量學，結合EndNote X9.1、VOSviewer 軟件深度挖掘菟絲子近20 年的研究與應用，闡述菟絲子目前的研究動態及熱點，展望其發展趨勢。

1 文獻篩選方法

以“菟絲子”為中文關鍵詞進行檢索，年限設置為2001年—2021年，全面獲取萬方數據知識服務平臺和中國學術期刊全文數據庫（CNKI）中的相關文獻；應用文獻計量學的分析方法，結合EndNote X9.1、VOSviewer 軟件對文獻的發表年代與發文量、高被引及高下載文獻、關鍵詞熱點進行分析統計［2］。

2 結果

2.1 文獻篩選結果檢索獲取文獻3310 篇（包括期刊論文、學位論文、會議論文），采用EndNote X9.1整合歸納。排除會議報道、新聞通訊、科普知識等非學術性文獻、重復發表的文獻和明顯不相關文獻，最終納入分析的文獻1085篇。

2.2 發文量分析結果最終納入分析的文獻1085 篇，結果大致可分為3個階段。見圖1。

圖1 2001年—2021年菟絲子相關的中文文獻年度發文量和累計發文量

第一階段：2001 年—2007 年。除2004 年顯著減少外，其余年度發文量相對平穩，該階段文獻年均發文量為42.57篇。

第二階段：2008年—2014年。該階段文獻年均發文量70.57 篇，相較于前7 年，年均發文量環比增長65.77%。其中，2008年的發文量突增至79篇，隨后2009年達到年發文量峰值的81 篇，信息提示在這2 年關于菟絲子的研究得到了快速發展，雖之后發文量下降，但仍處于有熱度且平穩研究的階段。

第三階段：2015年—2021年。統計結果顯示，該階段年發文量相對于第二階段下降顯著，年均發文量41.86篇，與第一階段年均發文量相近。2015年—2017年均發文量相對平穩，2018年、2019年發文量明顯減少，說明該領域內研究熱度較前有消減。

菟絲子相關的中文文獻年度數量變化，提示菟絲子已有穩定的研究基礎，近年來研究熱度下降，對其的研究需要探索新的思路和突破。

2.3 高被引及高下載文獻分析科學計量指標是評價學術論文質量和影響力的重要工具，而論文被引頻次和下載量則是其中的2個代表性指標［3］。通過CNKI查詢文獻被引次數及下載次數的數據，分析2001年—2021年菟絲子相關的中文文獻被引次數及下載量排名前5，分別見表1、表2。

表1 2001年—2021年菟絲子相關的中文文獻被引次數前5名

表2 2001年—2021年菟絲子相關的中文文獻下載次數前5名

高被引文獻前5 名的中文文獻，均為藥理學領域的相關研究，80%為2010 年之后發表。排名第1 的是2010年發表的，結合年度發文量信息，表示在2008—2009年研究快速發展之后，具有高影響力的文獻研究逐漸呈現出來。

高被引文獻是具有很好學術影響力的文獻，而文獻的下載量可代表研究成果的關注度、實用性和傳播速率。結果顯示高被引和高下載量排名前5 的文獻重合率為80%，說明具有高影響力的文獻也具有一定的傳播性。

2.4 關鍵詞熱點分析對納入分析的1085 篇中文文獻的關鍵詞進行同義詞合并等處理，如混偽品、摻偽品、混淆品和偽品統一為“混偽品”；高效液相色譜、高效液相色譜法和HPLC 統一為“高效液相色譜法”；抗衰老、抗衰老作用和衰老模型統一為“抗衰老”等。將處理后的EndNote 數據導入VOSviewer 軟件，選項下Unit of analysis 選 擇 Keywords， Type of analysis 選 擇 Cooccurrence［4］。選擇關鍵詞出現頻次的閾值為5，共得到關鍵詞125個，占2086個總關鍵詞的5.99%。

2.4.1 關鍵詞熱點聚類分析關鍵詞熱點分為10 個聚類，相同顏色的節點為同一聚類，節點大小與關鍵詞出現的頻率呈正相關，連線粗細與關鍵詞的共現強度呈正相關。見圖2。10 個聚類依據共現強度，大致又可以分為5大聚類。

圖2 關鍵詞共現分析的可視化網絡

大聚類1：主要是關于菟絲子寄生性的研究。研究方向主要有3 個方面：（1）菟絲子屬植物能寄生于薇甘菊且能致其死亡的相關研究［5］。（2）基于其寄生性，主要從除治出發，探究防治方法和防除技術［6，7］。（3）關于菟絲子屬植物的應用研究，包括栽培技術和生物學特性等。此聚類的研究內容中，菟絲子來源于菟絲子屬的植物，包括菟絲子（Cuscuta chinensisLam.）、南方菟絲子（Cuscuta australisR.Br.）、田野菟絲子（Cuscuta campestrisYunck.）、金燈藤（Cuscuta japonicaChoisy），大花菟絲子（Cuscuta reflexaRoxb.）等。

