丙卡特羅聯合多索茶堿治療支氣管哮喘急性發作期的臨床研究

賈要麗

河南省胸科醫院 呼吸內科，河南 鄭州 450000

支氣管哮喘是由多種細胞、細胞組分及其產物參與形成，以發作性或持續性氣流受限為特征的氣道慢性炎癥性疾患[1]。哮喘的發病率具有逐年遞增的趨勢，其發病機制復雜且尚未完全闡明，危險因素眾多，往往可以協同作用于機體而誘發哮喘[2]。隨著病程延長可導致氣道平滑肌重塑，產生持續性氣流受限，引起難治性的重癥哮喘，甚至致殘或致死[3]。哮喘病情極易反復遷延，醫療費用高，治愈率低，給患者的身心和生活質量都帶來負面影響[4]。丙卡特羅對支氣管的炎性遞質的釋放有抑制效果，解除末梢氣道痙攣，并能擴張支氣管緩解病情[5]。多索茶堿屬于支氣管擴張劑，對呼吸道平滑肌有直接松弛作用，從而控制氣道炎癥，降低氣道高反應性[6]。為此，本研究采用多索茶堿與丙卡特羅聯合治療支氣管哮喘急性發作。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年8 月—2023 年8 月河南省胸科醫院收治的128 例支氣管哮喘急性發作期患者為研究對象，其中男71 例，女性57 例；年齡22～64歲，平均年齡（42.61±13.52）歲；病程5～18 d，平均病程（11.30±3.34）d；平均身體質量指數（BMI）為（22.31±7.05）kg/m2。

納入標準：（1）符合《中國支氣管哮喘防治指南》診斷標準[7]；（2）患者臨床資料均完整；（3）患者同意簽訂知情書。排除標準：（1）合并感染及支氣管擴張、肺纖維化、肺結核、肺心病、呼吸衰竭等其他原發肺部疾病者；（2）藥物過敏史；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）患有造血系統等嚴重疾病者；（5）服從性差及精神性疾病。

1.2 藥物

鹽酸丙卡特羅顆粒由黑龍江龍德藥業有限公司生產，規格0.5 g∶25 μg，產品批號202106011、202307027。多索茶堿注射液由開封康諾藥業有限公司生產，規格10 mL∶0.1 g，產品批號202104019、202305029。

1.3 分組及治療方法

隨機數字法將患者分為對照組（64 例）和治療組（64 例）；其中對照組男性35 例，女性29 例；年齡22～61 歲，平均年齡（43.29±12.78）歲；病程5～16 d，平均病程（11.49±2.84）d；BMI為（22.49±6.15）kg/m2。治療組男性36 例，女性28 例；年齡25～64 歲，平均年齡（42.79±11.94）歲；病程8～18 d，平均病程為（11.67±3.02）d；平均BMI 為（22.58±5.79）kg/m2。兩組患者年齡、性別、病程、BMI 等比較差異無統計學意義，具有可比性。

對照組靜脈滴注多索茶堿注射液，300 mg 加入生理鹽水100 mL，緩慢滴注，1 次/d。在對照組的基礎上，治療組口服鹽酸丙卡特羅顆粒，50 μg/次，3 次/d；兩組連續服藥10 d 觀察治療情況。

1.4 療效評價標準[8]

顯效：哮喘患者咳嗽、氣喘等癥狀基本消失，哮喘控制測試量表評分（ACT）評分≥90%。有效：患者癥狀（喘息、胸悶）有所緩解，哮喘ACT 評分≥75%。無效：哮喘癥狀無改變，患者的病情趨向嚴重，哮喘ACT 評分≤30%。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀好轉情況 藥物治療期間，臨床出現的喘息、氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀，對癥狀好轉時間作以相應的記錄，并進行分析。

1.5.2 ACT 評分 治療前后，所有患者均進行哮喘控制水平的評估，并采用ACT 評分[9]評價，整個測試完成需2～5 min，其包含5 項內容，評分值數0～25 分，分值數越低表示病情加重，未控制水平。

1.5.3 血清學水平 空腹受試者在清晨時，抽取上肢靜脈血5 mL，離心機分出血清保存，采用酶聯免疫吸附法檢測半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）、嗜酸性粒細胞趨化因子（Eotaxin）、白細胞介素-6（IL-6）、血小板衍生生長因子（PDGF-BB）水平，所有測試均嚴格參照試劑盒說明執行。

