養陰安寐湯治療肝腎陰虛型帕金森病失眠臨床觀察 *

紀永瑞 汪 瀚 謝 岷 宣巧玉 花代平 方長水

（1.安徽中醫藥大學研究生院，安徽 合肥 230000；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院腦病三科，安徽 合肥 230000）

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）作為全球第二大退行性神經系統疾病，是最常見的運動障礙性疾病，多發生于中老年人群。睡眠障礙作為PD 患者臨床上多見的非運動癥狀之一，它的發病率為65%～98%［1］，是PD 患者生活質量顯著下降的重要因素。PD 合并的睡眠障礙主要分為以下幾個類型：失眠、快速動眼睡眠行為障礙、白晝睡眠過多、睡眠發作，其中最為常見的一種類型就是失眠［2］。目前西醫治療以抗抑郁藥、鎮靜催眠藥為主，但此類藥物應用于老年患者時，會在體內產生蓄積作用，且隨著使用劑量持續增加，容易出現天花板效應，并且大多具成癮性［3，4］。中醫藥治療PD 歷史悠久，中西醫結合治療PD 效果顯著。故在PD 的治療方面，中醫藥具有鮮明的優勢和特色，且毒副作用少［5］。文章就自擬方養陰安寐湯治療肝腎陰虛型老年PD 伴有失眠患者的效果展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有研究參與者均為2021 年12 月—2022 年6 月在安徽省中醫院腦病科住院和門診接受治療的PD 伴有失眠的患者。對所有患者采取隨機平行對照方法，按照隨機數字表法分為2 組，每組30 例。治療組男性18 例，女性12 例；平均年齡為（65.35±4.17）歲；平均病程為（5.41±1.63）年。對照組男性14例，女性16例；平均年齡為（63.73±3.64）歲；平均病程為（5.66±1.88）年。2組的一般資料及臨床特征相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經獲得安徽中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》［6］擬定的診斷標準：（1）靜止性震顫；（2）肌強直、運動遲緩；（3）姿勢步態障礙；（4）感覺障礙等。符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》［7］擬定的有關于失眠的診斷標準：（1）入睡困難、睡眠程度淺、多夢易醒、醒后難以再睡、日間疲憊；（2）每周≥3次，持續1個月以上。符合中國中醫藥出版社“十三五”規劃教材《中醫內科學》［8］中有關于顫證的診斷標準，并符合其中肝腎陰虛證的診斷標準：主證：（1）頭或肢體震顫；（2）運動遲緩；（3）姿勢步態不穩。次證：（1）頭暈耳鳴；（2）腰膝酸軟；（3）顴紅盜汗；（4）舌脈：舌紅少苔，脈弦細?；颊呒凹覍倬阎獣灾委煼桨盖揖押炇鹬橥鈺?。

1.3 排除標準（1）非原發性PD 及伴有其他疾病影響睡眠質量者；（2）合并有心臟、肝臟、腎臟系統嚴重疾病及伴有精神障礙者；（3）最近10 d 內服用西藥、中成藥或其他類型具有安神催眠作用藥物者；（4）依從性差或者其他原因不能完成研究者。

1.4 治療方法2組患者在服用原抗PD藥的基礎上，對照組患者予以右佐匹克隆片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20120001，每片3 mg）3 mg，睡前30 min口服。在對照組的基礎上，治療組予以自擬方養陰安寐湯，藥物如下：酸棗仁20 g，生地黃12 g，茯神12 g，石斛10 g，丹參15 g，懷牛膝10 g，石菖蒲12 g，遠志10 g，首烏藤12 g，枸杞子15 g，生甘草5 g。水煎取汁200 mL，分早晚2次內服。治療4周，判定2組的臨床效果。

1.5 觀察指標所有患者分別在治療前及治療4 周后進行匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index， PQSI）、 Epworth 嗜 睡 量 表（Epworth Sleepiness Scale，ESS）、中醫證候分級量化積分量表的測定評分，并對臨床療效進行評估，評判所有患者睡眠情況。中醫證候分級量化積分：參照《中醫內科學》［8］及不寐的相關文獻［9］，總結并分析PD 合并失眠患者多見的臨床表現，完善肝腎陰虛型PD伴失眠患者中醫證候分級量化積分量表，根據各個臨床表現的嚴重程度計為0、1、2、3分。

療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］，依據中醫證候積分減分率來評定失眠治療前后的改善情況。中醫證候積分減分率=［（治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分）］/治療前中醫證候積分×100%。臨床控制：不寐的癥狀基本消失，中醫證候積分減分率≥95%；顯效：不寐的癥狀顯著好轉，70%≤中醫證候積分減分率＜95%；有效：不寐的癥狀較以往有所減輕，30%≤中醫證候積分減分率＜70%；無效：不寐的癥狀均無改善，治療結束后中醫證候積分減分率＜30%?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法采用SPSS 26.0 軟件進行統計學分析，依據不同的研究資料采取對應的統計學方法。計數資料以率（%）表示，采用x2檢驗。計量資料以（±s）表示，若符合正態分布，則用t檢驗；若不符合正態分布，則使用非參數檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者臨床療效比較對照組總有效率73.33%（22/30）低于治療組的93.33%（28/30），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組肝腎陰虛型PD失眠患者臨床療效比較

