血清腫瘤標志物CA-199、CA-125、CA-153檢測在卵巢癌診斷中的應用價值

朱秀梅,魏 鋒,2*

(1.吉林大學校醫院,吉林 長春130012;2.吉林大學第一醫院,吉林 長春130021)

卵巢癌在臨床上是一種非常常見的婦科疾病。根據文獻報道,卵巢癌的發病率在生殖道腫瘤中排名第3位,但是其死亡率卻排名第1位,這對女性的正常生活造成了很大的影響,并且已經成為了威脅女性生命健康的重要疾病之一[1]。其發病初期患者一般沒有特殊臨床表現,但是伴隨著病程的延長及病情惡化,使多數患者再次被發現后已經發展到晚期,病死率很高[2]。根據不完全的統計,超過70%的患者因為沒有進行有效的篩選和診斷,在被發現的時候就已經進入了晚期,5年的生存率只有25%到30%。早期發現和治療對于Ⅰ～Ⅱ期患者的5年生存率具有至關重要的意義,因為它可以將患者的生存率提高至90%[3-4]。目前腫瘤標志物已經變成了一項可以反映腫瘤細胞發生、分化和生物學功能變化的重要指標,它在腫瘤的鑒別診斷、臨床分期和預后判斷等方面得到了廣泛的應用,在指導臨床診療方面有著非常重要的意義[5]。腫瘤標志物被廣泛用于卵巢癌的確診中,并且每一種標志物都有其自身的優缺點,血清CA-199、CA-125和CA-153都是已知的腫瘤標志物,與卵巢癌的發生、發展密切相關[6-7]。雖然三者在研究中均有一定的優勢,但將三者聯合的使用價值尚未有學者指出,基于此,本文研究探究血清CA-199、CA-125、CA-153在卵巢癌中的表達及在卵巢癌診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 對象

按隨機法選取我院2021年6月至2022年6月收治的患有卵巢癌的患者80例作為研究組,年齡36～56歲,平均年齡(46.00±8.50)歲,體質量44～59 kg,平均體質量(51.50±6.37) kg;另選取80例在我院我院體檢的健康人群作為對照組,年齡35～56歲,平均年齡(45.50±8.92)歲,體質量44～58 kg,平均體質量(51.00±5.95) kg。兩組人群例數、年齡資料、體質量相比,無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

納入標準:患有卵巢癌的患者參照《婦產科學》中關于卵巢癌的診斷標準[8];無重要器官疾病者;經病理組織檢查證實;患者為初次發病者;臨床資料完整。

排除標準:患有其他惡性腫瘤者;全身性感染患者;妊娠期患者;患有精神病且不配合治療者。

1.2 方法

兩組人群在早上7點至8點之間,在空腹的情況下,取5 mL靜脈血,用3 000 r/min離心15 min,離心半徑為10 cm,隨后使用德國羅氏公司與日本日立公司聯合開發的全自動電化學發光免疫分析儀CobasE601型和與之相匹配的儀器來檢測病人的血清中的腫瘤標志物。具體測定指標為血清CA-199、CA-125、CA-153,均使用電化學發光法進行檢測。正常的參考值范圍為血清CA-199:0～27 U/mL;CA-125:0～35 U/m;CA-153:大于35 U/ml。

1.3 觀察指標

1.3.1兩組人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較 運用電化學發光法測定CA-199、CA-125、CA-153水平3種腫瘤標志物水平并對比。

1.3.2兩組人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率比較 按照標準參考區間,將超出標準區間的檢測值定義為陽性,低于標準區間的則定義為陰性,比較三種腫瘤標志物檢測在卵巢癌中的診斷效能。

1.3.3卵巢癌患者在不同臨床分期中各指標陽性率比較 對卵巢癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期以及Ⅳ期血清CA-199、CA-125、CA-153水平的陽性檢測率進行比較并分析。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較

如表1所示,研究組血清CA-199、CA-125、CA-153水平均高于對照組,統計學具有差異性(P<0.05)。

表1 兩組人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較

2.2 不同臨床分期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較

如表2所示,Ⅳ期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平高于Ⅲ期患者;Ⅲ期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平高于Ⅱ期患者;Ⅱ期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平高于Ⅰ期患者,統計學具有差異性(P<0.05)。

表2 不同臨床分期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較

2.3 兩組人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率比較

如表3所示,研究組血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率高于對照組,統計學具有差異性(P<0.05)。

表3 兩組人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率比較[n,(%)]

2.4 卵巢癌患者在不同臨床分期中各指標陽性率比較

如表4所示,Ⅳ期的血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率高于Ⅲ期;Ⅲ期的血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率高于Ⅱ期;Ⅱ期的血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率高于Ⅰ期,統計學具有差異性(P<0.05)。

表4 卵巢癌患者在不同臨床分期中各指標陽性率比較[n,(%)]

2.5 血清CA-199、CA-125、CA-153水平三者相關性

如圖1所示,卵巢癌患者血清CA-199與CA-125水平呈正相關(r=0.007,P=7.617);血清CA-199與CA-153水平呈正相關(r=0.003,P=9.339);CA-125與CA-153水平呈正相關水平(r=0.013,P=6.421)。

圖1 血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較

圖2 不同臨床分期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平比較

圖3 血清CA-199、CA-125、CA-153水平檢測陽性率比較

圖4 卵巢癌患者在不同臨床分期中各指標陽性率比較

2.6 血清CA-199、CA-125、CA-153水平與卵巢癌相關性分析

如表6所示,血清CA-199、CA-125、CA-153水平與卵巢癌呈正相關存在,(r分別為0.806、0.562、0.618,P值分別為0.001、0.001、0.001)。