1.6 不良反應觀察

藥物治療過程中，及時記錄比較所有受試者出現的心慌、惡心、胃腸不適、皮疹等不良反應。

1.7 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計和分析，計數資料用χ2檢驗，以百分比表示；正態計量資料用t檢驗，以表示。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.44%，明顯高于對照組（84.38%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組臨床癥狀恢復時間比較

治療后，治療組患者出現的喘息、氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀恢復時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀恢復時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀恢復時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組ACT 評分比較

治療后，兩組患者ACT 評分比治療前明顯升高（P＜0.05），且治療后治療組患者ACT 評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ACT 評分比較（ ）Table 3 Comparison on ACT scores between two groups ()

表3 兩組ACT 評分比較（ ）Table 3 Comparison on ACT scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學水平比較

治療后，兩組血清Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB 水平比治療前明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological between two groups ()

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

治療后，對照組出現心慌1 例，惡心1 例，胃腸不適3 例，皮疹1 例，不良反應總發生率9.38%；治療組心慌1 例，惡心0 例，胃腸不適2 例，皮疹1 例，不良反應總發生率6.25%，兩組比較差異無統計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

支氣管哮喘是反復發作的常見呼吸系統疾病，具有不同程度的可逆性氣流受限，氣道的炎癥程度與多種細胞及細胞成分的參與作用有關[10]。該病在過敏原環境因素、微生物宿主因素等誘因作用下加重病情，其宿主因素包含哮喘患者自身的遺傳易感性、肥胖，以及母乳喂養的缺失等[11]。環境因素多與接觸變應原如花粉、吸煙、接觸香煙煙霧、病原體感染以及空氣污染等有關，最終導致氣道重塑[12]。各種致敏因素的刺激下，氣道平滑肌呈現強收縮或過早收縮的現象，當氣道上皮受到變應原刺激、理化因素損傷或病原微生物侵襲后，多種炎癥細胞可大量聚集于氣道內膜加重病情[13]。研究證實，炎癥細胞（T 淋巴細胞、巨噬細胞等）能誘導IL-6、血小板活化因子等炎癥介質釋放，在固有免疫及適應性免疫應答的聯合作用下，引發氣道急性炎癥[14]。若不及時治療，后期可發展為典型哮喘，不但增加治療難度及時間，也對患者身心造成更大傷害[15]。丙卡特羅是長效β2 受體激動劑，具有明顯可持久地抑制炎性遞質釋放，促使支氣管擴張作用，降低氣道黏膜分泌物的增加，加速病情恢復[16]。多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，能有效抑制細胞因子的合成和釋放，同時增加免疫調節，使支氣管平滑肌痙攣狀態得以松弛，促使病情好轉[17]。

本研究結果顯示，藥物治療后與對照組比較，治療組出現的喘息、氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀恢復時間較快，特別是治療組ACT 評分較高。說明多索茶堿與丙卡特羅同時治療，可極大的對哮喘急性期癥狀改善有效，并在哮喘控制水平能力上增加明顯，患者整體機能明顯恢復。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療后Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB 水平均降低。說明多索茶堿與丙卡特羅聯合可安全、有效、快速的緩解支氣管平滑肌內環境痙攣情況，改善患者病變部位的炎癥反應，作用效果迅速而持久。Cys-LTs 水平升高能促使支氣管平滑肌細胞、道結構細胞的有絲分裂，促使纖維化上皮下層杯狀細胞增加，哮喘患者的氣道重構進而被加快[18]。Eotaxin 水平升高具有趨化、黏附、募集的能力，支氣管內組織產生顆粒蛋白，進而引起組織損傷，從而加重病情[19]。IL-6 水平升高可誘導支氣管平滑肌痙攣，能促進支氣管組織細胞內釋放多種酶和炎癥介質，從而參與哮喘氣道炎癥過程。PDGFBB 是支氣管哮喘氣道重塑的重要因子，當支氣管組織受損或炎癥加重時水平升高，加重哮喘氣道重塑的進程[20]。

綜上所述，丙卡特羅與多索茶堿協同治療，可有效改善哮喘發作期癥狀，增強哮喘控制能力，減弱局部炎性因子含量，且安全有效，值得借鑒與應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突