靜脈注射熱毒寧聯合玉屏風顆粒對邪毒犯心型兒童病毒性心肌炎的療效

張永法 藺 萃 張海軍 楊曉菲

1 濰坊市益都中心醫院兒內科 山東 濰坊 262500;2 濰坊市益都中心醫院新生兒科 山東 濰坊 262500

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是病毒感染后侵犯心肌細胞所導致的一系列炎癥,是兒科常見的心血管疾病之一,近年來發病率逐漸遞增[1]。因其損害心臟結構功能,如果不能及時、有效的治療,可進一步導致嚴重心律失常、心力衰竭、心源性休克甚至猝死,嚴重威脅著患兒的生命健康[2]。西醫目前尚未有針對VMC治療的特異性藥物,主要以休息、營養支持以及對癥治療等為主[3]。傳統中醫沒有病毒性心肌炎的病名,多根據其癥候特征歸類于 “胸痹”“心悸”“虛勞”等范疇,辨證分型主要為邪毒犯心、氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣虛血痹、痰濁凌心、心陽不振等,在治療VMC上有其獨特的優勢。本研究通過分析熱毒寧注射液靜滴聯合口服玉屏風顆粒治療邪毒犯心型兒童VMC的療效,探究有效治療邪毒犯心型兒童VMC的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年7月—2022年12月于我院兒科就診的邪毒犯心型VMC患者150例,隨機分為對照組、熱毒寧組及聯合組。本研究已通過我院醫學倫理委員會批準。VMC的診斷采用2019年中華兒科學會心血管學組制定的《兒童心肌炎診斷建議(2018版)》的診斷標準[4]。中醫分型邪毒犯心證候采用國家中醫藥管理局《中藥新藥臨床研究指導手冊》[5]、汪受傳主編《中醫兒科學》九版教材進行診斷。辨證要點為發熱或低熱延綿,或不發熱,鼻塞流涕,咽紅腫痛,咳嗽有痰,或腹痛腹瀉,肌痛肢楚,短氣心悸,胸悶胸痛,舌紅苔薄,脈細數或結代。納入標準:符合兒童VMC的診斷標準,并符合中醫分型辨證為邪毒犯心證者;年齡3～14歲,取得患兒家長或監護人知情同意;患兒未應用免疫抑制藥物。排除標準:患有先天性心臟病或原有心肌病、中毒性心肌炎;存在原發性免疫缺陷;既往合并哮喘、結核、腎臟或肝臟疾病、結締組織疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予磷酸肌酸鈉靜滴(0.5 g/支,北京利祥制藥有限公司,國藥準字為H20056412),每日1次,連用2周,同時給予抗感染治療。熱毒寧組在對照組治療的基礎上給予熱毒寧靜滴(10 mL/支,江蘇康緣美域生物醫藥有限公司,國藥準字為Z20050217,)治療,每日1次,連用2周。聯合組在熱毒寧組基礎上加用玉屏風顆?？诜?5 g/包,國藥集團廣東環球制藥有限公司,國藥準字為Z10930036),每次1包,每日3次,連用2周。

1.2.2 中醫臨床療效 參照國家食品藥品監督管理總局制定的《中藥新藥用于病毒性心肌炎臨床研究技術指導原則》。治愈為患兒不適癥狀、體征完全消失,證候積分下降≥95%;顯效為患兒不適癥狀、體征明顯改善,70%≤證候積分下降<95%;有效為患兒不適癥狀、體征有所減輕,30%≤證候積分下降<70%;無效為患兒不適癥狀、體征無改善,甚至加重,證候積分下降<30%。

1.2.3 炎癥因子指標檢測 三組患兒均于治療前,治療后1、2周采集靜脈血測定相關炎癥因子指標,采用雙抗體夾心ELISA法測定血清中的白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.2.4 心功能指標 三組患兒均于治療前,治療后1、2周采集靜脈血測定相關心功能指標,包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌鈣蛋白I(troponin I,cTNI)、腦鈉肽激素(Brain natriuretic peptide hormone,BNP),利用全自動生化分析儀BIOBASE (山東博科生物產業有限公司)測定。

2 結果

2.1 三組患兒的一般情況比較 三組分別納入50例患兒,其中對照組無脫落病例,熱毒寧組脫落2例,觀察組脫落1例,均為患兒依從性差退出研究。最終對照組50例,其中男26例,女24例,年齡為3～12歲,平均年齡為(8.88±2.50)歲;熱毒寧組48例,其中男25例,女23例,年齡為3～13歲,平均年齡為(8.91±2.63)歲;聯合組49例,其中男25例,女24例,年齡年齡為3～13歲,平均年齡為(8.93±2.65)歲。三組患兒的性別、年齡等一般資料比較,差異均無統計學意義,具有可比性。

2.2 三組患兒中醫臨床治療效果的比較 治療1周后熱毒寧組及聯合組的治療總有效率均明顯優于對照組,P<0.05,熱毒寧組與聯合組之間有效率比較,差異無統計學意義。治療2周后熱毒寧組及聯合組的治療總有效率均明顯優于對照組,P<0.05,聯合組有效率明顯優于熱毒寧組,P<0.05。見表1。

表1 三組患兒中醫治療效果的比較

2.3 各組治療前后的炎性指標情況比較 三組患兒治療前TNF、IL-6及IFN-γ等炎性指標比較,差異均無統計學意義。治療1周后熱毒寧組及聯合組的TNF、IL-6及IFN-γ等指標均明顯低于對照組,P<0.01,聯合組的IFN-γ低于熱毒寧組,P<0.01。治療2周后熱毒寧組及聯合組的TNF、IL-6及IFN-γ等指標均明顯低于對照組,P<0.01,聯合組的TNF、IFN-γ等指標均明顯低于熱毒寧組,P<0.01。見表2。

