Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎癌(罕見型)多模態影像表現、病理特點及應用*

伍發 王鵬 蔣銳 程祝忠 杜飛舟 李建浩 盛金平 左智煒 張俊峰 許雷 王新偉

(1.西部戰區總醫院放射診斷科,四川 成都 610083;2.四川省腫瘤醫院PET中心,四川 成都 610041;3.西部戰區總醫院病理科,四川 成都 610083;4.成都市公共衛生臨床醫療中心放射科,四川 成都 610011)

Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎細胞癌(Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion-associated renal cell carcinoma,Xp11.2 RCC)是2004年 WHO[1]定義的一種新病理分型的腎癌,2016版WHO[2]分類將其納入MIT家族。免疫組化TFE3陽性是Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎癌的特征性標志物,但目前大部分成人腎癌患者并沒有常規TFE3免疫組化檢測。此外,其組織形態、臨床首診癥狀及影像特點與腎透明細胞癌、乳頭狀腎細胞癌相似,極易誤診和漏診,該型腫瘤后期手術難道較大,預后較差[3-5]。因此,本文通過描述5例該腫瘤同一時間或接近同一時期超聲、CT、MRI、單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)及正電子發射計算機斷層顯像(PET/CT)多模態影像表現,并回顧文獻系統性總結該病臨床及影像特點,期望掌握該型腫瘤的特點,從而更加合理地指導臨床決策。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2021年12月西部戰區總醫院Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎細胞癌患者5例,其中男4例,女1例,年齡8～43歲,平均(24.6±13.1)歲。本研究通過本院倫理委員會批準,獲得患者知情同意。

1.2 影像學檢查方法 ①超聲:飛利浦 Epiq 7超聲診斷儀,選用腹部凸陣探頭,頻率5～9 MHz。多切面、多體位對患者腎臟病灶進行掃查。②CT: 日本東芝公司Aquilion One 320排容積CT,管電壓80～100 kV,管電流180～250 mA,層厚0.5 mm,FOV220 mm。對比劑通過高壓注射器選擇肘部靜脈注射,采用廣州拜耳先靈藥業公司生產的的碘普羅胺注射液(370 mgI/mL),劑量為1 ml/kg,流率為3～6 mL/s,注射完后繼續注射20 mL生理鹽水。③MRI:飛利浦Achieva 3.0T超導核磁成像儀掃描。掃描前禁食5 h,采用仰臥位,要求患者進行深吸氣、呼氣后屏氣約14 s的訓練。T1WI:TR155 ms,TE1.52 ms;T2WI:TR554 ms,TE70 ms;DWI序列:TR168 ms,TE60 ms,b值0、50、100、300、600 s/mm2;FOV:375×269 mm,矩陣224×312,層間距1.5 mm,層厚5.0 mm;造影劑:Gd-EOB-DTPA按0.2 mLa/kg的使用量,流速為2.5 mL/s。④SPECT:西門子E.CAM雙探頭單光子發射斷層顯像儀,掃描速度15～25 cm/min,掃描前2～4 h,排除禁忌癥后經肘靜脈注射骨顯像劑99Tcm-MDP 20～30 mCi,飲水1000 mL以上。⑤PET/CT:德國西門子 Biograph16 PET/CT儀,檢查前禁食6 h以上,劑量為3.70～5.55 MBq/kg,確保血糖<6.5 mmol/L;平臥15 min后對患者注射示蹤劑18F-FDG。待患者靜臥50 min后,進行層厚3.0 mm,從顱底至股骨上段的PET/CT掃描。CT掃描管電流:170 mA,管電壓:120 kV,掃描時間18.7 ～21.9 s;PET掃描采集5～6床位,2 min/床位。

