點陣CO2激光聯合米諾地爾治療雄激素性脫發的療效及安全性分析

李軍 田力娣 趙艷 但曉 果姍姍

[摘要]目的：探究點陣CO2激光聯合米諾地爾治療雄激素性脫發（Androgenetic alopecia，AGA）的療效及安全性分析。方法：選取2020年1月-2021年12月筆者醫院收治的114例雄激素性脫發患者，采用單雙球法隨機分為對照組（n=57）和觀察組（n=57），對照組給予米諾地爾治療，觀察組給予點陣CO2激光與米諾地爾聯合治療。比較治療6個月后兩組患者的臨床癥狀改善情況，對比治療前和治療6個月后兩組患者治療效果、毛發鏡評價、生活質量[流調中心抑郁表（The center for epidemiological studies depression scale，CES-D）、皮膚病生活質量指數（Dermatology life quality index，DLQI）]，記錄治療期間不良反應發生情況。結果：治療6個月后，觀察組臨床癥狀改善評分高于對照組（P＜0.05）；兩組脫發評分、新生發評、毳毛比例、CES-D、DLQI評分均較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組毛發密度、毛囊密度均較治療前增大，觀察組大于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：點陣CO2激光聯合米諾地爾可改善AGA患者瘙癢、出油、頭屑、毛囊炎等癥狀及毛發鏡指標，改善患者生活質量，且不增加不良反應發生率。

[關鍵詞]雄激素性脫發；點陣CO2激光；米諾地爾；療效；安全性

[中圖分類號]R758.7? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0082-04

Efficacy and Safety of Fractional CO2 Laser Combined with Minoxidil in the Treatment of Androgenetic Alopecia

LI Jun，TIAN Lidi，ZHAO Yan，DAN Xiao，GUO Shanshan

（Department of Dermatology，Ya'an People's Hospital，Ya'an 625000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To explore the efficacy and safety of fractional CO2 laser combined with minoxidil in the treatment of androgenetic alopecia （AGA）. Methods? 114 patients with AGA admitted to the author's hospital from January 2020 to December 2021 were selected and randomly divided into control group （n=57） and observation group （n=57） by the single-double ball method. The control group was treated with minoxidil while the observation group was given fractional CO2 laser combined with minoxidil. The improvement status of clinical symptoms after 6 months of treatment and therapeutic effect， trichoscopy evaluation and quality of life [Center for Epidemiologic Studies Depression Scale （CES-D）， Dermatology Life Quality Index （DLQI）] before treatment and after 6 months of treatment were compared between the two groups. The adverse reactions during treatment were recorded. Results? After 6 months of treatment， the scores of clinical symptoms in observation group were higher than those in control group （P＜0.05）. The alopecia score， new hair score， vellus hair proportion， CES-D score and DLQI score were reduced compared with those before treatment， and the above indicators in observation group were lower than those in control group （all P＜0.05）. The hair density and hair follicle density were increased after treatment compared to before treatment， and the two indicators in observation group were higher than those in control group （all P＜0.05）. There were no significant differences in adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion? Fractional CO2 laser combined with minoxidil can improve the symptoms of itching， hair oil， dandruff and folliculitis and trichoscopy indicators， and enhance the quality of life of patients with AGA， and it does not increase the incidence rates of adverse reactions.

Key words： androgenetic alopecia; fractional CO2 laser; minoxidil; efficacy; safety

