劉軍華 黃麗雯 王南斗 郭 健
(1.江西省遂川縣人民醫院普外科,江西 遂川 343900;2.江西省遂川縣珠田鎮政府衛健辦,江西 遂川 343900)
急性胰腺炎的病因較多,常見為膽道結石、暴飲暴食、酗酒、高脂血癥等,患者在滿足發病條件后,其胰酶于胰腺內被激活,隨后產生胰腺組織消化、水腫、出血或壞死表現[1]。急性胰腺炎患者通常病情急促、危重、進展迅速,致死率較高?;颊甙l病后,其胃腸道、呼吸系統、循環系統、神經系統等也將受累[2],而胃腸道功能障礙則是急性胰腺炎患者最常見的一類并發癥,且影響著患者的病程發展與預后情況,故保護胃腸道屏障功能、恢復胃腸道生理功能,是現階段輔助治療急性胰腺炎的要點。中醫學對急性胰腺炎則具有特殊認識,即將急性胰腺炎認為是腑實熱結證,其發病機制、治療方式與西醫大不相同[3]。加味柴芍承氣湯由大柴胡湯與大承氣湯二方合并而成,既能夠清熱解毒,又兼有行氣止痛之效。但現階段關于加味柴芍承氣湯治療急性胰腺炎的報道較為缺乏,無法明確其臨床效果與不良反應情況。本次研究旨在探索加味柴芍承氣湯輔助治療急性胰腺炎患者的臨床效果、炎性因子表達及癥狀改善情況,現報道如下。
1.1 一般資料以2020 年1 月—2022 年1 月遂川縣人民醫院收治的80例急性胰腺炎患者為研究樣本,應用隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組,每組40例。其中對照組男23 例,女17 例;平均年齡為(39.45±7.58)歲;平均體質量指數(BMI)為(23.23±1.43)kg/cm2;平均發病至送醫時間為(19.83±2.09)h;疾病類型為感染性4 例、酒精性15 例、膽源性21 例。觀察組男24 例,女16 例;平均年齡為(39.87±7.99)歲;平均BMI 為(23.35±1.37)kg/cm2;平均發病至送醫時間為(19.57±2.24)h;疾病類型為感染性6例、酒精性14例、膽源性20 例。2 組患者的性別、年齡、BMI、發病至送醫時間、疾病類型等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本次研究經遂川縣人民醫院倫理委員會批準,倫理號:LL2020013。
1.2 診斷標準以《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》[4]作為西醫診斷標準:均存在腹痛、惡心、嘔吐、脫水等臨床表現,且局部存在胰腺囊腫或胰腺假性囊腫;以《急性胰腺炎中醫診療專家共識意見(2017)》[5]作為中醫診斷標準:均存在熱結腸道、氣機壅滯、腑氣不通、津液損傷等表現,以致其腹部硬、疼痛拒按。
1.3 入選標準納入標準:確診為急性胰腺炎;年齡≥18 歲;無血液系統或免疫系統疾??;發病至送醫時間≤36 h;具有意識;患者及其家屬均對本次研究表示知情,并自愿簽署知情同意書。排除標準:精神障礙;其他重大疾病或惡性腫瘤;無家庭照顧;配合度不佳;合并其他影響本次研究的基礎疾??;存在藥物禁忌。
1.4 治療方法2組患者在入院后均接受急診對癥治療,并給予抗感染、止痛、解痙、補液等基礎性治療,為患者維持基本的水電解質平衡,抑制其胰腺分泌。觀察組患者在此基礎上同時給予加味柴芍承氣湯輔助治療,加味柴芍承氣湯組方:柴胡15 g,白芍12 g,黃芩15 g,大黃(后下)45 g,芒硝(沖服)25 g,枳實12 g,厚樸12 g,雞內金15 g,三七4 g,浙貝母4 g,陳皮8 g,大血藤15 g,甘草6 g。將以上13味藥先浸泡30 min,后武火加熱煎煮,水開后加入大黃轉文火,煎煮40 min,加入芒硝溶解,取煎煮液250 mL封袋,冷卻,將其溫度控制于37~40 ℃。每次125 mL,每日2次,以7 d為1個療程,持續2個療程。
1.5 觀察指標
1.5.1 臨床療效以患者的腹痛消失時間、腹脹消失時間及排氣功能恢復時間作為本次研究臨床療效的評價指標,記錄并對比2組患者治療后的相關時間數值。
