5-氨基酮戊酸-光動力聯合小劑量異維A酸治療玫瑰痤瘡的療效及安全性研究Δ

李麗華,陳趙慧,楊 敏,韓 靜,楊今言

(1.新疆醫科大學第二附屬醫院皮膚科,烏魯木齊 830063; 2.烏魯木齊市第一人民醫院皮膚科,烏魯木齊 830011)

玫瑰痤瘡(acne rosacea,AR)是常見的面部慢性炎癥性皮膚病,好發于30～50歲女性,以持久性紅斑、毛細血管擴張和丘疹膿皰為主要臨床表現,常伴瘙癢、干燥和刺痛等癥狀,對患者的外貌和生活品質造成嚴重的負面影響[1-2]。目前,AR發病機制尚不十分清楚,特效治療方案尚無統一共識。異維A酸是目前可針對痤瘡4個關鍵病理過程唯一的口服藥物,可有效改善皮損,預防瘢痕形成,但存在劑量依賴性不良反應,如皮膚黏膜干燥、肝腎損害和血脂異常等[3]。美國痤瘡治療指南指出,小劑量異維A酸治療AR同樣有效,并可減少不良反應[4]。近年來,光動力(PDT)被證明在低光劑量下可誘導特異性免疫反應,被普遍用于治療銀屑病、AR等炎癥性皮膚病,已被納入國內外AR治療指南[5-6]。第2代光敏劑5-氨基酮戊酸(ALA)是現階段國內外首選外用光敏劑[7]。本研究觀察了ALA-PDT聯合小劑量異維A酸治療AR的療效及安全性,旨在探討更優化的AR治療方案,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2022年1月至2023年1月新疆醫科大學第二附屬醫院(以下簡稱“我院”)AR患者86例。納入標準:符合AR診斷標準[8];年齡為18～45歲;1個月內未使用維A酸類、糖皮質激素和光敏劑等;知情本研究,簽署同意書。排除標準:對卟啉類物質過敏者;有光敏史者;近3個月接受過光電治療者;精神疾病者;妊娠期或哺乳期女性。采用隨機數字表法將其分為聯合組和對照組,各43例。兩組患者一般資料相似,具有可比性,見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準(倫理批號:20211027-95)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

(1)對照組患者采用小劑量異維A酸軟膠囊(規格:10 mg)治療,1次10 mg,1日2次,與食物同服,持續2個月。(2)聯合組患者在對照組的基礎上加用ALA-PDT治療:采用Omnilux Revive型紅光治療儀(美國GlobalMed Technologies公司),鹽酸氨酮戊酸外用散(規格:118 mg)用溫敏凝膠配制成5%濃度,外敷于面部皮損區,清潔面部,紅光照射15 min(發光板距皮膚約10 cm),波長為(635±15)nm,功率、光照劑量分別為100 mW/cm2、80～90 J/cm2,治療結束立即冷噴,1周1次,共治療3次。

1.3 觀察指標

(1)治療前后皮膚紅斑指數(EI)、痤瘡特異性生活質量量表(Acne-QOL)評分:采用MPA580型多功能皮膚測試儀(德國CK公司)檢測鼻尖、左頰、右頰、額部和下頜EI,每個部位測3次,取均值。Acne-QOL總分114分,分值越高,生活質量越好。(2)皮膚生理功能:包括經皮水分流失量(TEWL)、角質層含水量和pH,分別采用CM825、pH900和TM300型皮膚檢測儀(德國CK公司)測定。(3)角質層完整性:取皮損皮膚,以D-squame膠帶連續粘脫20次,絲氨酸蛋白酶活性采用三氯醋酸蛋白濃縮沉淀試劑盒(美國Genmed Scientifics公司)測定,粘脫蛋白質含量采用BCA蛋白分析試劑盒(美國Pierce Biotechnology公司)測定。(4)不良反應。

1.4 療效評定標準

參考《中國臨床皮膚病學》[9]中皮損評分對臨床療效進行評價,療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。療效指數≥90%、60%～89%、30%～59%和<30%分別為痊愈、顯效、有效和無效。將痊愈、顯效和有效計入總有效。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組患者的總有效率較對照組高,差異有統計學意義(χ2=5.108,P=0.024),見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 EI、Acne-QOL評分

組內比較:兩組患者治療后的EI低于治療前,Acne-QOL評分高于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較:治療前,兩組患者的EI、Acne-QOL評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組患者的EI低于對照組,Acne-QOL評分高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后EI、Acne-QOL評分比較