雄激素性脫發（AGA）的主要特征為雄激素易感毛囊進行性微小化，且不會出現瘢痕現象，受年齡、種族及遺傳等因素的影響，男女皆可發生，但男性發病率遠高于女性。據統計，我國AGA發病率逐年升高，總發病率為12.8%，其中男性發病率為21.3%，女性為6.0%[1]。AGA脫發部位有一定模式性，男性主要發生于前額、雙側額角、鬢角，女性常見于頭頂部與發際緣之間，因損害容貌嚴重影響患者的生活質量[2]。AGA臨床治療方法主要包括藥物治療、激光治療及植發等。米諾地爾是AGA外用治療藥物，能夠促進毛發生長，延長毛發生長期。但部分患者半年治療效果不顯著，打擊患者治療信心，延長治療時間[3]。點陣激光是一種新型微創技術，具有見效快、效果好、副作用小的特點，常用于皮膚治療，近年來，點陣CO2激光用于脫發治療已取得很好療效[4]。本文旨在探究點陣CO2激光與米諾地爾聯合治療雄激素性脫發的療效及安全性，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2021年12月筆者醫院收治的114例雄激素性脫發患者作為研究對象。采用單雙球法隨機分為對照組57例和觀察組57例。研究已通過筆者醫院醫學倫理委員會審核。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合AGA標準[5]，男性發際線后移，女性頭頂頭斑禿，拉發實驗為陽性，皮膚鏡檢毛干粗細不均，毛囊單位毛發數減少等；②患者知情同意。

1.2.2 排除標準：①外傷等其他原因導致脫發者；②入組前3個月內進行其他抗脫發治療者；③對所用藥物過敏者；④點陣CO2激光不耐受者；⑤頭皮毛囊萎縮，無生發能力者；⑥免疫系統者；⑦凝血功能障礙者；⑧妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予對照組米諾地爾搽劑[山西振東安特生物制藥有限公司；國藥準字H20060626；90 ml（5%）]治療。取1 ml米諾地爾搽劑涂抹于頭皮脫發區，并局部按摩3～5 min，1次/天，連續治療6個月。

1.3.2 觀察組：給予觀察組點陣CO2激光與米諾地爾聯合治療。具體內容：溫水清洗頭皮，涂抹利多卡因乳膏（同方藥業集團有限公司；國藥準字H20063466；5 g）進行表面麻醉，患者取臥位，給予點陣CO2激光（科英）治療，波長為1 550 nm，脈沖能量為7 mJ/cm2，治療結束后涂抹米諾地爾，方法同對照組。點陣CO2激光治療1次/3周，連續治療6個月。

1.4 觀察指標：①治療6個月后，比較兩組患者頭皮瘙癢、頭皮屑、出油、毛囊炎改善評分，以問卷調查形式評分，顯著加重為-3分；中度加重為-2分；輕度加重為-1分；無明顯變化為0分；輕度改善為+1分；中度改善為+2分；顯著改善為+3分。②治療效果：治療前和治療6個月后治療效果采用脫發評分[6]、新生發評分評估[7]。脫發評分：0分：無脫發，拉發實驗（-）；2分：每天脫發＜50根，拉發實驗（+）；4分：每日脫發50～100根，拉發實驗（++）；6分：每日脫發＞100根，拉發實驗（+++）。新生發評分：0分：脫發區頭發全部長出，且直徑、色澤與正常頭發一致；2分：脫發區長出2/3以上新發，發質細軟；4分：脫發區長出1/3以上新發；6分：脫發區無新發長出。③毛發鏡評價：分別于治療前和治療6個月后在同一位置，使用VIVASCOPE1500型接觸式毛發鏡采集圖片，以圖像分析系統分析毛發密度、毳毛比例、毛囊密度。④生活質量：治療前和治療6個月后采用流調中心抑郁表（CES-D）[8]、皮膚病生活質量指數（DLQI）[9]評估患者生活質量。CES-D包含20個條目，以0～3分記，總分0～60分，分數越高抑郁情況越嚴重，＞15分時患者可能有抑郁傾向。DLQI包含10個條目，以0～3分計，總分0～30分，分數與生活質量成反比。⑤不良反應：記錄治療期間患者頭皮微紅、出血、瘀斑、皮炎性丘疹、臨床癥狀加重發生情況。

1.5 統計學分析：使用SPSS軟件對所得數據進行統計分析。計量資料以均值±標準差（xˉ±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例數/百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況評分比較：治療6個月后，觀察組頭皮瘙癢、頭皮屑、出油、毛囊炎評分均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療效果比較：治療6個月后，兩組患者脫發評分及新生發評分均較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。觀察組典型病例見圖1。

