早期應用替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性分析

汪曉娟,呂利玉,鄭 濤,楊 玲

(武漢市紅十字會醫院,湖北 武漢 432000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是一種由于腦動脈血流中斷,導致腦組織因缺血、缺氧而局部壞死,繼而誘發相關的神經功能缺損的腦血管疾病[1,2]。據統計[3],AIS發病迅速,一般為急性起病,發病前無征兆,臨床癥見為語言不清、肢體無力麻木以及嘴角歪斜等,有著極高的致殘率與死亡率,對AIS患者的生命健康安全造成了嚴重威脅。作為治療AIS重要手段之一的溶栓治療,可迅速將被阻塞的血管開通,恢復缺血區的血供,從而改善急性癥狀與病情[6]。相關研究顯示[7],有14.67%的AIS患者在接受溶栓治療1 d后再閉塞。為解決這一問題,許多學者就此展開了一系列相關研究。慕鵬鶯等[8]研究顯示,對經尿激酶靜脈溶栓后的AIS患者應用替羅非班,可有效提高臨床療效,改善患者日常生活能力及血小板功能。替羅非班是一種可通過拮抗血小板Ⅱb/Ⅲa受體而抑制血小板聚集的血小板受體拮抗劑,其可有效抑制血栓的形成[9]。針對替羅非班這一作用,臨床將其廣泛應用于治療各類血栓疾病。據有關文獻顯示[10],于AIS中應用替羅非班,可使腦血管再閉塞的情況有效解除。本研究旨在探討早期應用替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2022年9月于我院接受治療的96例AIS患者作為研究對象,納入標準:①符合《國際疾病分類第十一次修訂本》中AIS相關診斷標準者[11];②年齡60～80歲;③對藥物研究無過敏史者;④發病時間<4.5 h。排除標準:①合并既往有CIS后遺癥者;②合并嚴重顱腦損傷者;③合并凝血功能異常者。按照治療方案的不同,分為觀察組54例和對照組42例,其中觀察組男30例,女24例,年齡60～78歲[(66.53±5.72)歲],BMI(22.65±2.32)kg/m2。對照組男22例,女20例,年齡61～79歲[(66.47±5.42)歲],BMI(22.58±2.24)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹜鈺?本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法兩組均給予降脂、改善側支循環以及保護腦神經治療。對照組:采用單一尿激酶靜脈溶栓治療,靜脈滴注尿激酶(南京南大藥業有限責任公司,國藥準字H32023294)100萬IU+生理鹽水100 ml,滴注時間為30 min。治療24 h后給予患者抗血小板治療,藥物使用阿司匹林(海南碧凱藥業有限公司,國藥準字H46020480)200 mg/次以及硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司,國藥準字H20203616)75 mg/次,均1次/天。觀察組:采用替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓治療,靜脈滴注替羅非班[遠大醫藥(中國)有限公司,國藥準字H20041165],先以0.4 μg/(kg·min)的速率滴注30 min,隨后改為0.1 μg/(kg·min)的速率治療48 h。尿激酶靜脈溶栓與對照組一致。兩組均治療一周。

1.3 觀察指標①臨床療效[12]:根據臨床癥狀于治療1周后評估,分為顯效:臨床恢復趨于正?；虬Y狀基本消失;癥狀減輕或改善為有效;癥狀無明顯改善或減輕為無效?？傆行?(總有效例數-無效例數)/總例數×100%。②血小板相關參數:兩組患者于治療前、治療1周后采集外周靜脈血3～4 ml,將血液標本放進裝有肝素的抗凝管并置于低溫離心機中進行離心(3000 r/min,10 min),時間4～6分鐘后分離血清,且超低溫保存待測。使用日本日立全自動生化分析儀(型號:7080)檢測血小板平均分布寬度(PDW)以及血小板壓積(PCT),使用免疫比濁法檢測血小板粘附率(PAdT)以及血小板聚集率(PAgT)。試劑盒均由美國R&D提供,操作嚴格按說明書進行。③神經功能與日常生活能力[13]:于治療前及治療1周后使用美國國立衛生研究院卒中量表(nih stroke scale,NIHSS)評估神經功能,共11個項目,總分42分,得分越高表示神經功能越差;使用Barthel指數(the Barthelindex of ADL)評估日常生活能力[14],總分100分,得分越高表示日常生活能力越好。④安全性:記錄兩組治療期間不良反應發生情況,包括神經系統反應、過敏反應以及胃腸道反應。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后觀察組臨床療效總有效率(96.30%)顯著高于對照組(76.19%),差異有統計學意義(χ2=8.731,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血小板相關參數比較兩組治療1周后PDW、PAdT以及PAgT水平均較治療前降低,PCT水平較治療前升高,且觀察組變化程度均大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血小板相關參數比較

