青錢柳茶劑對糖尿病前期濕熱蘊脾證的臨床研究

張征宇

通過控制飲食及體重、強化運動等改善生活方式的措施能夠在一定程度上延緩糖尿病前期轉化為糖尿病的進程，但研究表明單純生活方式的干預療效有限，往往需要藥物治療[1-2]。糖尿病前期西醫治療仍以α-糖苷酶抑制劑、雙胍類等為主，盡管效果尚可，但存在多種不良反應[3]。近年來中醫藥從治未病理論防治糖尿病前期、態靶因果辨治方略、臟腑辨證、氣血津液辨證等角度出發，通過中藥口服、中醫特色非藥物療法等多種措施，實現精準辨證施治[4]。體外細胞實驗和動物實驗證實，青錢柳具有明顯的降糖作用[5-6]?；诖?，本次研究前瞻性納入糖尿病前期濕熱蘊脾證患者共66 例，比較單純生活方式干預及聯合青錢柳茶劑治療糖尿病前期濕熱蘊脾證臨床療效差異，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 樣本量估計 本研究為隨機對照實驗，分為生活干預組和治療組，預計生活干預組和治療組有效率分別為60%、95%，設置雙側α=0.05，計算n=30，預留10%失訪或拒訪率，確定每組至少需納入33 例患者。

1.2 一般資料 前瞻性納入浙江省麗水市中醫院內分泌科2022 年1 月至2022 年12 月收治的糖尿病前期濕熱蘊脾證患者共72 例，采用隨機抽簽法分為對照組和試驗組，每組各36 例。本研究通過麗水市中醫院倫理委員會審核，批件號：2022 臨倫審第KY-001。

1.3 診斷標準 （1）中醫標準參考《糖尿病前期中醫藥循證臨床實踐指南》中的濕熱蘊脾證診斷[7]。主癥：身重困倦，脘腹脹滿；次癥：口渴多飲，口中甜膩，心胸煩悶，尿多色黃，食少納呆，便溏黏膩；舌質紅或暗紅，苔黃膩或微黃欠潤；脈滑、濡、數；具備以上2 項主癥，1 項次癥；或1 項主癥，3 項次癥，舌脈符合者，即滿足入組條件。（2）西醫標準參考《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》：將空腹血糖受損和糖耐量受損定義為糖尿病前期[8]。

1.4 納入及排除標準 納入標準：（1）符合上述糖尿病前期診斷標準及中醫濕熱蘊脾辨證標準；（2）18～65 周歲；（3）近12 周均未接受可能影響糖代謝的藥物治療；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）已明確診斷為糖尿病、高血壓病3 級患者，嚴重肝腎功能不全患者、嚴重心腦血管疾病者；（2）其他疾?。喝鐑确置诩膊?、自身過敏性疾病、癌癥或其他嚴重感染可能致命的疾病，明確診斷為精神疾病患者；（3）妊娠與哺乳期婦女；（4）應用激素類藥物及免疫抑制劑者；（5）不合作或未能按要求堅持完成治療者。

1.5 剔除及脫落標準 （1）未按療程進行治療；（2）因嚴重不良事件或自動退出。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組采用基礎生活干預，入組后均接受健康觀念、飲食及運動維度糖尿病前期自我管理能力評估，制定個體化健康教育和飲食運動指導，并鼓勵飲食運動日記，持續指導8 周。試驗組在對照組基礎生活干預上加用青錢柳茶劑治療，青錢柳葉低溫烘干后粉碎，過80 目篩，5 g 裝入藥用茶葉袋內；1 包用85 ℃開水沖泡，以500 mL 水為宜，加蓋悶泡5 min 后代茶飲用，每日2 次，共治療8 周。

2.2 觀察指標 （1）治療前后評估觀察兩組的下列指標：①空腹血漿葡萄糖和餐后2 h 血糖測定，其中餐后2 h 血糖測定參考WHO 推薦的75 g 葡萄糖標準葡萄糖耐量試驗，采用東芝HD5000 型全自動生化分析儀。②糖化血紅蛋白和胰高血糖素檢測分別采用放射比濁法、化學免疫發光法。（2）記錄治療期間不良反應發生情況。

2.3 療效標準 參照《糖尿病前期中醫藥循證臨床實踐指南》[7]及《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[8]擬定。顯效：空腹血糖＜6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖＜7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白＜6.1%，中醫癥狀總分減少≥70%；有效：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白6.1%～6.5%，30%≤中醫癥狀總分減少＜70%；無效：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白無下降或未達到有效標準，中醫癥狀總分減少＜30%。其中中醫癥狀積分參考2017 年《糖尿病前期中醫藥循證臨床實踐指南》[7]中脾癉濕熱蘊脾證型的辨證標準，癥狀評分以無癥狀、輕度、中度、重度分別計分0 分、2 分、4 分、6 分?？偡e分為各項積分相加所得。