2.3 兩組毛發鏡指標比較：治療6個月后，毛發密度、毛囊密度均較治療前增大，觀察組高于對照組（P＜0.05）；毳毛比例減小，且觀察組小于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后生活質量比較：治療6個月后，兩組患者CES-D、DLQI評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應比較：兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

3? 討論

AGA是皮膚科常見的難治性疾病之一。AGA表現為頭皮屑增多，皮膚光滑、脫發區油脂，伴有明顯皮膚瘙癢癥狀，頭頂及額顳區頭發逐漸稀疏甚至全部脫落，嚴重影響患者身心健康[10]。AGA一般認為與遺傳有關，此外還與雄激素水平升高、內分泌失調、節食、熬夜、用腦過度、精神緊張等因素有關，其治療方法較多，包括藥物治療、毛發移植、激光治療、中醫中藥等[11-13]。米諾地爾能夠促進毛囊上皮細胞增殖分化，促進毳毛轉化為終毛；開放ATP敏感的鉀通道延長毛囊生長期；提高毛乳頭細胞中血管內皮生長因子（VEGF）水平，促進血管新生和毛細血管窗開放，改善毛囊周圍血液循環；激活毛乳頭細胞中Wnt/β-catenin通路，促進毛發生成并延長生長期；抑制雄激素受體應答，減少雄激素對毛囊的微小化作用；激活前列腺H合成酶，促進前列腺素E2及其受體的產生，對毛囊起到保護作用，延長毛囊生長期[14-15]。點陣CO2激光利用點陣式光熱分解原理，產生光生物刺激，造成皮膚微損傷，能夠促進涂抹藥物滲入皮膚；毛囊間上皮干細胞遷移至微損傷區，促進毛乳頭細胞再生新的毛囊；微損傷區愈合過程促進各種細胞生長表達，進一步促進毛發生長并改善局部血液循環[16]。

米諾地爾能夠改善AGA患者油膩、瘙癢、頭屑及脫發程度，非剝脫性點陣鉺激光可有效促進毛囊和毛發生長，改善頭皮血流動力學指標[17-18]。本研究發現，觀察組頭皮瘙癢、頭皮屑、出油、毛囊炎、脫發、新生發評分及毛發鏡指標優于對照組，提示點陣CO2激光聯合米諾地爾治療AGA效果顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，減少脫發，促進毛發新生。分析原因可能是米諾地爾能夠通過促進毛囊上皮細胞生長、延長毛囊生長期、改善毛囊周圍血液循環、調控雄性激素及前列腺素影響，抑制毛發脫落，促進毛發新生，改善臨床癥狀。此外，點陣CO2激光能夠在頭皮表面產生微小熱損傷區，促進米諾地爾滲入皮膚發揮作用；其創面較小，有利于皮膚修復；點陣CO2激光可誘導脫發部位毛囊周圍浸潤的T淋巴細胞凋亡，減輕局部炎癥，為毛發生長創造有利條件，同時點陣CO2激光采用低能量模式充分激發創傷修復機制，激活多種細胞因子釋放，促進毛發生長[19]；微小損傷啟動皮膚修復程序，激活毛囊代謝，激活休止期毛囊，引發皮膚重塑，達到脫發治療效果。

改善AGA臨床癥狀可以降低脫發對患者情緒和生活質量的影響[20]。曾武城等[21]研究發現，藥物治療AGA可防止患者脫發，促進新發生長，進而改善患者不良情緒，提高其生活質量。本研究顯示，觀察組CES-D、DLQI評分低于對照組，表明點陣CO2激光聯合米諾地爾能夠減輕患者抑郁情緒，提高其生活質量。這可能是因點陣CO2激光聯合米諾地爾治療能有效防止患者脫發，促進患者毛發新生，降低脫發給患者帶來的精神壓力和生活困擾，提高患者生活質量。

綜上所述，點陣CO2激光聯合米諾地爾能夠改善AGA患者臨床癥狀，防止脫發并促進毛發新生，減輕患者抑郁情緒，改善患者生活質量，減少不良反應。

[參考文獻]

[1]胡夢婷，王月瑩，謝君強，等.富血小板血漿聯合點陣激光及米諾地爾治療雄激素性脫發的臨床療效[J].武漢大學學報（醫學版），2022，43（3）：450-456.