2.3 皮膚生理功能

組內比較:兩組患者治療后的TEWL、pH低于治療前,角質層含水量高于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較:治療前,兩組患者的TEWL、角質層含水量和pH比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組患者的TEWL、pH低于對照組,角質層含水量高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標

2.4 角質層完整性

組內比較:兩組患者治療后的絲氨酸蛋白酶活性、粘脫蛋白質含量低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較:治療前,兩組患者的絲氨酸蛋白酶活性、粘脫蛋白質含量比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組患者的絲氨酸蛋白酶活性、粘脫蛋白質含量低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后角質層完整性指標比較

2.5 不良反應

兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000),見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

目前,AR發病機制尚不明確,可能與皮膚屏障功能損傷、微生物感染和免疫障礙等有關[10-11]。目前,AR治療包括局部外用藥物、系統用藥和物理治療等,臨床仍存在較多頑固難治或易復發的患者[12-13]。因此,探討更優化的AR治療方案具有重要臨床意義。

異維A酸為維生素A天然衍生物,可針對AR發病的4個環節(炎癥反應、皮脂腺功能亢進、微生物感染和毛囊皮脂腺導管角化異常),控制炎癥發展,抑制皮脂腺活性,減輕上皮細胞角化,改善AR患者皮膚狀態[14-15]。異維A酸的不良反應與高維生素A血癥表現相似,主要為皮膚黏膜干燥、皮膚脫屑等,也可對肝功能、血脂產生影響,與劑量大小有關[16]。近年來,小劑量異維A酸治療AR被證實有效,還可降低不良反應發生率與嚴重程度[17]。AR發病機制環節眾多,過程復雜,單一治療手段難以全面有效覆蓋全過程。PDT利用可見光激發光敏劑,產生單態氧、氧自由基,破壞靶目標分子,進而發揮免疫與炎癥調節、誘導細胞壞死等作用[18]。近年來,PDT治療AR患者的成功案例被陸續報道[19]。ALA是卟啉化合物共同前體,本身無光敏性,當細胞攝取外源性ALA后可轉化為卟啉類物質(具光敏性),遇特定波長光,產生光化學反應[20]。ALA-PDT治療AR機制可能為:(1)免疫障礙在AR發生、發展中發揮重要作用,患者Toll樣受體2、抗菌肽、Th1細胞和Th17細胞等表達增加;ALA-PDT可抑制上述過程,發揮抗炎及免疫調節作用[21]。(2)微生物刺激(毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌和芽孢桿菌等)與AR病理過程有關;PDT對能合成卟啉的微生物具有直接殺傷作用,發揮抗炎效果。(3)ALA分子量小,易穿透角質層,轉化為具有光敏性的原卟啉IX后經藍光或紅光照射產生單態氧、氧自由基,引起皮脂腺損傷,影響皮脂腺分泌、調節毛囊皮脂腺單位免疫環境[22]。本研究結果顯示,聯合組患者的總有效率為95.35%,較對照組的79.07%高;治療后,聯合組患者的EI低于對照組,Acne-QOL評分高于對照組,提示ALA-PDT聯合小劑量異維A酸治療AR療效顯著,可改善EI,提高患者生活質量。異維A酸、ALA-PDT均具有抗炎、抑制皮脂腺功能等作用,可改善AR患者的癥狀與體征,二者聯合應用,協同增效。本研究結果顯示,兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05),提示ALA-PDT聯合小劑量異維A酸未增加皮膚黏膜不良刺激,安全性高。

研究結果表明,AR患者存在明顯的皮膚屏障功能損傷[23-24]。本研究進一步觀察ALA-PDT聯合小劑量異維A酸對AR患者皮膚生理功能的影響,結果顯示,聯合治療可降低患者的TEWL、pH、絲氨酸蛋白酶活性和粘脫蛋白質含量,提高角質層含水量,修復皮膚屏障,改善皮膚生理功能,考慮與ALA-PDT、異維A酸調節毛囊皮脂腺單位免疫環境、改善皮脂腺分泌功能有關。本研究不足之處在于納入病例數較少,且未明確ALA-PDT最佳參數設置,有待后續大樣本研究進一步完善。

綜上所述,ALA-PDT聯合小劑量異維A酸治療AR患者,可修復皮膚屏障功能,改善EI,提高患者生活質量,療效顯著,安全性高。