2.4 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料中符合正態分布的數據用均數±標準差（±s）描述，計數資料用相對數進行統計描述。計量資料若符合正態分布、方差齊特征，采用兩獨立樣本t 檢驗，若符合偏態分布或方差不齊特性，使用兩組資料的秩和檢驗。計數資料中兩樣本獨立比較，若T≥5，采用χ2檢驗；若1≤T≤5，用校正χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者一般資料比較研究過程中，試驗組脫落/失訪3 例，完成33 例；對照組脫落/失訪1 例，剔除2 例，完成33 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者一般資料比較

3.2 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者治療前后空腹/餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平比較 治療前兩組空腹/餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組空腹/餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平均低于治療前（P＜0.05）；治療后試驗組空腹/餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平均顯著低于同期對照組（P＜0.05）。見表2。

3.3 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者治療前后臨床療效比較 兩組臨床療效比較，試驗組總有效率為84.85%（28/33），對照組總有效率60.61%（20/33）。試驗組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平比較（±s）

表2 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平比較（±s）

注：對照組采用基礎生活干預；試驗組在對照組基礎上加用青錢柳茶劑治療；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別對照組治療前治療后試驗組治療前治療后例數33空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋（%）胰高血糖素（ng/L）6.28±0.53 5.73±0.49a 9.04±0.89 7.46±0.70a 6.18±0.60 6.03±0.47a 175.29±35.92 102.87±28.34a 33 6.33±0.56 5.26±0.40ab 9.12±0.94 6.73±0.57ab 6.21±0.64 5.87±0.40ab 170.03±33.71 61.70±19.79ab

表3 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者臨床療效比較[例（%）]

3.4 兩組糖尿病前期濕熱蘊脾證患者不良反應發生情況比較 對照組在實驗過程中未發生不良反應情況；試驗組實驗過程中出現惡心嘔吐1 例，腹瀉1例，不良反應發生率6.06%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討 論

根據最新流行病學數據表明，中國成人糖尿病患病率為11.6%，糖尿病前期患病率高達50.1%，70%的患者后期可能進展為糖尿病[9-10]。因此，糖尿病前期的治療對于患者疾病轉歸具有重要意義。高血糖發生與高胰高血糖素血癥關系密切。通過敲除胰高血糖素受體或抗胰高血糖素受體抗體可使高血糖模型動物血糖恢復正常，還能改善2 型糖尿病患者的血糖調節[11]；此外2 型糖尿病早期胰高血糖素分泌異常更早出現[12]。目前糖尿病前期治療以生活干預和藥物為主，其中生活干預主要指運動、飲食、生活節律的調整等，患者常難以堅持；藥物則主要包括α-糖苷酶抑制劑、雙胍類等，但用藥后易產生肝腎功能損害等副作用[13-14]。

中醫將糖尿病前期歸為“脾癉”范疇，多因食肥甘厚味，濕熱內蘊于脾而發病[15]?？梢娍诟捎?，口中黏膩，口吐濁唾涎沫伴胸悶、不思飲食，或小便黃濁，形體肥胖，舌苔厚膩等癥狀[16]。中醫認為“濕熱蘊脾證”是本病的主要證候，治則以清熱、消渴、祛濕為主[17]。青錢柳是胡桃科青錢柳屬的喬木，其根皮和葉常入藥用，青錢柳葉具有清熱消渴、解毒消炎、止痛祛風等功效?，F代諸多研究表明，青錢柳葉多糖對糖尿病模型老鼠具有較好的降糖作用，可以保護高糖誘導的大鼠胰島細胞[18]。同時青錢柳多糖還能夠高效抑制α-葡萄糖苷酶，且呈濃度依賴性[19]；此外青錢柳多糖還能夠增強高血糖模型動物葡萄糖及淀粉耐受力，保護胰腺組織及胰島細胞結構，減輕胰島β 細胞損傷[20]。另有研究顯示，青錢柳多糖能夠通過增強免疫系統功能、抗氧化活性及調節機體腸道微生物群發揮降血糖作用[21-22]。

本研究結果中，試驗組治療后中醫證候評分、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及胰高血糖素水平及臨床療效等方面均優于對照組，提示青錢柳茶劑治療糖尿病前期濕熱蘊脾證臨床療效確切，可有效改善患者中醫癥狀，控制血糖水平，且安全性良好。