妊高征患者血栓彈力圖參數及凝血四項的臨床意義

溫靜雅,劉春暉,張夢潔

(平煤神馬醫療集團總醫院醫學檢驗科,河南 平頂山 467000)

妊娠高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期孕婦常見的一種并發癥,由于妊娠中期孕婦會因孕周、雌激素水平的變化影響生理狀態,導致全身血小管痙攣、血液流動受阻,子宮及胎盤部位供血不足,使孕婦全身血管處于高凝狀態,機體發生凝血和溶栓功能紊亂,導致孕婦出現血栓或出血性疾病[1-3]。HDCP不僅嚴重影響孕婦身體健康,同時也是導致胎兒早產、窘迫、死亡、低體質量出生的主要原因之一[4]。因此,早期及時有效地治療,不僅能保護HDCP患者安全,同時也能降低不良妊娠結局發生率,改善患者及胎兒的預后[5]。目前臨床常用活化部分凝血活酶時間(ATPP)等凝血四項指標、血小板(PLT)計數作為早期評價孕婦凝血功能情況,通過反映患者部分片段的凝血狀態,觀察孕婦在妊娠期間凝血功能變化情況[6-7]。血栓彈力圖(TEG)可檢測出血凝塊彈性變化,并動態監測血凝狀態變化情況,根據監測結果分析PLT、凝血因子等指標反映患者凝血全過程[8-9]?；诖?本研究將分析HDCP患者檢測TEG參數及凝血四項、PLT的臨床意義,報道如下。

1 對象與方法

1.2 方法 對2組孕婦在入院后4 h內、在無使用降壓藥、鎮靜藥或利尿劑情況下抽取空腹靜脈血3 mL兩管、2 mL一管,兩管3 mL用109 mmol·L-1枸櫞酸鈉1∶9抗凝管采集,一管2 mL用EDTA-K2抗凝管采集,其中一管3 mL全血用血栓彈力圖儀(北京樂普CFMS LEPU-8880)進行檢測,記錄凝血反應時間(R)、凝血形成時間(K)、反應血凝塊絕對凝聚強度(MA)、血塊形成速度(α角度)、綜合凝血指數(CI)、確定后30 min纖維蛋白溶解率(LY30);另一管3 mL全血以3 000 r·min-1速度離心15 min,將所得上層血漿采用全自動血凝分析儀(沃芬ACLTOP700)進行檢測,包括凝血酶原時間(PT)、ATPP、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fib);2 mL EDTA-K2全血用希森美康XN-1000檢測血小板計數(PLT)。檢測需在采樣后1 h內完成。

2 結果

2.1 2組孕婦TEG參數比較 觀察組MA、α角度均高于對照組,R、K低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦TEG參數比較

2.2 2組孕婦凝血四項、PLT水平比較 觀察組PT、APTT、TT較對照組縮短,PLT、Fib水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組孕婦凝血四項、PLT水平比較

2.3 不同病情嚴重度的妊娠高血壓孕婦TEG參數比較 與妊娠高血壓組相比,輕度子癇前期組和重度子癇前期組R、K值明顯縮小,MA、α角度值明顯升高(P<0.05);與輕度子癇前期組比較,重度子癇前期組R、K值更小,MA、α角度值明顯升高(P<0.05)。見表3。

表3 不同病情嚴重度的妊娠高血壓孕婦TEG參數比較

2.4 不同病情嚴重度的妊娠高血壓孕婦凝血指標、PLT水平比較 妊娠高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期孕婦凝血指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);重度子癇前期與妊娠高血壓、輕度子癇前期比較,PLT水平依次升高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同病情嚴重度的妊娠高血壓孕婦凝血指標、PLT水平比較

2.5 妊娠高血壓患者TEG參數、凝血四項、PLT與病情的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,TEG參數R值、K值與妊娠高血壓患者病情呈負相關(r= -0.362、-0.612),MA值、α角度與妊娠高血壓患者病情呈正相關(r=0.682、0.671,均P<0.001);凝血指標APTT、PT、TT、Fib與妊娠高血壓患者病情無相關性(r=-0.069、0.080、0.197、-0.172,均P>0.05),PLT呈正相關(r=0.276,P<0.05)。

3 討論

目前HDCP發病機制仍未明確,孕婦自身生理狀況、妊娠期所處環境、飲食習慣等均是誘發因素。該病以高血壓、蛋白尿等為主要臨床表現,若不及時治療病情嚴重者可出現抽搐、昏迷等,甚至導致孕婦死亡,嚴重威脅孕婦的生命安全[11-12]。孕婦妊娠期是一個復雜的生理過程,隨著孕婦妊娠期延長,胎兒不斷發育,孕婦器官功能、血液系統等也會隨之發生改變。根據既往相關研究[13-14]指出,正常妊娠期孕婦也存在血液系統等改變,但這類孕婦相關凝血功能指標處于一種動態平衡狀態,也存在一定的凝血激活狀態,這類現象是孕婦孕期正常的生理保護機制,可在一定程度上保持胎盤完整性,提高機體止血功能;但仍有部分孕婦的纖溶凝血功能動態平衡被打破,機體內凝血因子不斷下降,使凝血因子得到過度激活,導致孕婦血液處于高凝狀態,增加孕婦發生妊娠期或分娩期血栓、產后大出血等并發癥概率,嚴重者可能存在彌散性血管內凝血傾向。為確保HDCP患者安全,在妊娠期間需加強對孕婦凝血功能監測,根據監測結果了解孕婦生理狀況,并給予及時有效干預。目前臨床上常用TEG、凝血功能四項等對孕婦凝血功能進行監測,對HDCP患者的治療具有一定臨床檢測意義[15-16]。