大聚類2：主要是關于菟絲子中藥材商品混偽品的鑒別研究。由于菟絲子為2 個來源的種子類中藥，其混偽品主要來源于2 個方面：（1）同科屬植物種子混充菟絲子使用；（2）不同科屬植物的種子或果實偽充菟絲子使用，常見的有紫蘇子、牛蒡子、車前子、莎草種子和韭菜子等。研究方向包括性狀鑒別、理化分析、質量評價等。菟絲子與其常見混偽品的性狀鑒別特征主要表現在形狀、表面特征、顏色和種臍等方面的差別。研究發現，菟絲子藥材常用鑒別方式主要有通過氣味鑒別、性狀鑒別和顯微鑒別。此外，還可以通過觀察三氯化鐵試液、鹽酸鎂粉以及生物堿沉淀等理化鑒別反應來區分偽品。菟絲子質量評價的相關文獻，主要采用薄層色譜法、高效液相色譜法等，與大聚類3 中菟絲子有效成分研究存在相關聯的內容，通過對其黃酮類成分、槲皮素、山萘酚等的特征分析、指紋圖譜和含量測定，進行偽品的鑒別。研究發現，黃酮類成分不但可以用于菟絲子不同科屬偽品的鑒別，還可以用于同科屬易混品的鑒別［8］。

大聚類3：主要是關于菟絲子有效成分的相關研究。從可視化網絡圖上看，主要采用高效液相色譜法的指紋圖譜或特征圖譜，研究的主要成分為金絲桃苷、槲皮素、山柰酚、異槲皮苷、紫云英苷、綠原酸等，研究目的集中在建立同時測定多種成分的方法，以更快速、有效的方式對菟絲子中的特征性成分進行分析或含量測定，部分研究對菟絲子的其他成分如酚酸類成分咖啡酸、對香豆酸等也作了相關分析。同時，菟絲子炮制對化學成分的影響也是熱度較高的研究方向，分析的指標則基于菟絲子有效成分的研究基礎。提取“炮制”關鍵詞下的文獻，結果顯示以菟絲子的金絲桃苷作評價指標為主要研究方法，其他成分如綠原酸、異槲皮苷也有報道。此類研究項下，不同寄主植物或不同生長環境對菟絲子有效成分的影響也是研究的方向之一［9，10］。研究調查菟絲子藥材中金絲桃苷含量在不同的寄主植物和不同生長環境中的差異，以及通過主成分含量的測定來考察菟絲子藥材質量與不同寄主植物的關系，結果均顯示寄主植物對菟絲子的有效成分含量存在影響，寄生于大豆、黃芩、綠豆等植物上的菟絲子及南方菟絲子黃酮含量較高［9，10］，且金絲桃苷含量的增加與種子的成熟水平有關。

大聚類4：主要是關于菟絲子有效成分的藥理作用相關研究。菟絲子作為補陽類中藥，與補骨脂、熟地黃、淫羊藿等都具有滋補肝腎的作用，學者常對其進行對比分析。這個聚類主要包含了2 個小聚類，分別是黃酮類成分和多糖成分的相關研究。（1）黃酮類成分：黃酮類成分是菟絲子的主要活性成分，不僅對雌雄動物生殖內分泌活動有調節作用，還對免疫、心腦血管等多個系統具有藥理作用［11］，因此多數研究主要圍繞菟絲子調節卵巢功能的作用。研究［12］發現，菟絲子的黃酮類成分對卵巢早衰大鼠的卵巢功能有明顯的恢復作用，可提高雌激素水平，增加卵巢早衰大鼠的卵巢重量及卵泡數量，對卵巢早衰有明顯療效。苗明三等［13］研究發現，菟絲子總黃酮可能通過調節雌雄激素分泌、抑制卵巢凋亡蛋白的表達、影響下丘腦-垂體-卵巢軸途徑發揮對多囊卵巢綜合征模型大鼠的保護作用。（2）多糖類成分：菟絲子多糖成分主要集中在關節軟骨缺損及糖尿病的研究中。局部運用菟絲子總多糖可促進轉化生長因子-β1（TGF-β1）參與調節骨折修復［14］。同時研究發現，局部填充可以修復家兔關節軟骨缺損，可能是通過促進Ⅱ型膠原mRNA表達等方式實現的［15］。菟絲子的多糖成分對于糖尿病的治療也是研究方向之一。

大聚類5：主要是基于菟絲子提取物抗衰老、抗細胞凋亡、生殖影響等研究，與大聚類4 均屬于藥理作用的研究熱點。研究［16］發現，菟絲子的黃酮類成分對大鼠激素型骨質疏松癥具有很好的骨保護作用，應是與其抑制成骨細胞凋亡有關。何志堅等［17］以D-半乳糖致亞急性衰老小鼠為模型探究菟絲子提取物的抗衰老作用，發現其可能是通過提高機體谷胱甘肽過氧化物酶（GDH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低脂質過氧化產物含量而實現。有文獻［18］研究顯示，菟絲子提取物可從自由基的產生、清除、對組織及細胞損傷的保護和提高機體抗氧化系統的功能等多個環節阻斷自由基的損傷作用。因此，關于菟絲子提取物具有充分的抗氧化、抗衰老作用已具有一定的研究基礎，但其作用機制仍需深入研究，有一定的探索內容和空間。

