帕金森患者腦白質微結構及血脂水平變化與認知功能的相關性分析

秦俊蕾,呂會敏,荊彥利,趙體英

(鄭州大學第一附屬醫院,河南 鄭州 450000)

帕金森病(PD)是臨床常見神經退行性疾病,臨床表現包括運動遲緩、靜止性震顫和姿勢不穩等運動癥狀,以及認知障礙、抑郁、嗅覺障礙等非運動癥狀[1]。流行病學數據表明,我國60歲以上人群PD的患病率約為1.37%,PD患病總人數預計高達362萬人,其中合并認知障礙患者約占40%[2,3]。認知障礙可在PD早期出現,早期診斷困難,隨疾病發展最終進展為帕金森病癡呆,嚴重影響患者生活質量,因此需探究本病的發生機制,指導早期診斷與治療。PD患者存在腦白質損傷,MRI-DTI技術能夠通過計算相關參數檢測腦白質微結構特性變化,其中腦白質各區域各向異性(FA)值,通過量化隨機水分子各向異性成分比例,反映神經纖維排列、軸突完整性和軸突髓鞘化程度[4]。郝尚慈等[5]發現PD患者中多個腦白質區域存在FA值降低,具有輔助PD診斷的臨床價值。部分學者認為,血脂水平異?？赡芘cPD發病相關,董曉嬌等[6]發現PD患者多項血脂指標均與PD發病相關。目前PD患者腦白質微結構、血脂水平變化與PD相關認知障礙的研究較少,本研究探討了上述指標與PD患者認知功能的相關性,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2021年1月至2022年12月收治的PD患者176例作為觀察組,納入標準:①符合帕金森病診斷標準[7];②既往未經帕金森病相關治療。排除標準:①結合病史診斷為繼發性或遺傳性帕金森綜合征;②合并卒中、腦腫瘤或其他神經系統疾病;③確診前已有認知功能異常;④因殘疾、聽覺障礙等原因無法配合檢查;⑤臨床資料不全。納入同期健康體檢者89例為對照組,其中觀察組男95例,女81例,年齡(66.97±7.39)歲,對照組男42例,女47例,年齡(65.12±7.82)歲。本研究經醫院倫理委員會批準,研究對象均知情同意。

1.2 方法①磁共振彌散張量成像:兩組均采用GE公司磁共振掃描儀進行檢查,先行常規MR掃描,采集軸位T1WI、T2WI和冠狀位T2WI圖像,然后采用自旋回波EPI序列進行顱腦磁共振彌散張量成像,掃描參數:Tr=9000 ms,TE=90 ms,b=0、1000 s/mm2,矩陣128×128,FOV=240 mm×240 mm,層厚5 mm,層間距=0 mm,彌散敏感梯度方向30個。將采集數據上傳至工作站,采用FMRIB′s Software Library軟件進行圖像的處理,轉換文件格式并進行矯正,去除非腦組織,DTIFIT擬合數據生成FA圖,計算腦白質各區域FA值。②采集血脂指標:采集兩組患者空腹靜脈血,采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)和載脂蛋白B(ApoB)水平。③評估認知功能:采用蒙特利爾認知評價量表(MoCA)[8]評估兩組患者認知功能,總分30分,26分以上為認知功能正常。

1.3 統計學方法采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以例數(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson相關系數進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦白質各區域FA值比較觀察組腦白質各區域FA值均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦白質各區域FA值比較

2.2 兩組血脂指標比較觀察組各項血脂指標均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂指標比較 (mmol/L)

2.3 不同認知功能PD患者各項geMoCA評分比較根據MoCA評分結果,觀察組中認知功能正常117例,認知功能能異常59例。認知功能異常組各項Moca評分均低于認知功能正常組(P<0.05)。見表3。

表3 不同認知功能PD患者各項geMoCA評分比較 (分)

2.4 不同認知功能PD患者腦白質各區域FA值比較認知功能異常組腦白質各區域FA值均低于認知功能正常組(P<0.05)。見表4。

表4 不同認知功能PD患者腦白質各區域FA值比較

2.5 不同認知功能PD患者血脂指標比較認知功能異常組TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1均低于認知功能正常組(P<0.05),兩組TG、ApoB比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 不同認知功能PD患者血脂指標比較 (mmol/L)

2.6 PD患者腦白質微結構及血脂水平變化與Moca評分的相關性分析PD患者腦白質各區域FA值及TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1水平均與Moca評分呈正相關(P<0.05)。見表6。

表6 PD患者腦白質微結構及血脂水平變化與Moca評分的相關性分析

3 討論

隨著我國人口老齡化近年來不斷加劇,PD發病率逐年上升,嚴重影響中老年群體生活質量,尤其是PD相關認知障礙。研究表明,PD相關認知障礙是PD患者未來出PD癡呆、抑郁以及死亡率升高的危險因素[9],因此在早期診斷有利于延緩疾病進展。本研究中,176例PD患者中認知功能異常者有59例(33.52%),與前述流行病學數據相近,表明PD相關認知障礙仍需得到重視。

普遍認為,PD的發病機制與黑質路易小體積累、線粒體功能障礙、多巴胺能神經元死亡等相關,因此,不斷進步的神經影像學技術能為探究PD患者大腦結構、生化以及功能變化提供直觀、準確的參考。磁共振彌散張量成像能夠測量水分子擴散的大小和方向,在腦白質不同區域均表現出不同的各向異性,FA值表示水分子的方向性,通常FA值降低表明腦白質完整性降低[10]。本研究中,帕金森病患者腦白質各區域FA值均低于健康人群,認知功能異常的PD患者腦白質各區域FA值更低,均與Moca評分呈正相關,孫根等[11]研究發現PD患者多個腦白質區域FA值低于健康人群,認為腦白質多個區域纖維束病變與PD認知功能障礙相關,Li等[12]研究發現右頂葉白質、左枕葉白質FA值與PD患者Moca評分呈正相關,均與本研究結果相似,表明PD患者出現認知功能異?？赡芘c腦白質損傷造成的腦白質微結構變化相關。分析原因,PD認知障礙患者頂葉后部、頂枕交界區、頂枕交界區等部位的血流量更低[13],可能造成腦功能異常,因而出現認知障礙。

脂代謝障礙與阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化等多種神經系統變性疾病相關[14,15],Dong等[16]發現,PD癡呆患者高膽固醇血癥發生率低于健康人群,且血脂各項指標均較低,提示PD認知障礙可能與血脂相關。本研究中,帕金森病患者各項血脂指標水平均低于健康人群,而認知功能異常的PD患者TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1水平更低,均與Moca評分呈正相關,Hong等[17]認為TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較低與PD發病相關,與本研究結果相似,史靖等[18]則發現較低的ApoA1與PD認知障礙相關,Deng等[19]認為PD認知障礙可能與TC、TG和Apo A1水平升高相關,均與本研究結果存在一定差異。分析原因,輔酶Q10具有抗氧化功能和神經保護作用,其水平與TC水平相關[20],故筆者認為TC水平降低可能導致輔酶Q10水平降低,神經保護作用減弱,進而PD認知障進展加速,其他血脂指標水平在不同研究中差異較大,尚無統一結論,表明血脂與PD認知障礙的關系可能受到多種復雜因素影響,還需要進一步研究。

綜上,PD患者腦白質微結構異常及血脂指標水平降低,其中腦白質各區域FA值、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1與認知功能異常相關,可用于臨床參考。本研究樣本量較小,且未探明血脂指標與PD認知障礙的具體關系,未來將開展進一步研究。