TEG是以細胞學為基礎,通過患者的少量全血采用特定的儀器迅速模擬患者體內纖溶、凝血過程,通過凝血因子等相關指標,記錄血凝塊形成時間、速度、強度等變化情況,盡量還原機體凝血狀態,從而判斷患者纖溶及凝血狀態具有一定的可靠性。R表示檢測血液中是否存在纖維蛋白形成,R值縮短,提示凝血因子功能亢進,血液呈高凝狀態,存在血栓形成風險;K表示檢測血液中開始形成纖維蛋白;MA反映血凝塊形成的最大幅度及穩定型;α角度:評估纖維蛋白塊形成或凝固的速度,可反映纖維蛋白原水平,但不受低凝狀態影響。本研究結果顯示,觀察組MA、α角度均高于對照組,R、K低于對照組。提示HDCP患者存在凝血功能異常,表現為高凝、血小板功能活化增強,且不同病情程度的患者MA、α、R、K存在差異。分析原因,HDCP患者存在嚴重的凝血功能障礙,當患者機體處于高凝狀態時,全身血小管動脈痙攣收縮幅度增加,導致胎盤存在嚴重缺血缺氧現象,大量破碎絨毛通過血液進入到母體循環,促進并釋放大量凝血活酶,導致患者凝血功能紊亂,凝血因子的動態平衡打破,血凝塊的形成時間縮短、纖維凝血功能受到阻礙,R等指標也隨之增加或減少,本研究相關性分析也顯示妊娠高血壓患者病情嚴重程度與TEG參數存在顯著相關性,進一步證實了上述結論。

凝血四項、PLT是臨床上常用于篩查患者凝血功能、血栓疾病的檢測指標,并通過檢測結果評估患者凝血功能狀況,PT是指在缺乏PLT的血漿中加入大量凝血活酶、鈣離子,凝血酶原轉化為凝血酶并導致血液凝固所需要的時間,同時也是反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子活性指標;ATPP反映內源性凝血系統凝血源因子活性強度,當APTT水平降低時,提示患者機體內血凝程度不斷增高,該患者發生HDCP、血栓性等疾病概率也隨之增加;TT則是指血漿中加入標準化凝血酶后血液凝固的時間,當TT水平降低時,提示凝血酶原時間縮短,患者處于高凝狀態概率隨之增加;Fib是纖維蛋白的前體,屬于凝血最后階段,能反映纖維蛋白原轉纖維蛋白時間,與PLT均是反映機體高凝狀態的敏感指標。本研究結果指出,觀察組PT、APTT、TT水平均明顯低于對照組,Fib、PLT水平明顯高于對照組。提示HDCP患者凝血時間縮短、凝血纖溶功能亢進,凝血相關指標會隨之改變。究其原因在于,孕婦在發生妊娠高血壓疾病時,由于全身動脈及血管收縮和痙攣,會導致血管腔狹窄,外周阻力增加,血液流動性受阻,血管通透性增加,導致機體內凝血、纖溶系統功能失調,PT、ATPP縮短,Fib、PLT水平不斷升高,外源性與內源性凝血因子被激活,使孕婦處于高凝狀態。但本研究中,不同妊娠高血壓病情的患者PT、ATPP、TT、Fib水平差異無統計學意義,僅PLT水平差異有統計學意義,其中重度子癇前期患者的PLT水平高于妊娠高血壓、輕度子癇前期患者,相關性分析則顯示,PLT與HDCP患者病情呈顯著正相關關系。PLT可反映PLT的生成、消耗、死亡狀態,HDCP患者PLT水平的高低能反映HDCP患者是否存在凝血功能障礙,PLT水平與HDCP患者病情呈正相關關系,說明PLT水平越高HDCP患者病情越嚴重。對于妊娠晚期的HDCP患者,應加強凝血四項和PLT相關指標的檢測,便于了解孕婦體內的凝血狀況,預防產后不良事件的發生,保障母嬰安全。有研究[17]也指出,PLT參數在臨床對HDCP患者加強檢測有利于評估HDCP,減少不良妊娠結局的發生。

綜上所述,HDCP患者凝血狀態異常,存在高凝血狀態,TEG、凝血功能四項檢查能準確反映患者凝血、纖溶系統功能情況,其中TEG參數、PLT水平與HDCP患者病情的關系值得臨床重視。