2.2 2 組患者治療前后中醫證候分級量化積分比較治療前2 組的中醫證候分級量化積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經4周的治療，2組積分均顯著下降，且治療組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組肝腎陰虛型PD失眠患者治療前后中醫證候分級量化積分比較 （± s，分）

表2 2組肝腎陰虛型PD失眠患者治療前后中醫證候分級量化積分比較 （± s，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組治療組治療后8.73±1.651）6.47±1.271）2）例數30 30治療前18.83±2.16 17.83±2.02

2.3 2 組患者治療前后PQSI積分比較治療前2 組的PQSI 總積分及各項積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），數據具有可比性。經過4 周的治療，2 組PQSI 總積分及各分項積分較治療前均下降明顯，且治療組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組肝腎陰虛型PD失眠患者治療前后PQSI積分比較 （± s，分）

表3 2組肝腎陰虛型PD失眠患者治療前后PQSI積分比較 （± s，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組治療后1.20±0.351）0.97±0.481）2）1.17±0.191）1.07±0.111）2）1.53±0.521）1.50±0.481）2）1.43±0.671）1.18±0.261）2）1.27±0.191）1.22±0.261）2）1.27±0.241）0.97±0.151）2）7.90±1.551）5.80±1.211）2）例數30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30指標睡眠質量入睡時間睡眠效率睡眠時間睡眠障礙日間工作障礙PQSI總分治療前2.27±0.69 2.20±0.66 2.33±0.66 2.30±0.54 2.23±0.77 2.20±0.81 2.00±0.59 1.90±0.66 2.03±0.76 2.10±0.36 1.80±0.31 1.70±0.51 12.40±1.81 12.37±1.72

2.4 2組患者治療前后ESS積分比較治療前2組的ESS積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經過4 周的治療，2 組ESS 積分較治療前均有顯著的下降，且治療組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組肝腎陰虛型PD失眠患者治療前后ESS積分比較（± s，分）

表4 2組肝腎陰虛型PD失眠患者治療前后ESS積分比較（± s，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組治療組治療后7.79±1.131）6.39±1.761）2）例數30 30治療前10.24±1.40 9.72±1.77

3 討論

PD作為一種常見的神經系統退行性疾病，主要的運動癥狀表現為靜止性震顫、肌張力異常、運動遲緩；非運動癥狀主要表現為睡眠障礙、精神障礙、自主神經功能障礙和認知功能障礙等，其中睡眠障礙是最為常見的非運動癥狀之一，與患者性別、年齡、病程、病情都有一定的關系［11］。多數學者［12］認為PD患者黑質致密部的多巴胺能神經元丟失，以及神經元變性壞死，導致了腦內調節睡眠的神經遞質的代謝紊亂，這可能是造成PD患者失眠的重要原因。同樣能影響PD患者睡眠的因素還包括其伴發的抑郁、焦慮以及抗PD藥物的不良作用［13］。

PD歸屬于中醫學“顫證”范疇，臨床表現主要是四肢抖動、頭部搖擺、不能自制?！饵S帝內經》是最早的對PD 這一疾病有敘說的書籍，即“諸風掉眩，皆屬于肝”，其中“掉”即是震顫，且本病的性質以肝腎虧虛為本［14］，風、火、痰、瘀之邪因此而生，進一步耗傷臟腑氣血陰陽。睡眠由心所主，與其他臟腑也有一定的關聯，其中肝臟與睡眠的關系最為緊密。不寐病機多為陰虛陽盛，陰陽失交，或久病心脾虧虛，氣血陰津乏源，心神失養等。

導師汪瀚主任認為PD合并失眠患者中醫基本病機為肝腎虧虛，陽失所養；陰陽失交，神失所養。導師以中醫理論結合自身多年臨床實踐經驗，自擬經驗方養陰安寐湯，方中酸棗仁有養心益肝之效，生地黃有養陰生津的作用，二藥共為君藥。首烏藤養血安神、祛風通絡，茯神寧心安神，二藥并用可加強安神之效；石菖蒲性溫味辛，具有豁痰開竅之效，遠志有化痰、安神、益智之效，二藥并用，共奏豁痰安神之功；枸杞子有滋補肝腎、安神明目之效，使陰陽相交，以上諸藥共為臣藥，發揮滋補肝腎、祛痰安神的功效。丹參除煩安神，懷牛膝補肝腎，石斛味甘性微寒，有益胃生津、滋陰清熱之效，以上諸藥，共為佐藥。甘草調和諸藥為使藥。全方補益肝腎、豁痰開竅、除煩安神、調整臟腑陰陽?，F代藥理學研究［15］顯示，補腎活血類方藥從多種途徑調節神經遞質、改善腦血流，使幻覺的發生率下降，降低覺醒、夜尿頻率，在改善PD患者的睡眠質量方面效果顯著。

本研究結果顯示，治療組在中醫證候量化積分、PSQI 評分、ESS 積分方面與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），故滋補肝腎、寧心安神之方應用于PD睡眠障礙的治療之中，能提高臨床效果、有效緩解癥狀。在改善患者的睡眠質量和日間功能障礙方面，養陰安寐湯具有獨到的療效。與唐瑾［16］以滋補肝腎、寧心安神組方論治PD 結果一致，證實了中醫藥治療PD 的效果，值得應用推廣。