1.3 病理學分析 所有病灶的病理切片由2名高年資(副主任醫師)病理科醫師參考2016版WHO男性泌尿及生殖系統腫瘤病理分類[6]進行閱片確認病理結果。

2 結果

2.1 一般情況 3例腫瘤位于右腎,2例位于左腎,最大徑3.0～26.7 cm,平均(8.5±10.2) cm,見表1。

表1 Xp11.2 RCC患者一般情況Table 1 Xp 11.2 information of RCC patients

2.2 影像表現 超聲示:3例等或稍強回聲,2例回聲混雜,4例彩色多普勒血流顯像(CDFI)顯示血流信號豐富,1例邊界不清伴壁結節,其余4例邊界較清,均未發現集合系統及大血管的侵犯。CT示:4例等或稍高密度,1例高低混雜密度,5例均可發現鈣化,1例胸部CT檢查發現肺轉移,平掃CT值29～68 HU,增強2例強化不均勻明顯,2例輕度強化,1例強化不明顯。MRI示:4例呈等T1、等或稍長T2信號,1例信號較混雜伴脂肪成分,并見假包膜,2例出現短T1、短T2出血信號,3例彌散受限,增強與CT強化特點一致。SPECT檢查:2例骨轉移,1例位于左側股骨上段,1例位于右側髂骨。18F-FDG PET/CT顯像:18F-FDG PET/CT檢查,放射性攝取較高共3例,放射性攝取較低2例,其中SUVmax為2.5～12.7,平均SUV值4.3。

2.3 形態學特征 大體觀察:4例呈實性,1例呈囊實性,切面4例灰白,1例雜色,5例切面伴囊性變,3例可見出血。鏡下:腫瘤由嗜酸性細胞或透明細胞構成的乳頭狀、巢狀及腺泡狀結構,乳頭軸心為纖維血管軸心,腫瘤細胞界限較清楚,胞漿豐富,嗜酸或透明,4例核仁較明顯,均見砂礫體。免疫組化:4例TFE3、CD10、Vim(+),3例E-cadherin(+),2例CK8/18、RCC、EMA(+),1例CK、PAX-8、CAIX(+),見表2。

表2 具體免疫組化Table 2 Specific immunohistochemistry

2.4 典型病例 典型病例多模態影像學表現,見圖1。

圖1 典型病例多模態影像學表現Figure 1 Multimodal imaging of a typical case注:患者女性,18歲,Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎癌(成人型)。圖A、B.示左側腎區巨大囊實混合回聲團塊影,CDFI顯示其內血流信號豐富(白箭頭);圖C、D.示病灶多發液化壞死,灶多發液化壞死(白箭頭),壁結節伴少許點狀鈣化(白箭頭),病灶由左腎動靜脈供血;圖E.示右肺中葉結節影(白箭頭);圖F、G.示典型病例(CTA)偽彩圖;圖H、I.示典型病例(CTA)MIP重建圖,可見供血動脈情況,以及與周圍血管關系;圖J、K、L、M.示病例MRI表現瘤體信號混雜,可見壁結節與分隔(紅箭頭),增強明顯不均勻強化;圖N示骨掃描顯示左股骨上段結節狀放射濃聚影(白箭頭);圖O.(PET/CT圖)示:FDG代謝異常增高(白箭頭),SUV最大值約10.5,平均值約7.0;圖P.示病理學表現(HE×100,腫瘤細胞界限較清楚,胞漿豐富;見砂礫體伴廣泛出血、壞死;TFE3陽性;Ki-67(+,1%)。

3 討論

Xp11.2 RCC患者好發于兒童及青少年,約占兒童及青少年腎癌的1/3,占成人腎癌的0.5%～1.5%[7-8];最新WHO泌尿系統腫瘤分類提示,該亞型腎癌其臨床表現缺乏特異性,早期可無臨床癥狀或偶然體檢發現,或腎癌(血尿、腹痛、腹部包塊)三聯征[9]。如果在術前有證據對該亞型腎癌進行預測,則能對手術方式的選擇提供幫助,因此術前影像學診斷有很大的意義。

