妊娠期高血壓產婦孕中期Scr、BUN及UA水平與急性腎損傷程度的相關性*

權祥菊 楊卓加 張生林 崔靈潔 安金芳

(青海大學附屬醫院產科,青海 西寧 810000)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠20周后首次出現的孕產婦妊娠期特有疾病,常以高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀為主要特征[1-2]。HDCP產婦全身小血管痙攣,可出現全身各器官病理生理功能變化,其中腎小球毛細血管內皮下纖維蛋白堆積、內皮細胞腫脹、空泡等急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)表現,嚴重時可造成腎衰竭,導致早產、低體重兒、圍產兒死亡等不良妊娠結局[3-4]。因此,尋求可靠的指標對HDCP產婦AKI嚴重程度進行快速判斷,有利于臨床及時對其制定實施有針對性的治療方案,對改善HDCP妊娠結局具有重要意義。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)是經腎臟排泄處體外的肌肉、血液代謝產物,可有效反映AKI[5-6]。既往有研究[7]報道上述指標對HDCP產婦并發AKI的診斷價值,但少見孕中期血清Scr、BUN及UA水平與HDCP產婦AKI程度關系的報道。本研究探討HDCP產婦孕中期血清Scr、BUN及UA水平變化及與AKI嚴重程度的相關性,旨在為HDCP產婦疾病進展評估提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2022年1月青海大學附屬醫院收治的104例HDCP產婦。根據急性透析質量指導組(ADQI)推薦標準將納入的104例HDCP產婦分為AKI組(36例)和非AKI組(68例),另隨機選取同期于本院行常規產檢的52例健康妊娠女性納入健康對照(Healthy control,HC)組。HDCP并發AKI診斷標準[8]:48 h內Scr較基礎值升高1.5倍以上,或排除其他因素導致的持續6 h尿量低于0.5 mL/kg·h。根據AKI的RIFLE(Risk,Injury,Failure,Loss,and End-stage kidney)標準將AKI組HDCP產婦分為輕度AKI組(21例)和中重度AKI組(15例)。RIFLE嚴重程度判斷標準[9]:根據血清Scr、腎小球濾過率和尿量分級:①輕度AKI:以48 h內Scr較基礎值升高2倍以上,腎小球濾過率下降50%以上,排除其他因素導致的持續12 h尿量低于0.5 mL/kg·h。②中重度AKI:以48 h內Scr較基礎值升高3倍以上,腎小球濾過率下降75%以上,排除其他因素導致的持續24 h尿量低于0.3 mL/kg·h或無尿時間超過12 h。納入標準:①符合HDCP診斷標準[10]。②孕21～28周。③均為自然受孕且為單胎妊娠。④臨床資料完整。排除標準:①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫相關性疾病。②原發性高血壓。③合并糖尿病、慢性腎炎;既往有尿路感染病史。④合并惡性腫瘤或心理精神疾病。本研究符合《赫爾辛基宣言》醫學研究的相關倫理準則?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 檢測方法 采集所有受檢者均于孕21～28周檢查空腹清晨靜脈血3 mL,加入EDTA抗凝管,離心后分離血清,置-80 ℃低溫冰箱內保存備用。使用全自動生化分析儀檢測血清Scr、BUN及UA 水平。血清Scr 、BUN、UA正常參考值范圍:BUN為2.9～7.5 mmol/ L;Scr:成人男性53～106 μmol/L,成人女性44～97 μmol/L;UA:成人男性:266～422 μmol/L,成人女性178～340 μmol/L。試劑盒由試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司生產,所有操作均嚴格按照使用說明書進行。