2.3 兩組治療前后神經功能與日常生活能力比較兩組治療1周后NIHSS評分均較治療前降低,Barthel指數均較治療前升高,且觀察組NIHSS評分低于對照組,Barthel指數高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評分與Barthel指數比較

2.4 兩組安全性比較兩組治療后不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.663,P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應比較[n(%)]

3 討論

隨著近年來人們的生活方式發生改變,AIS的發病率也在逐年上升[15]。AIS是指腦組織由于腦部血供異常而誘發缺氧缺血,而引發一系列臨床癥狀的疾病。臨床中,如何抑制血栓的蔓延以及如何改善腦組織血管對AIS患者來說是治療重點。目前臨床中AIS最主要的治療手段是抗凝以及靜脈溶栓等,其中,公認的最為有效的治療方法是靜脈溶栓。但隨著臨床對其不斷的實踐與檢驗,發現AIS患者經靜脈溶栓治療后,會增高患者機體內的凝血酶活性以及降低纖溶酶,繼而引發形成新血栓[16]。因此,對AIS患者溶栓治療輔助以有效的干預是十分必要的。

據有關研究顯示[17],血小板的活化以及粘附等與AIS存在密切聯系,其中血小板可通過活化來參與腦組織缺氧缺血發生發展的過程。替羅非班是一種可抗血小板聚集的拮抗劑,可用其改善AIS患者腦部的血流灌注狀況,保護腦神經元以及腦組織。本研究顯示,觀察組治療后臨床療效總有效率(96.30%)高于對照組(76.19%),且觀察組NIHSS評分低于對照組,Barthel指數高于對照組,表示經替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓的治療方案臨床治療效果更為顯著,且有助于促進腦動脈再通以及改善AIS患者的神經功能與日常生活能力。在李耀鵬等[18]的研究中指出,替羅非班可有效預防腦卒中的病情進展以及支架血栓的形成,且還可改善AIS患者神經功能。此外,在石恒等[19]的研究中顯示,將替羅非班應用于AIS患者中的臨床療效較常規用藥更為顯著。本次研究與上述研究結果一致,使得本次結果進一步得到證實。

血小板可被激活劑在多種因素的影響下活化,從而暴露血小板的結合電位,增強其與血管性假血友病因子和纖維蛋白原的結合,最終促使血小板聚集以及血栓的形成。據有關國內外研究報道[20],AIS患者機體內血小板的活化與其經靜脈溶栓治療后再閉塞以及病情加重有著密切聯系。此外,有關文獻顯示[21],血栓形成的主要原因之一就是血小板的活化。替羅非班作為臨床抗血小板聚集的有效藥物,可通過對纖維蛋白原與血小板Ⅱb/Ⅲa受體的結合進行阻斷,從而抑制血小板的交聯與聚集。臨床用于反映血小板活化的常用指標是PAdT與PAgT,除此之外,PDW可反映血小板體積的均一性,PCT可反映血小板的體積和數量。本研究結果顯示,兩組治療1周后PDW、PAdT以及PAgT水平均較治療前降低,PCT水平較治療前升高,且觀察組改善程度更顯著,表示替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓的治療方案可有效對血小板的活化進行抑制,改善血小板功能。此外,本次研究還顯示,兩組治療后不良反應總發生率比較無統計學意義,說明替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓的治療方案具有一定安全性。

綜上,將替羅非班聯合尿激酶靜脈溶栓應用與AIS患者早期治療中療效確切,可改善患者的神經功能及日常生活能力,且安全可靠,值得臨床推廣。