表6 血清CA-199、CA-125、CA-153水平與卵巢癌相關性分析

3 討論

近幾年來,在中國,卵巢癌的發病率不但有逐年上升的趨勢,而且有越來越年輕的趨勢。病變發生之初,患者癥狀尚不明顯,但隨著疾病進展,患者可逐漸表現為陰道出血,骨盆及下腹部酸痛,脹痛等[9]。目前卵巢癌的生存率只有25%～30%。由于目前對卵巢癌進行早期診斷時缺乏較為靈敏的手段及技術措施,造成卵巢癌早期診斷及早期治療最佳時機的延誤[10]。通常情況下,當患者出現臨床癥狀來醫院進行檢查的時候,發現的時候,大多數患者已經處于晚期階段,而這會顯著地降低卵巢癌的治愈率和生存率。因此早期診斷對控制病變發展有重要意義[6,11]。在臨床上,腫瘤標志物是能夠最好地反應腫瘤的存在和生長情況的一種化學物質,它在人體病灶、血液、體液中都可以檢測到,而且它的含量與病人病灶的組織分化程度和臨床分期之間有很大的關系[12]。不同類型腫瘤標志物對于不同腫瘤均具有高度特異性,因此,當前用于卵巢癌的早期診斷檢測時,尋找特異性與靈敏度較高的卵巢癌腫瘤標志物具有重要意義[7]。

血清CA-125的檢測在卵巢癌特別是上皮性癌中具有較高的診斷價值,所以被廣泛用于卵巢癌的診斷和治療,其表達水平的高低與疾病的發展有著密切聯系[13]。然而經大量資料和健康體檢人群資料發現,婦科良性疾病如子宮肌瘤,慢性盆腔炎及卵巢良性上皮腫瘤患者體內CA-125含量都出現不同程度增加,因此CA-125含量增加對于婦科卵巢惡性腫瘤早期診斷的應用價值有限[14]。臨床調查顯示,CA-125水平在卵巢癌患者中得到了提高[15]。本文研究結果顯示,研究組CA-125水平高于對照組,此結果與上述結果一致。表明CA-125水平在卵巢癌中出現異常表達,與卵巢癌密切相關。

CA-199過去多用于消化道腫瘤的診斷,近幾年在婦產科中得到了越來越多的應用[16]。其對卵巢癌的早期診斷有重要意義,可彌補CA-l25對卵巢癌不敏感的缺陷。臨床調查顯示,CA-199水平在卵巢癌患者中的表達水平呈現明顯上升現象[17]。本文研究結果顯示,研究組CA-199水平高于對照組,說明CA-199水平在卵巢癌中出現異常表達,與卵巢癌具有一定的相關性。

CA-153是一種多形態的糖類抗原物質,在各種腺癌中都有發現,經常被用來做乳腺癌的診斷標志[18]。它與卵巢癌、子宮內膜癌等都有一定的聯系,而且對病情的發展也有一定的指導意義。臨床調查顯示,血清CA-153水平在卵巢癌患者中均得到了明顯提高[19]。本文研究結果顯示,研究組血清CA-153水平均高于對照組,表明CA-153水平在卵巢癌中出現異常表達,與卵巢癌有一定的相關性。

在臨床上許多研究報道了血清CA-199、CA-125水平與卵巢癌的分期以及病例分型相關,有學者在研究中指出,血清CA-199、CA-125、CA-153水平與卵巢癌臨床分期具有一定的相關性[20-21]。本文研究結果顯示,血清CA-199、CA-125、CA-153水平隨著卵巢癌分級的加重,呈現出上升的趨勢,說明三種腫瘤標志物在臨床分期診斷中具較好的應用價值,在中晚期患者中,CA-199水平顯著高于前期,說明CA-199水平大多適用于卵巢癌的輔助診斷以及預后檢測。CA-153水平在卵巢癌的前期診斷中具有顯著的診斷價值,可彌補CAl25在卵巢癌敏感性方面的不足之處。并且三種腫瘤標志物的增加情況與腫瘤的分化程度以及患者的病情階段存在著密切聯系。三者腫瘤標志物在檢測腫瘤陽性率中也發揮著重要作用,CA-125在預測多種婦科良性疾病中發揮了一定價值[22]。本文研究結果顯示,CA-125檢測卵巢癌陽性率均高于其他兩種腫瘤標志物,說明CA-125在卵巢癌中呈現出高表達,能夠提高卵巢癌的敏感度,具有一定的診斷價值。目前臨床上有研究表明卵巢癌患者血清CA-199、CA-153水平指標在卵巢癌不同分期中的陽性率不同[23]。本文研究結果顯示,血清CA-199、CA-125、CA-153水平在Ⅳ期中的陽性檢出率高于Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期,且CA-125的檢出率較高,說明隨著卵巢癌的加重,陽性檢出率就越高,CA-125較其他兩種腫瘤標志物更能提高卵巢癌診斷的敏感度以及特異度。

綜上所述,血清CA-199、CA-125、CA-153水平在卵巢癌中都表現出高表達,說明三者與卵巢癌密切相關,并且三者隨著卵巢癌的不同分期中,亦呈現出不斷上升趨勢,此結果說明血清CA-199、CA-125、CA-153水平與卵巢癌呈現出正相關,雖然雖然本次研究之中發現血清CA-199、CA-125、CA-153水平與卵巢癌密切相關,且三者與卵巢癌呈現出相關性的存在,但是本次研究中選取病例數較少,可能會導致數據出現一定的偏差。后期應選取大量人群來驗證本次研究數據,以期造福更多的卵巢癌患者。