1.3 觀察指標 比較AKI組、非AKI組和HC組產婦血清Scr、BUN及UA 水平;不同AKI嚴重程度HDCP產婦血清Scr、BUN和UA水平。

2 結果

2.1 AKI組、非AKI組和HC組一般資料比較 一般資料中的AKI組年齡22～35歲,平均(26.64±2.91)歲,初產16例,經產20例,孕周21～28周,平均(22.03±1.45)周。非AKI組年齡22～35歲,平均(26.53±2.86)歲,初產31例,經產37例,孕周21～28周,平均(22.11±1.40)周。HC組年齡22～35歲,平均(26.51±2.85)歲,初產23例,經產29例,孕周21～28周,平均(22.14±1.49)周。3組產婦年齡、孕產史、孕周等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 AKI組、非AKI組和HC組產婦血清Scr、BUN和UA水平比較 AKI組、非AKI組和HC組產婦血清Scr、BUN和UA水平差異有統計學意義(P<0.05);AKI組血清Scr、BUN和UA水平顯著高于非AKI組和HC組(P<0.05);非AKI組血清Scr、BUN和UA水平高于HC組(P<0.05)。見表1。

表1 AKI組、非AKI組和HC組產婦血清Scr、BUN和UA水平比較Table 1 Comparison of serum Scr, BUN and UA levels among AKI group, non-AKI group and HC group

2.3 血清Scr、BUN和UA水平對HDCP并發AKI的診斷價值 將血清Scr、BUN和UA設置為檢驗變量,以AKI和非AKI為狀態變量,繪制ROC曲線分析血清Scr、BUN和UA對HDCP并發AKI的診斷價值。結果顯示,血清Scr、BUN和UA診斷HDCP并發AKI的曲線下面積(AUC)分別為0.843、0.755和0.847,截斷值分別為53.04 μmol/L、4.81 mmol/L和349.35 μmol/L,血清Scr、BUN和UA聯合檢測診斷HDCP并發AKI的AUC為0.876。見圖1、表2。

圖1 血清Scr、BUN和UA預測HDCP并發AKI的ROC曲線Figure 1 ROC curves of serum Scr, BUN and UA for predicting AKI

表2 血清Scr、BUN和UA預測HDCP并發AKI的ROC特征Table 2 ROC Characteristics of serum Scr, BUN and UA for predicting AKI

2.4 不同AKI嚴重程度HDCP產婦血清Scr、BUN和UA水平比較 中重度AKI組血清Scr、BUN和UA水平均明顯高于輕度AKI組(P<0.05),見表3。

表3 不同AKI嚴重程度HDCP產婦血清Scr、BUN和UA水平比較Table 3 Comparison of serum Scr, BUN and UA levels in HDCP puerperae with different severity of AKI

2.5 血清Scr、BUN和UA水平與HDCP產婦AKI程度的相關性Spearman相關性分析結果顯示,Scr、BUN、UA與HDCP產婦AKI程度呈正相關(r=0.312、0.425和0.356,P<0.05),見表4。

表4 血清Scr、BUN和UA水平與HDCP產婦AKI程度的相關性分析Table 4 Correlation between serum Scr, BUN, UA levels and AKI severity

3 討論

HDCP是妊娠中后期產婦常見的以廣泛血管損傷為特征的妊娠期并發癥,常由全身小動脈痙攣導致的血管狹窄和外周血管壓力增高引起,可導致產婦腎小管重吸收能力降低引起AKI,嚴重時甚至可造成腎衰竭[11-12]?？婈傻萚13]研究顯示,AKI的嚴重程度是影響產婦及胎兒安全的危險因素。因此,采取有效的指標對不同病情程度的HDCP產婦AKI程度進行監測,有利于臨床診療方案的制定。