[2]宋黎，陸茂，葉俊儒，等.富血小板血漿局部注射治療雄激素性脫發的療效及安全性系統評價[J].中國麻風皮膚病雜志，2020，36（11）：653-657.

[3]倪錦濤.雄性激素源性脫發治療方式的研究進展[J].中國美容醫學，2022，31（5）：185-189.

[4]張雪文君，楊凱，白妍雙，等.激光治療雄激素性禿發研究進展[J].中國美容醫學，2019，28（7）：158-162.

[5]中國醫師協會美容與整形醫師分會毛發整形美容專業委員會.中國人雄激素性脫發診療指南[J].中國美容整形外科雜志，2019，30（1）：2-6.

[6]Blume-Peytavi U，Blumeyer A，Tosti A，et al.S1 guideline for diagnostic evaluation in androgenetic alopecia in men， women and adolescents[J].Br J Dermatol，2011，164（1）：5-15.

[7]黃艷青，彭爭榮，王素娥，等.高壓氧綜合治療雄激素性禿發患者的臨床療效觀察[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2019，26（4）：295-298，327.

[8]馮笑，郭麗娜，劉堃.精簡版流調中心抑郁量表在社區老年人中的信效度評價[J].中國現代醫學雜志，2016，26（10）：133-137.

[9]劉江波，司愛麗，鄧蕾，等.慢性蕁麻疹患者生活質量評估及皮膚病生活質量指數的因子分析和信度分析[J].中華皮膚科雜志，2011，44（1）：47-49.

[10]范智琴，張艷，李封，等.脂脫搽劑配合梅花針及補腎養血膠囊治療雄激素性脫發的臨床觀察[J].中醫藥導報，2019，25（7）：87-90.

[11]劉久利，孫麗蘊.中藥聯合米諾地爾酊治療肝腎虧虛證雄激素性脫發臨床研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2017，16（5）：431-433.

[12]杜鑫，呂永梅，王靜，等.口服非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發療效觀察[J].中日友好醫院學報，2018，32（4）：216-219.

[13]劉陽，曲茜，樊哲祥，等.低能量激光治療女性型脫發的隨機對照臨床研究[J].中國美容醫學，2021，30（10）：73-77.

[14]Suchonwanit P，Thammarucha S，Leerunyakul K.Minoxidil and its use in hair disorders： A review [J].Drug Des Devel Ther，2019，13：2777-2786.

[15]劉文麗，王莉，高田原，等.自體富血小板血漿注射聯合光療治療雄激素性脫發臨床觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2020，19（4）：349-353.

[16]馬立文，栗丹，駱丹.CO2點陣激光聯合5%米諾地爾酊和非那雄胺治療雄激素性脫發的臨床療效評價[J].武漢大學學報（醫學版），2023，44（1）：41-44.

[17]周雙琳，叢林，張歆，等.中胚層給藥治療雄激素性脫發的臨床觀察[J].實用皮膚病學雜志，2019，12（1）：8-11.

[18]張翠俠，陳桂升，管志強，等.七寶美髯湯加減聯合非剝脫性點陣鉺激光治療雄激素性脫發臨床療效及對頭皮血流動力學和毛囊的影響[J].河北中醫，2021，43（12）：1974-1978.

[19]黃蕾，朱森，李陽.域發聯合納米微晶與點陣CO2激光治療雄激素性脫發療效比較研究[J].中國美容醫學，2022，31（4）：9-12.

[20]陳旭，牛悅青.改善輕度雄激素性脫發的方案：一項大型國際觀察性研究結果[J].中華皮膚科雜志，2022，55（7）：645-646.

[21]曾武城，應航宇，楊敏，等.黃芪赤風湯加味聯合非那雄胺治療雄激素性脫發臨床研究[J].新中醫，2021，53（10）：20-23.

[收稿日期]2023-02-15

本文引用格式：李軍，田力娣，趙艷，等.點陣CO2激光聯合米諾地爾治療雄激素性脫發的療效及安全性分析[J].中國美容醫學，2024，33（2）：82-85.