血小板相關參數在兒童慢性自發性蕁麻疹中的臨床價值探討

黃越, 李世洋, 耿承芳

江西省皮膚病?？漆t院 江西省皮膚病臨床醫學研究中心 國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心分中心建設單位 江西省皮膚病研究所 南昌大學附屬皮膚病醫院,江西 南昌 330001

慢性自發性蕁麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)定義為持續時間不小于6周的反復發作的瘙癢性風團和/或血管性水腫[1],約0.1%～0.3%的兒童易患此病[2]。因其反復性及瘙癢難忍,嚴重影響患兒生活、學習甚至身心健康。血小板在CSU患者中處于激活狀態,與CSU嚴重程度密切相關[3-4]。此外,持續性皮膚炎癥反應可以激活凝血系統釋放凝血酶,使血小板高度活化,長此以往易形成血栓,而平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)可作為衡量血小板活化程度的指標,可能有助于輔助評估CSU患者嚴重程度和血栓形成風險[5-6]。目前,MPV、PDW等血小板相關指標均被發現與成人慢性蕁麻疹病程、病情及治療反應性有關,可用于成人CSU病情嚴重程度的評估和預后的評價[7-8]。Akelma等[9]基于兒童CU群體的首次研究僅評估了MPV作為兒童CSU炎癥標志物的作用,血小板相關參數與兒童CSU的關系尚不清楚。因此,本研究探討了血小板計數(PLT)、MPV以及PDW在兒童CSU患者中的臨床價值,以期為CSU患兒的臨床診療提供理論依據和指導借鑒。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2020年10月—2023年1月江西省皮膚病?？漆t院確診為CSU的門診患兒68例為觀察組。納入標準:年齡≤14周歲;均符合EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO診斷標準[1]。排除標準:其他類型蕁麻疹如物理性蕁麻疹、人工蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹及有其他明確原因(如藥物、感染等)引起的蕁麻疹;1個月內使用過糖皮質激素、抗生素、免疫抑制劑、抗凝、抗血小板等藥物;3 d內使用過抗組胺藥;有其他過敏性疾病(如鼻炎、哮喘、特異性皮炎)或全身嚴重的系統性疾病患者。納入同期體檢健康兒童68例作為對照組。本研究經所有研究對象監護人同意并簽署知情同意書,同時經江西省皮膚病?？漆t院倫理委員會批準(KY31-01)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集研究對象基本信息,包括性別、年齡、病程及病情嚴重程度等。病情嚴重程度采用意大利兒童慢性蕁麻疹(CU)管理指南[10]的7日蕁麻疹活動評分(UAS7)評估患兒過去1周中CSU活動度,評分標準:風團數目分為無(0 個/24 h)、輕(0～20 個/24 h)、中(20～50 個/24 h)、重(>50 個/24 h)4個等級,分別記作0、1、2、3分;瘙癢程度分為無(無瘙癢)、輕(有瘙癢,不明顯)、中(明顯瘙癢,但尚不影響日常生活或睡眠)、重(嚴重瘙癢,不能忍受,嚴重困擾日常生活或睡眠)4個等級,分別記為0、1、2、3分,總分0～42分。根據UAS7評分將68例患者分為輕度(0分28分)3組。為確保評分客觀、有效,由兩名主治以上的皮膚科醫生進行評估,評分結果為兩人評分之和的平均值四舍五入取整。

1.2.2 血液標本采集及指標檢測 受試者按要求空腹并禁食對檢測結果可能有影響的食物,于評估當天早上采集外周血液標本。EDTA-K2抗凝管采集肘靜脈血2 mL,要求無凝固、無溶血,待測。使用血液分析儀(型號:Sysmex XT-2000i),按原裝配套試劑盒檢測說明書操作,采用核酸熒光染色計數和流式細胞計數法檢測PLT、MPV和PDW。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 基本資料

觀察組男48例,女20例;年齡9個月～13歲,平均(6.13±3.46)歲;病程平均(11.10±15.87)月。對照組男48例,女20例;年齡9個月～13歲,平均(6.31±3.53)歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統計學意義(均P>0.05,表1)。

表1 兩組研究對象一般資料比較Table 1 Comparison of demographic characteristics between the two groups

2.2 兩組患者血小板相關參數PLT、MPV、PDW水平比較

觀察組PLT、MPV、PDW水平分別為(269.25±61.06)×109/L、(9.11±0.77) fL、(9.76±1.44)%;對照組PLT、MPV、PDW水平分別為(228.49±59.10)×109/L、(10.06±0.93)fL、(12.38±1.56)%。觀察組PLT水平顯著高于對照組,而MPV、PDW水平顯著低于對照組(均P<0.001,表2)。