1.5.2 炎性因子表達以白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、C 反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)作為本次研究炎性因子表達的評價指標,應用酶聯免疫吸附法對患者的IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α 水平進行測定,即在400 倍鏡下,選取5 個不重疊視野,使用Image-Pro Plus6.0 測定視野中IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α 的累計光密度值,以5 次的平均值作為其相對表達水平。記錄并對比2 組患者治療前后的IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平。
1.5.3 癥狀改善以胃腸功能指標、腸黏膜功能指標及腸道菌群數作為本次研究癥狀改善的評價指標。以血漿D-乳酸含量、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值作為胃腸功能的評價指標,即在患者空腹狀態時抽取其靜脈血2 mL,隨后對血液進行去蛋白處理,以酶聯紫外分光光度法檢測其D-乳酸含量;在患者晨起后指導其服用10 mL 的L/M 溶液(L∶M=2∶1),收集其服用后6 h 內的尿液,取20 mL 尿液進行硫柳汞處理,并置于-20 ℃環境中保存,以高效液相色譜法檢測其L 及M 濃度,由此計算L/M 的值。以血清內毒素(ET)含量、二胺氧化酶(DAO)含量作為腸黏膜功能的評價指標,即在患者空腹狀態時抽取其靜脈血2 mL,隨后對血液進行離心處理,分離其血清,以放射免疫法檢測其ET、DAO含量。取患者自然情況下排出的大便中末段,對其進行10倍稀釋,由此接種培養基,在37 ℃厭氧環境下培養72 h,在需氧環境下培養48 h,計算其腸桿菌群數、腸球菌群數、乳桿菌群數及雙歧桿菌群數[6]。記錄并對比2 組患者治療前后的胃腸功能指標、腸黏膜功能指標及腸道菌群數。
1.6 統計學方法數據用SPSS 22.0 軟件統計分析,計量資料以(±s)表示,行t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 2 組患者炎性因子表達對比治療后,2 組IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α 水平均有所降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 2組急性胰腺炎患者炎性因子表達對比 (± s)
表1 2組急性胰腺炎患者炎性因子表達對比 (± s)
組別對照組觀察組t值P值例數40 40 IL-6/(ng/L)治療前146.54±13.67 146.51±13.56 0.010 0.992治療后47.23±4.68 27.54±2.67 23.112 0 IL-8/(ng/L)治療前46.35±5.74 46.41±5.80-0.047 0.963治療后31.46±3.35 10.58±2.19 32.995 0 CRP/(mg/L)治療前42.72±5.14 43.10±4.85-0.340 0.735治療后33.21±4.60 11.46±3.29 24.323 0 TNF-α/(ng/L)治療前53.51±5.58 54.20±6.12-0.527 0.600治療后27.13±3.72 16.30±2.58 15.130 0
2.2 2 組患者臨床療效對比治療后,觀察組腹痛消失時間、腹脹消失時間及排氣功能恢復時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組急性胰腺炎患者臨床療效對比 (± s,d)
表2 2組急性胰腺炎患者臨床療效對比 (± s,d)
組別對照組觀察組t值P值例數40 40腹痛消失時間4.51±0.24 2.35±0.22 41.960 0腹脹消失時間5.34±0.42 2.64±0.34 31.601 0排氣功能恢復時間2.87±0.31 2.65±0.26 3.439 0.001
2.3 2組患者癥狀改善對比治療后,觀察組D-乳酸含量、尿L/M 值、ET、DAO、腸桿菌群數均顯著低于對照組,且腸球菌群數、乳桿菌群數及雙歧桿菌群數均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組急性胰腺炎患者癥狀改善對比 (± s)
表3 2組急性胰腺炎患者癥狀改善對比 (± s)
