唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松臨床觀察

徐增瑞

(鄭州市骨科醫院藥學部,鄭州 450052)

骨質疏松是一種常見的骨代謝性疾病,主要表現為骨量減少和骨微結構破壞,導致骨質變薄、易碎和骨折等癥狀[1]。骨質疏松主要發生在中老年人群,女性比男性更易患病。全球骨質疏松癥總發病率約為9.9%,女性發病率約為16.9%,男性發病率約為5.5%,骨質疏松是導致骨折的主要原因之一[2]。根據統計,全球每年有900萬人因骨折而導致殘疾或死亡,其中骨質疏松引起的骨折占其中的大部分[3]。骨質疏松的風險因素包括年齡、性別、體質量、飲食、運動、吸煙、飲酒、遺傳等。其中,女性、高齡、絕經后、體質量過輕、缺乏運動、吸煙和飲酒等因素均可增加患病風險[4]。目前骨質疏松治療主要包括藥物治療和非藥物治療兩個方面。藥物治療主要是通過改善骨代謝、增加骨量和減少骨質流失等方式來預防和治療骨質疏松[5]。非藥物治療則包括飲食、鍛煉和生活方式干預等方法。仙靈骨葆膠囊是由淫羊藿、續斷、丹參、知母、補骨脂、地黃等藥物組成的中成藥制劑。有研究[6]表明,仙靈骨葆膠囊對治療骨質疏松有效。因此,唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊是一種新型的治療骨質疏松的方法,目前正在逐步應用于臨床。本研究旨在探討唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松的效果。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2020年1月—2022年9月鄭州市骨科醫院診治的骨質疏松患者98例作為研究對象, 按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,各49例。納入標準:①確診為骨質疏松的患者。②年齡>50歲。③采用骨密度檢測、骨轉換標志物檢測等方法對患者的病情進行評估。④療程≥6個月。排除標準:①同時合并有其他骨病者,如骨肉瘤、多發性骨髓瘤等。②長期使用影響骨代謝的藥物者,如長期應用糖皮質激素等。③治療期間接受手術治療者。④不配合治療或中途放棄治療者。⑤孕婦、哺乳期婦女等不適合參加本研究者。2組患者年齡、性別、身高、體質量、體質量指數比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 對照組僅使用唑來膦酸注射液(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司,國藥準字H20123153,規格:5 mL:4 mg),用100 mL質量分數0.9%氯化鈉注射液或質量分數5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,滴注時間不少于15 min,每3～4周一次。觀察組在對照組基礎上聯合使用仙靈骨葆膠囊(貴州同濟堂制藥有限公司,國藥準字Z20025337,規格:每粒0.5 g)口服,一次3粒,一日2次。治療6個月。

1.2.2 觀察指標 根據《骨代謝生化指標臨床應用專家共識(2023修訂版)》[6]檢測骨代謝和骨轉換標志物。①臨床療效:2組患者治療6個月后評估療效,顯效:臨床癥狀完全好轉,疼痛基本消失,肢體功能和骨密度檢測正常;有效:臨床癥狀大部分好轉,肢體功能和骨密度檢測較前提高;無效:達不到顯效和有效的標準?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②骨代謝指標:采集患者空腹靜脈血,分離血清后檢測患者的骨代謝指標,包括骨鈣素(OC,參考區間:4.8～10.2 μg·L-1,放射免疫分析法測定)、血清I型膠原交聯C端肽(CTX)(參考區間:男性0.11～0.83 μg·L-1,女性0.08～0.72 μg·L-1,酶標免疫吸附法測定)。③骨密度指標:骨密度測量采用雙能X線性掃描儀測量,測量腰椎L1-4和左股骨頸骨密度,參考區間:T-score>-1。④骨轉換標志物:采集患者空腹靜脈血,分離血清后,采用電化學發光法檢測患者的骨轉換標志物,包括血清堿性磷酸酶(ALP)(參考區間:女性為50～135 U·L-1,男性為45～125 U·L-1)和尿Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTX)水平(參考區間:女性絕經前5～65 μg·L-1,男性3～63 μg·L-1)。⑤不良反應情況:記錄患者用藥期間發生的不良反應情況,包括消化道反應、肌肉骨骼癥狀和肝腎功能損害等。

2 結果

表2 2組患者臨床療效比較[n=49,n(%)]

2.2 2組患者治療前后骨代謝指標比較 治療前,2組患者骨代謝指標差異無統計學意義(P>0.05);治療6個月后,觀察組OC水平高于對照組,CTX水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后骨代謝指標比較

2.3 2組患者治療前后骨密度變化比較 治療前,2組患者骨密度指標差異無統計學意義(P>0.05);治療6個月后,觀察組患者L1-4骨密度、左骨頸密度高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后骨密度變化比較

