阿托伐他汀鈣輔助治療腦梗死后認知功能障礙的臨床價值

董曉光,丁希艷,李彥冬

(北華大學附屬醫院,吉林 吉林 132011)

腦梗死是一種高致殘的腦血管疾病,也是當今世界最普遍的一種公共衛生類疾病[1]。由于缺血半暗帶的存在,很多腦梗死患者會出現腦梗死后的認知功能損害,其恢復周期長、預后差,對患者的生活質量和認知功能有很大影響。

目前,腦梗死后認知障礙越來越受到人們的重視,而最基礎的治療方法仍是藥物治療,藥物治療能夠改善大腦微循環、營養大腦神經系統等。但因為認知障礙沒有特效藥,只能盡可能地以提高患者的認知能力、提高患者的生活質量為目標。對于腦血管疾病的治療最常用的是他汀類藥物,它可以起到一定的降脂、抗炎和降低低密度脂蛋白的效果,可減少血管內動脈粥樣硬化的發生和發展[2]。有研究[3]表明,腦梗死后認知功能損害的嚴重性與其血清膽固醇水平有著很大關系,而具有嚴重認知功能損害的患者通常會出現較為顯著的神經功能缺陷,并且其血清膽固醇水平也會出現偏高情況,對于腦梗死后認知功能障礙臨床上常使用他汀類藥物對其進行干預。因此,本研究主要探討阿托伐他汀鈣輔助治療腦梗死后認知功能障礙的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:經CT、MRI等影像學檢查診斷,確診為腦梗死且合并不同程度的認知功能障礙;神經系統查體正常。

排除標準:合并傳染病者;伴有其他嚴重疾病者;伴有精神障礙者。

1.2 方 法

對照組實施常規治療,給予患者常規藥物,并進行相關的認知功能康復訓練。藥物:阿司匹林腸溶片(國藥準字H13021494,神威藥業集團有限公司,0.3 g/片),口服,0.3 g/次,1次/d;依達拉奉注射液靜脈滴注(國藥準字H20110125,陜西健民制藥有限公司,10 mL∶15 mg)30 mg,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL,2次/d,30 min內滴完;靜脈滴注注射用血塞通(國藥準字Z20026437,凍干,哈爾濱珍寶制藥有限公司,100 mg/支)200 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液,1次/d。

認知功能康復鍛煉:1)注意力訓練。用文字、數字、字母等進行表達訓練,通過重復短句、播放視頻、播放新聞等方式訓練提高患者的注意力。2)空間定向力訓練。幫助患者恢復個人生活習慣,培養患者的時間意識。3)知覺功能訓練。重復性指導患者觀看不同的圖片,指導患者辨別圖片的顏色、形狀及圖片中的人物,激發患者對圖片的記憶能力。通過幫助患者回憶往事,增強患者與家人之間的溝通能力,從而喚起患者的記憶功能。4)思維能力訓練。對患者進行數字排列及10以內的加減法運算能力的訓練,模擬日常購物的方式對患者進行簡單分析問題、解決問題能力的訓練。5)執行能力訓練。運用折紙、剪紙、插花等方法訓練患者的執行力。6)按患者的興趣偏好選用適當的運動方式,1次/d,30 min/次以上。

試驗組在上述對照組的治療基礎上實施阿托伐他汀鈣(國藥準字H20051408,輝瑞制藥有限公司,10 mg/片)輔助治療,初始用量10 mg/d,并根據患者的實際情況增加用量,每4周調整(增加)1次用量,增加10 mg/次,直到增加至40 mg/d。所有患者均連續治療半年。

1.3 觀察指標

1)計算兩組患者治療的有效率。顯效為癥狀完全消失,有效為癥狀有所改善,無效為癥狀沒有好轉甚至更嚴重,有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2)對兩組患者認知功能障礙進行評價。使用MMSE評定量表,包含定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力、語言能力,其得分與能力成正比。

3)對兩組患者生活自理能力進行評價。使用Barthel指數評定量表(Barthel Index,BI)評估患者日常生活自理能力,包括10個項目,總分為0～100分,得分越高表示患者日常生活自理能力越強。

4)對兩組患者血脂(TC、HDL-C、TG、LDL-C)水平進行評價。

5)對兩組患者治療后并發癥的發生情況進行評價。觀察患者治療中是否出現消化不良、失眠、血壓異常等癥狀。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效

本研究結果顯示,治療后,試驗組患者臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 兩組患者認知功能評分

本研究結果顯示,治療后,試驗組患者認知功能得分明顯優于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者認知功能評分

2.3 兩組患者治療后Barthel指數

本研究結果顯示,治療后,試驗組患者的Barthel指數明顯高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者治療后Barthel指數

2.4 兩組患者血脂水平

本研究結果顯示,治療后,試驗組患者血脂TC、TG、LDL-C水平較對照組低,HDL-C水平較對照組高(P<0.001)。見表4。

表4 兩組患者血脂水平

2.5 兩組患者并發癥發生情況

本研究結果顯示,治療后,試驗組患者并發癥的發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者并發癥發生情況