組別對照組觀察組t值P值組別對照組觀察組t值P值例數40 40 D-乳酸/(ng/mL)治療前11.54±1.35 11.26±1.51 0.287 0.188腸桿菌群數/(cfu/g)治療前8.84±1.07 8.81±1.14 1.254 0.563治療后8.97±1.54 7.26±1.33 5.393 0.031治療后0.08±0.02 0.06±0.01 9.473 0.004治療后0.34±0.05 0.27±0.03 6.825 0.004治療后6.78±0.93 5.14±0.87 7.692 0.001例數40 40治療后7.98±0.93 7.21±0.85 8.541 0.002尿L/M值治療前0.13±0.05 0.14±0.04 1.492 0.692腸球菌群數/(cfu/g)治療前6.34±1.23 6.28±1.29 1.138 0.521治療后6.85±1.24 7.34±1.20 2.368 0.031 ET/(Eu/mL)治療前0.48±0.12 0.45±0.11 0.689 0.176乳桿菌群數/(cfu/g)治療前6.87±1.15 6.84±1.13 1.029 0.982治療后7.75±1.25 8.75±1.53 9.152 0.001 DAO/(U/mL)治療前7.48±1.03 7.46±1.04 1.438 0.843雙歧桿菌群數/(cfu/g)治療前7.36±1.21 7.46±1.09 1.364 0.086治療后8.75±1.26 9.76±1.45 9.612 0.002
急性胰腺炎作為臨床常見的急腹癥之一,對患者的生命安全可產生嚴重影響。在中醫學角度則認為急性胰腺炎是腑實熱結證,其病因多為肝郁氣滯、腑氣壅滯,進而引起升降失常,患者通常起病急促,且病情發展迅速,并發癥種類較多,致使整體預后不佳[7]。80%的急性胰腺炎患者死于胰腺及其周邊組織的繼發感染[8]。外科手術的治療方式雖能夠改善急性胰腺炎的疾病進程,但無法有效阻止病情的發展,且患者在治療過程中的創傷同樣會加劇其機體炎性狀態,引起相應的感染情況,繼而影響病情發展態勢,患者的病死率及并發癥率大大增加[9]。藥物治療作為急性胰腺炎的主要治療方式,雖能夠緩解患者的病情,但較難從根本上改善患者的臨床癥狀。中醫學認為,治療腑實熱結證應以通里攻下、清熱解毒為治療原則[10]。
加味柴芍承氣湯由大柴胡湯與大承氣湯構成,其中柴胡與黃芩作為君藥,功效為清熱和解、除少陽之邪;白芍、厚樸、大黃、芒硝及枳實互為臣藥,其中白芍可養血柔肝,與大黃共同清泄腸道之燥熱,并緩解腹痛,厚樸降逆胃氣、和胃止嘔,枳實行氣寬中、消痞除滿,芒硝瀉下通便、潤腸軟堅、清火消腫;三七、浙貝母、雞內金、陳皮、大血藤則互為佐藥,其中三七可降脂,并活血祛瘀,浙貝母能化痰去膿、清肺熱、散結節,雞內金能健脾和中、消積散結,陳皮能燥濕化痰、健脾行氣,大血藤可活血止痛;甘草為使藥,能升陽除濕,調和諸藥,改善組方中藥物的烈性[11,12]。且現代藥理研究[13]表明,柴胡能夠促進機體分泌消化酶,胰腺組織的自身消化功能得以抑制;黃芩、厚樸能夠解除機體過熱狀態,并殺菌、消炎等;大黃能夠改善機體的微循環,調節腸道菌群平衡;枳實能夠增加胃腸道蠕動及張力。本次研究選用水煎服作為給藥方式,將加味柴芍承氣湯煎煮成250 mL,每次口服125 mL,每日2次,以7 d為1個療程,持續2個療程。若患者服用苦寒藥物胃腸道刺激癥狀重,伴有惡心、嘔吐、腹脹等不適,為降低患者不良反應,促進藥物吸收,可選擇行胃腸減壓,胃管注入加味柴芍承氣湯。結合本次研究結果可知,觀察組臨床療效顯著優于對照組,由此提示加味柴芍承氣湯能夠通過機械排出作用促進機體的內毒素及細菌排出,使腸道血液循環趨于正?;?,患者的相關并發癥得到抑制。炎性因子通常在腸道黏膜屏障功能受損時具有高水平表達,即內毒素、細菌等通過損傷的腸黏膜進入血液循環。而反觀本次研究的炎性因子結果可知,患者在應用加味柴芍承氣湯后,其各項炎性因子均得到有效抑制,說明加味柴芍承氣湯能夠改善其腸道組織缺氧或微循環障礙表現,進而抑制機體炎性反應,改善腸黏膜屏障功能,阻斷患者的病情發展。治療后,觀察組患者的胃腸功能指標、腸黏膜功能指標及腸道菌群數均優于對照組,提示加味柴芍承氣湯能夠減少微循環障礙,改善血管通透性,有效保護患者的腸道黏膜功能。
綜上所述,加味柴芍承氣湯輔助治療急性胰腺炎患者,能夠有效改善臨床效果,降低患者體內炎性因子表達,促進其臨床癥狀改善。但本次研究同樣存在一定的局限性,即樣本數量有限、評價指標片面等,針對加味柴芍承氣湯與急性胰腺炎之間的研究,還需進行大規模、多中心的分析。