2.4 2組患者骨轉換標志物水平變化比較 治療6個月后,觀察組患者的血清ALP水平及尿NTX水平較對照組降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后血清骨轉換標志物水平比較

2.5 2組患者不良反應比較 治療過程中,對照組1例患者出現腸胃不適(2.04%),觀察組2例患者出現輕度腸胃不適(4.08%),經過對癥處理后均恢復正常。2組患者治療期間不良反應比較,差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討論

骨質疏松是老年人常見的骨骼疾病,女性比男性更容易患病,尤其是絕經后的女性。據世界衛生組織數據,全球有超過2億人患有骨質疏松[7]。隨著年齡的增長,骨質疏松的發病率逐漸增高。特別是絕經后的女性,由于雌激素水平降低,骨質流失加速,因此更容易患上骨質疏松。女性比男性更容易患病,這是因為女性相比男性骨量更小,骨質流失的速度更快,同時女性在絕經后會出現雌激素水平降低的現象[8]。骨質疏松的發病率與遺傳因素密切相關,家族中有骨質疏松病史的人群更容易患上骨質疏松。飲食、運動等生活方式對骨質疏松的發生有影響。缺乏鈣、維生素D和鍛煉不足都會增加骨質疏松的發病率[9]。骨質疏松常無明顯的癥狀,直到發生骨折等并發癥才會被發現,因此骨質疏松的診斷和治療十分重要。

本研究結果顯示,唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松患者的臨床效果明顯優于單一治療,可以有效提高患者骨密度、降低血清ALP水平及尿NTX水平,且安全性良好。唑來膦酸鈉是一種抑制骨吸收的藥物,能夠有效減緩骨質流失的速度,增加骨密度[10]。傳統中藥具有治療骨質疏松的悠久歷史和豐富的經驗,近年來越來越受到關注。仙靈骨葆膠囊是一種中藥復方制劑,主要成分為山茱萸、鹿角霜、桂枝、牛膝、補骨脂、續斷、熟地黃等多種中草藥。它具有活血化瘀、滋陰養血等作用,已被用于骨質疏松的輔助治療中[11]。目前,已有一些研究探討了仙靈骨葆膠囊在骨質疏松治療中的作用。其中,補骨脂被用于滋補腎臟、強筋壯骨。在中醫理論中,腎主骨,腎虛可能導致骨質疏松。補骨脂被認為具有滋補腎陽、壯骨的功效,可能有助于改善骨質疏松的癥狀。此外,續斷據說具有活血化瘀、舒筋活絡的作用。在中醫理論中,骨質疏松也與血液循環不暢、氣血不足有關。因此,續斷可能通過改善血液循環、促進氣血流通,發揮一定的治療作用。最后,地黃常被用于滋補肝腎、養血生肌。在中醫理論中,肝腎虛弱可能導致骨質疏松癥發生。地黃被認為具有滋養肝腎、補血生肌的作用,可能對改善骨質疏松有一定的影響。有研究[12]表明,仙靈骨葆膠囊可以促進骨細胞的增殖和分化,增加骨密度,從而減少骨折的發生。有研究[13]表明,唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松具有良好的效果和安全性。該方法能夠有效增加骨量和強度,降低骨折風險,并且對患者的生活質量有顯著的改善作用。

本研究結果顯示,治療6個月后,觀察組患者治療后的骨代謝及骨密度指標骨鈣素(OC)、L1-4骨密度、左骨頸密度增加明顯,而血清CTX低于對照組,骨密度增加可有效減少骨折的風險,提高生活質量。本研究結果表明,唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松患者可以有效提高骨密度,具有臨床應用價值。本研究結果顯示,觀察組患者的血清ALP水平及尿NTX水平降低,與對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。表明唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊可以有效抑制骨吸收和破骨細胞的形成,增加骨鈣流失的量,從而降低骨轉換標志物的水平[14]。這與相關研究[15]結果一致,表明唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊的聯合治療可以有效調節骨代謝,從而達到預防和治療骨質疏松的目的。

本研究優勢在于:①唑來膦酸聯合仙靈骨葆膠囊能夠有效地增加骨量和強度,減緩骨質流失的速度,從而降低骨折風險。②該治療方法能夠改善患者的生活質量,減輕骨質疏松癥帶來的不良影響。③該治療方法的療效持久,長期治療未出現明顯不良反應。④該治療方法對于老年患者、骨質疏松病情較為嚴重的患者以及女性患者等特定人群的治療效果尤為顯著。雖然仙靈骨葆膠囊在治療骨質疏松方面已經取得了一定的進展,但是目前還存在一些問題和不足。例如,其治療機制尚未完全明確,臨床證據不夠充分,需要進一步開展更多的高質量研究來證實其療效和安全性。