2.4.2 關鍵詞熱點詞頻分析排除“菟絲子”，詞頻前3位主要與菟絲子有效成分的研究相關，菟絲子的鑒別和防治研究也是高頻內容。熱頻關鍵詞“黃酮”顯示，菟絲子的黃酮類成分是學者主要的研究熱點，文獻數量占1085篇文獻的15.48%，多糖的相關研究占4.42%。而高效液相色譜法則是研究菟絲子所采用的主要方法，通過高效液相色譜法進行研究的文獻數量占5.62%。金絲桃苷作為菟絲子黃酮類的主成分，也是《中華人民共和國藥典》［1］收載的指標性成分，是文獻研究主要的評價指標之一。排名第4 和第10 的熱頻關鍵詞表明，關于菟絲子的鑒別研究，包含菟絲子混偽品的鑒別是熱頻方向。中藥材菟絲子的來源為南方菟絲子Cuscuta australisR.Br.或菟絲子Cuscuta chinensisLam.這2 種植物，因此“南方菟絲子”作為熱頻關鍵詞，是由于學者對研究的藥材來源有詳細的說明。而作為傳統中藥材所需要的加工和處理的過程，炮制的相關內容依然是學者們選擇的熱點研究方向之一。關鍵詞熱點詞頻由高到低的排名前10及其連接強度。見表3。菟絲子的關鍵詞熱點詞頻顯示，其有效成分、鑒別特征、炮制研究、植物特性的相關研究是主要的研究熱點。

表3 菟絲子相關的關鍵詞共現分析結果

2.4.3 關鍵詞疊加時間分析根據時間軸對應的顏色來看，顏色較深的關鍵詞為早期研究的主要內容。最早出現的研究熱點是菟絲子混偽品的鑒別及菟絲子屬植物的防治與危害研究。然后研究熱點逐漸往菟絲子的有效成分及藥理作用的相關研究發展。近期的研究關鍵詞為菟絲子多成分的指紋圖譜或特征圖譜的研究、網絡藥理學的分析等。這在一定程度上揭示了菟絲子研究熱點的發生規律，且與現代研究技術的發展和創新相匹配。見圖3。

圖3 菟絲子相關的中文文獻關鍵詞疊加時間可視化分析圖

3 小結

菟絲子始載于《神農本草經》，其“性平，味辛”，被列為上品，用于肝腎不足、腰膝酸軟、陽痿遺精等；外治白癜風［19］。文獻計量的統計結果顯示，菟絲子的研究方向主要有5 個：（1）菟絲子屬植物是一種寄生性植物，其防治和栽培等是一個研究方向，常為農業類、工業類的文獻。（2）作為種子類中藥，易具有混偽品，且鑒別特征相對細微，早期的文獻大多基于此進行相關研究。（3）菟絲子有效成分的研究，通過不同的方法進行測定和分析。從中文文獻分析來看，以黃酮為主的菟絲子有效成分的含量測定、鑒別檢測是主要的研究熱點。（4）菟絲子的藥理學研究內容，主要也是黃酮類成分和多糖類成分的藥理學活性研究。（5）主要為菟絲子提取物抗衰老、抗細胞凋亡、生殖影響等研究。

雖然菟絲子的用藥歷史悠久，但近20年的相關文獻發文量較少，文獻數量保持在一定范圍，不呈明顯上升趨勢，相對平穩，未有大量的高質量文獻的突出，相關領域內發展較緩慢，缺少新的研究方向和熱點。這可能有2 個原因：（1）菟絲子作為傳統中藥一般基于中醫理論指導應用，臨床應用明確且廣泛，缺少創新性研究的探索點；（2）此次研究內容僅對菟絲子藥材或相關來源植物的有關文獻進行分析，未包含對關鍵詞為含菟絲子的方劑、復方制劑的研究，說明對菟絲子單味藥的研究熱度不高。研究結果發現，高被引和高下載量的文獻大部分來自文獻量有明顯增長的2008年以后，反映了一個領域的集中研究熱度會一定程度地帶動高質量文獻報道的產出。作為傳統中藥，菟絲子內服用于補益肝腎、固精縮尿、安胎的研究有一定的文獻報道，但關于其外用消風祛斑的文獻報道僅有少量黑色素細胞的相關研究，依然具有探索延伸性。

隨著科學研究的不斷探索與創新，作為傳統中藥的菟絲子仍具有巨大的探索空間，為進一步綜合性探究其在經典名方中的作用，為其臨床應用增添新的價值，可考量傳統中藥的廣泛應用性，挖掘不同角度的數據分析。