表2 三組患兒治療前后炎癥指標的比較

2.4 各組治療前后的心功能指標情況比較 三組患兒治療前CK-MB、cTNI及BNP等心功能指標比較,差異均無統計學意義。治療1周后熱毒寧組及聯合組的CK-MB及BNP等指標均明顯低于對照組,P<0.01,聯合組的cTNI低于對照組及熱毒寧組,P<0.01。治療2周后熱毒寧組及聯合組的CK-MB、cTNI及BNP等指標均明顯低于對照組,P<0.01,聯合組的CK-MB、cTNI等指標均明顯低于熱毒寧組,P<0.01。見表3。

表3 三組治療前后心功能指標的比較

2.5 不良反應 對照組未發現有不良反應。熱毒寧組僅有2例患兒在輸注熱毒寧5 d后出現胸前皮膚少量風團樣皮疹伴瘙癢,考慮過敏反應,及時停用熱毒寧后皮疹消退,無其他不適,后未再輸注熱毒寧。聯合組輸注熱毒寧和口服玉屏風顆粒后,僅1例患兒在2 d后出現惡心、腹部不適,未嘔吐,停用玉屏風后惡心、腹部不適消失,間隔2 d后再次口服直至治愈未再出現不良反應。

3 討論

VMC是指嗜心肌病毒感染所引起的心肌及其間質炎性損傷,癥狀輕重不一,輕癥可無任何表現,重者可引起心力衰竭或心源性休克甚至猝死,部分患兒因慢性進展或病情反復發展為擴張性心肌病,對身體及生活質量影響很大[6]。

中醫學認為,小兒形氣未充,腠理不密,易感受外邪而發病,外邪雜至,合而為痹,痹證日久,復感外邪,犯及心肌,痹阻心脈,氣血受阻,發為心疾,小兒為純陽之體,感邪后極易從陽熱化,毒熱瘀結,痹阻心脈,初期邪毒犯心多見,久之則傷正氣,導致心氣不足,故治療上應以清熱解毒,佐以益氣補虛為主。熱毒寧注射液中的青蒿具有清熱、解毒、涼血、退虛熱的功效。金銀花疏散風熱、清熱解毒;梔子瀉火、清熱、涼血、利濕,三藥合用,可發揮清熱、疏風、解毒之功效。玉屏風顆粒主要由黃芪、白術及防風組成,黃芪可補脾益氣,調暢氣機,白術補氣健脾,運化生津,防風則祛風解表,除濕止痛,三者聯用可起益氣固表止汗之效。本研究發現,治療1周熱毒寧組及聯合組的中醫證候療效均明顯優于對照組,而治療2周后的中醫證候療效比較,聯合組更優于熱毒寧組。這說明,在祛邪的同時輔以扶正對治療的遠期療效明顯,這也與目前多數醫家[7]均認為病因及病機演變相符合。

本研究發現,治療1周后熱毒寧組及聯合組的TNF、IL-6及IFN-γ等指標明顯低于對照組,聯合組的IFN-γ低于熱毒寧組,而治療2周后聯合組的TNF、IFN-γ等指標均明顯低于熱毒寧組。這說明,熱毒寧在早期可起到明顯降低TNF、IL-6及IFN-γ等炎癥指標的作用。聯合口服玉屏風顆粒早期可能會更好地減低IFN-γ水平,后期則對TNF、IFN-γ均有更好的抑制作用。VMC的早期,病毒進入患兒的心肌細胞,其直接殺傷作用引起細胞損傷,同時也可引起宿主的免疫應激反應而導致機體T細胞產生免疫損傷[8]。IL-6是病毒感染早期的重要細胞炎癥因子,不僅會直接導致心肌損害,同時還是多種炎癥因子表達的重要媒介之一[9],故早期應用熱毒寧可降低IL-6的表達從而達到減輕心肌損害并阻止病情進一步發展的效果。聯合組可在早期降低IFN-γ水平,IFN-γ是重要的免疫調節因子。IFN-γ在多種自身免疫性疾病的發病過程中起到重要作用[10],而VMC的嚴重程度與自身免疫損害關系密切[11]。

本研究發現,在治療1周后,熱毒寧組合聯合組的CK-MB及BNP等指標均明顯低于對照組,聯合組的cTNI低于對照組及熱毒寧組;治療2周后,熱毒寧組及聯合組的CK-MB、cTNI及BNP等指標均明顯低于對照組,而聯合組的CK-MB、cTNI等指標均明顯低于熱毒寧組。BNP是一種腦鈉肽激素,可反映心肌炎患兒的心泵功能[12],熱毒寧組及聯合組在治療早期及后期均有良好的降低BNP的作用,說明可有效地改善心臟泵功能,增加心輸出量,使心臟功能趨于正?；?。而CK-MB、cTNI均是重要的心肌損傷標志物,當病毒侵犯心肌細胞時會釋放入血,在心肌損害評價上有一定敏感度[13]。

綜上所述,靜脈熱毒寧注射液佐以玉屏風顆粒能夠有效地提高VMC的有效率,降低相關的炎癥因子水平,降低心肌損傷標志物,從而改善心功能,提高治愈率,其療效確切,并且不良反應少。