文獻對比發現超聲主要是以高回聲為主的混合回聲團塊,CDFI顯示實質部分血流豐富,與劉陽等[10]和楊倩等[11]報道一致;CT或MRI表現為密度或信號不均結節或腫塊,增強呈不均勻強化,可伴有出血、壞死及鈣化,分隔及脂肪少見,部分病灶“瘤中結節”及“條紋征”等表現,與程瑾[12]和邱建星等[13]研究也得出相似的結論,造成“條紋征”原因可能是病灶內含鐵血黃素沉積;PET/CT上病灶實性部分FDG攝取較高,SUV值常>4[14-15]。大體切面多呈灰白,伴囊性變,可出血壞死,砂礫體較常見[16]。TFE3是Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎癌的特異性標記物[17],在本次研究中4例出現TFE3、CD10、Vim陽性,符合免疫組化特點,但也有陰性表現的病例,CD10也同樣具有較強的陽性提示意義。

本次研究中超聲顯示了巨大囊實混合回聲團塊影,大片壞死液化,包膜,血流信號豐富,同田思雨[18]與劉陽等[19]報到相似,缺乏特異性。CT可補充病灶壁結節、鈣化信息,MRI對有無出血,脂肪的甄別以及假包膜的判斷起了至關重要的作用[20-21]。CTA豐富了腫塊供血及和血管毗鄰關系。SPECT發現了全身骨代謝異常情況,18F-FDG PET/CT顯像對明確淋巴結轉移[22]及灶周部分腸系膜受侵有重要意義[23-24]。較以往單模態影像學檢查研究,能更全面的梳理該亞型腫瘤的超聲、CT、MRI、SPECT及PET/CT影像表現。

該亞型腎癌需要與其他類型的腎細胞癌鑒別:①透明細胞癌:多數為等密度或稍低密度、信號及回聲,鈣化少見,病灶血流信號豐富,增強呈“快進快出”強化方式,兩者不易鑒別;Fuhrman分級的不同是造成病灶代謝活性存在差異的原因之一[25], PET/CT聯合CT增強是對二者進行鑒別診斷的重要手段。②乳頭狀細胞癌:乳頭狀細胞癌強化程度較Xp11.2 RCC強化程度低[26],且乳頭狀細胞癌信號或密度、回聲較均勻,病灶一般較小,發生轉移較少;PET/CT暫無兩者明顯鑒別點。③腎母細胞瘤:腫塊可有鈣斑,腫瘤密度及信號、回聲不均,血供不豐富,強化不明顯,血流信號較少,可經淋巴轉移至腹主動脈旁淋巴結,多表現為FDG濃聚, 平均SUVmax為 5.5[27],與Xp11.2異位性腎癌鑒別困難,最終需經病理確診。④腎嗜酸細胞腺瘤:多呈較均勻中等回聲(較腎皮質稍強),PET顯像一般未見異常放射性濃聚,平掃多呈等密度或信號改變,MRI中心出現星狀瘢痕以及腫瘤“輪輻狀”強化為本病特征性影像學表現[28]。

本文通過總結Xp11.2RCC多模態影像表現,結合病理特點、臨床表現的報道,并回顧文獻,認為對可疑腎占位的篩查應以超聲、CT為主,鑒別診斷Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎癌用MRI增強、抑脂序列、彌散序列及MRS增強對腫瘤成分的認識,術前CT/MR增強結合CTA是了解有無淋巴結及遠處轉移、血管侵犯的最佳方法,術后隨訪宜用SPECT及PET/CT,觀察骨、瘤灶/瘤區代謝活性。本次為回顧性研究,樣本量較小,盡管在目前國內外報道中例數相對較多,但對于完整總結該疾病所有影像特征尚不充分,需更豐富病例數以及前瞻性的研究。

4 結論

本研究結果提示,Xp11.2易位/TFE3基因融合相關性腎癌多模態影像學能全面反映瘤灶形態學的特點,確診需結合病理,影像檢查手段序貫應用有助于該病的精確診斷,并各有側重點及優勢互補,可協助手術規劃,合理安排復查并及時更改治療方案。