3 討 論

腦梗死在臨床上很常見,是由于患者腦供血不足造成的局部性腦組織萎縮、壞死。大多數腦梗死患者的發病都是由腦動脈狹窄或阻塞引發,造成血管供血區腦組織缺血、供氧不足等,最后導致腦血管壞死。腦梗死臨床癥狀以神經功能缺損為主,老年人為腦梗死高發人群,其病程長,預后效果不佳。受多種因素危害,近年我國腦梗死患病率呈上升趨勢,嚴重影響患者的生活質量[4-5]。

腦梗死是因大腦內血供需平衡失調而引起的一種腦組織缺血性病變。在高脂血癥、吸煙、飲酒以及肥胖的人群中較為常見,患者腦梗死后會出現突然失語、偏癱以及神經功能喪失等臨床癥狀,導致患者致殘率、致死率較高[6]。相關研究[7]發現,對腦梗死患者在治療期間使用吡拉西坦效果顯著,這主要是吡拉西坦能夠促進腦內細胞代謝,提高大腦中的乙酰膽堿含量,增加神經興奮。吡拉西坦是一種γ-氨基丁酸的環形衍生物,對于化學和物理因素導致的腦功能損傷有抵抗作用,對改善腦梗死患者的臨床病癥有較為顯著效果。對于腦梗死后神經血氧供應減少而造成的神經缺損,臨床上使用的神經營養類藥物可以在某種程度上維持和改善神經功能,但療效并不滿意。近年關于腦梗死后認知障礙機制的探討越來越多,越來越多的研究[8]顯示,脂代謝紊亂與腦梗死的發生發展有密切相關,而且脂代謝紊亂會導致腦梗死后大腦功能損害和認知損害。因此,采取積極的脂類調控措施,或可在某種程度上延遲神經功能損害的發生,并有助于患者的神經功能恢復。大部分腦梗死患者在發病后會出現不同程度的認知功能下降,如何改善腦梗死后的認知能力,提升生存質量,是目前腦梗死后最需要關注的問題之一。盡管像吡拉西坦、前列地爾等藥物對腦梗死治療和改善患者認知功能有很好效果,但也有一些副作用,如果長時間服用吡拉西坦,可能會導致中樞神經系統過度激活和興奮,導致患者產生亢奮和頭疼等副作用[9]。阿托伐他汀鈣是一種對CMG-CoA還原酶有特異性和競爭性作用的抑制劑,而HMG-CoA是一個限速酶,即3-羥基-3-甲基-戊二酰CoA,可以催化乙精-三羥-3-甲基-戊二酰CoA的轉換,生成甲基羥戊酸,丙三酯和膽固醇則可以在肝組織中生成更多的濃度小且穩定的脂質,這種低密度脂蛋白膽固醇可以利用血漿的釋放傳遞作用傳遞到周圍,被受體降解。有研究[10]顯示,降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B水平可降低心腦血管不良風險及死亡率。

關于腦梗死后認知功能障礙的治療,首先,應用阿司匹林或氯吡格雷抑制血小板聚集,可對患者的血壓和血脂進行有效控制,并對患者的原發病進行有效治療;其次,應用具有營養作用的藥物改善患者的記憶力和認知能力[11],如使用膽堿酯酶抑制劑;此外,還應當對患者進行認知功能的訓練,以標準化的康復訓練提高患者的認知功能。然而,經過實際的臨床應用,這種治療方法的效果具有一定的局限性,其療效僅有一定程度的提高。經過對腦梗死后認知功能障礙患者的發病機制的進一步分析可以發現,所有腦梗死患者都會出現脂代謝紊亂,而且隨著患者病情的加重,脂代謝紊亂的程度也會隨之加重。在臨床上,血清中的脂質含量與腦部損害程度密切相關,而脂質含量則是腦部損害的主要因素。因此,對腦梗死后神經功能異?；颊叩难竭M行合理控制,對改善病情有很大幫助。阿托伐他汀鈣作為一種他汀類降脂藥,是一種臨床上常用降脂藥,它的作用途徑是通過抑制膽固醇的生成而調控患者血脂,所以可以通過減少患者體內血脂和LDL的生物學效應,減少體內脂肪,從而保持患者腦血管功能。而患有腦血管疾病的患者需要更嚴格控制血脂,血脂含量增加會對人體的血液循環造成一定影響,是腦梗死的一個重要風險因素。阿托伐他汀鈣則能夠有效地調控腦梗死后的血脂水平,從而有效地保護腦梗死后患者的腦神經,進而有效地提高腦梗死后的認知能力[12]。

本研究結果表明,治療后試驗組患者的臨床療效明顯優于對照組;治療后患者的認知功能評分試驗組明顯優于對照組(P<0.05);治療后試驗組的生活自理能力明顯高于對照組;治療后試驗組TC、TG、LDL-C水平低于對照組,HDL-C水平高于對照組;治療后患者的并發癥發生情況試驗組明顯低于對照組(均P<0.05)。

綜上所述,通過對腦梗死后認知功能障礙患者實施阿托伐他汀鈣輔助治療,能夠有效提升療效,改善患者的認知功能障礙,提升患者生活自理能力,改善患者血脂水平,降低并發癥的發生,在臨床上具有較高的推廣價值。