本研究中AKI合并HDCP為急驟進行性氮質血癥伴少尿,結合相應臨床表現和實驗室檢查為主,占比34.62%。根據醫院產科患者管理制度方案進行分類管理,對未合并AKI的HDCP患者給予積極治療原發病、維持體液平衡、糾正酸堿失衡及電解質紊亂等處理,及時控制高血壓和各種誘因。對AKI合并HDCP患者則在常規處理的基礎給予腎臟替代透析療法,期間密切監測腎功能和電解質,必要時促進分娩,以減少母嬰死亡率。本研究結果顯示,AKI組HDC產婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平顯著高于非AKI組和HC組,說明HDCP并發AKI產婦血清Scr、BUN和UA等腎功能指標水平呈現顯著增高趨勢。Scr、BUN和UA是臨床常見的腎功能指標,分別是肌肉組織、蛋白質和嘌呤代謝的產物,主要通過腎臟排出體外[14-15]。正常妊娠時,腎血流量增加,腎小球濾過率增高,產婦可表現為血清Scr、BUN和UA等腎功能指標水平降低表現[16-17]。HDCP產婦常因收縮壓、舒張壓顯著升高,引起全身小血管痙攣,使腎血流量減少,導致腎功能異常,出現血清Scr、BUN和UA水平顯著升高[18-20]。ROC曲線分析結果顯示血清Scr、BUN和UA診斷HDCP并發AKI的AUC分別為0.843、0.755和0.847,截斷值分別為53.04 μmol/L、4.81 mmol/L和349.35 μmol/L,敏感度和特異度尚可。血清Scr、BUN和UA聯合檢測診斷HDCP并發AKI的AUC為0.876,特異度為75.89%,敏感度為92.65%,與血清Scr、BUN和UA三項單獨檢測比較,其敏感度明顯增高,而特異度明顯降低。以上結果提示血清Scr、BUN和UA聯合檢測對HDCP并發AKI具有較好的診斷敏感性和診斷價值,提示血清Scr、BUN和UA水平可作為HDCP并發AKI的敏感預測指標,對HDCP產婦并發AKI的評估防治具有重要意義。

本研究根據RIFLE分級標準評估并發AKI組產婦病情嚴重程度,對比不同AKI程度產婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平變化情況。結果顯示中重度AKI組血清Scr、BUN和UA水平均明顯高于輕度AKI組,說明血清Scr、BUN、UA水平可隨HDCP產婦AKI嚴重程度呈現顯著升高趨勢。AKI嚴重程度的檢測指標常給予腎小球的濾過及腎小管的重吸收過程變化情況,表現為尿蛋白質排出量增多。HDCP并發AKI可造成腎單位萎縮、腎小動脈硬化等表現,進一步引起血壓升高,使腎衰竭的風險顯著增高,引起血清Scr、BUN和UA水平升高[21-23]。本研究采用Spearman相關性分析血清Scr、BUN、UA水平與HDCP產婦AKI嚴重程度的相關性,結果顯示Scr、BUN、UA與HDCP產婦AKI嚴重程度顯著正相關,提示臨床可根據上述指標血清含量變化情況對HDCP產婦AKI嚴重程度進行判斷,并及時采取有效干預措施,以改善產婦妊娠結局。肖雪等[24]發現,血清Scr是危重癥孕產婦并發AKI的危險因素,周敏等[25]發現,血清Scr與高血壓并發AKI嚴重程度有關,與本研究結果類似,說明高水平的BUN、Scr和UA于AKI嚴重程度相關,臨床應重點關注血清Scr、BUN和UA水平顯著升高的HDCP產婦。

本研究提示,HDCP并發AKI產婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平升高,血清Scr、BUN和UA聯合檢測對HDCP產婦并發AKI具有一定的診斷價值。HDCP產婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平變化與AKI病情嚴重程度有關。本研究不足之處在于未對血清Scr、BUN和UA水平與HDCP產婦妊娠結局相關性進行深入分析,后續仍需加大樣本量進一步研究驗證,但仍為基層醫院的HDCP產婦醫療診治服務提供了一定的借鑒經驗,提示基層醫院將血清Scr、BUN和UA水平作為預測HDCP產婦AKI嚴重程度的重要指標,對基層醫院發展起到推動作用。

4 結論

本研究結果提示,HDCP并發AKI產婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平升高與AKI病情嚴重程度呈正相關。