表2 觀察組與對照組PLT、MPV、PDW水平比較 (Mean±SD)Table 2 Comparison of PLT, MPV and PDW between the two groups (Mean±SD)

2.3 觀察組病情不同嚴重程度患兒的PLT、MPV、PDW比較

觀察組根據UAS7評分分為輕度、中度、重度三組,三組患者性別、年齡、病程差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性(表3)。比較輕度、中度、重度三組PLT、MPV、PDW水平,差異均無統計學意義(均P>0.05);重度組PLT水平高于輕度組和中度組,但差異無統計學意義(表4)。

表3 病情不同嚴重程度患者的一般資料比較Table 3 Demographic characteristics of patients with different severity

表4 病情不同嚴重程度患兒PLT、MPV、PDW水平比較 (Mean±SD)Table 4 Comparison of PLT, MPV and PDW in patients with different disease severity (Mean±SD)

2.4 CSU患兒病程與PLT、MPV、PDW和PLT、MPV、PDW之間相關性比較

Pearson相關性分析結果顯示,MPV、PDW水平與病程呈顯著正相關(r=0.26、0.35,P=0.034、0.004),PLT水平與病程無相關性(r=0.02,P=0.875);PLT與MPV、PDW均呈顯著負相關(r=-0.41、-0.34,P=0.000、0.002)。

3 討論

兒童CSU的發病機制尚不完全明確,感染、過敏及自身免疫因素被認為是參與兒童CSU慢性病程的主要因素,其中感染最常見,包括寄生蟲、病毒(人類皰疹病毒6、流感病毒等)、細菌(鏈球菌、葡萄球菌等)和真菌感染[11-12]。近年來,凝血/纖溶系統的激活在CSU患者中受到廣泛關注,炎癥、組織因子都能激活凝血級聯反應,血小板同樣可導致外源性凝血途徑的激活促進凝血酶的生成。凝血酶可以直接作用于血管內皮細胞,增加血管通透性或釋放C5a等凝血酶相關炎癥介質,從而間接或直接參與CSU的發生發展[13]。D-二聚體、活化凝血因子 Ⅶ(FⅦa)、凝血酶原片段 F1+2(PF1+2)以及血小板相關指標在成人CSU中的研究層出不窮,已被證明可以用于評估成人CSU患者的病情和預后[7-8]。本研究基于兒童群體,發現觀察組PLT水平顯著高于對照組,而MPV、PDW水平顯著低于對照組,這與成人CSU急性發作期MPV增大、PDW增寬略有不同,推測與巨核細胞增生代謝、新生血小板增加有關[14]。Akelma等[9]認為MPV下降可被視為兒童CSU的炎癥指標,與本研究結果一致。研究表明,在炎癥反應過程中,血小板被促炎介質激活增加,其體積可能會增加,也可能減少[15]。Magen等[16]多次評估血小板在CSU中的作用,發現自體血清皮膚試驗(ASST)陽性和對抗組胺藥治療抵抗的患者具有更高的MPV值,且與ASST陽性患者的病情活動性相關[17]。Isiksacan等[18]發現CSU患者體內MPV水平顯著低于對照;而Confino-cohen等[19]發現27.80%的CSU患者MPV值升高,且高于對照組。本研究中PDW和MPV水平在CSU患者體內顯著降低,這可能與肥大細胞驅動的炎癥因子參與炎癥反應有關[20]。以上研究中血小板相關參數在成人群體中的變化趨勢雖存有爭議,但都側面證實CSU發病存在血小板的活化,而MPV對血小板的活化具有積極作用。此外,PDW似乎在血小板活化進程中具有更為特異性的表現,聯合評估MPV及PDW水平能夠更有效預測機體凝血激活[21],可能對于預測CSU患者血栓形成具有一定價值。

本研究發現PLT隨著病情嚴重程度的增加有升高趨勢,但并未發現血小板相關參數與疾病嚴重程度有相關性,結果可能與樣本量不足有關,后續需將加大樣本量進行深入研究。此外,MPV和PDW在觀察組中的水平與病程呈現出明顯的正相關,表明隨著CSU病程的不斷增加,體內炎癥反應水平也在持續加重,提示MPV和PDW可作為評估血小板活化的血清學指標外,也可以作為推測CSU患兒病程的潛在指標。

有研究表明,兒童急性風濕熱急性期MPV水平顯著低于對照,而PLT水平升高[21];兒童家族性地中海熱疾病發作期MPV水平顯著低于未發作期,且PLT水平顯著高于健康對照,在疾病未發作期,PLT與MPV水平呈顯著負相關[22]。本研究發現兒童CSU患者PLT與MPV、PDW水平均呈顯著負相關,與以上研究結果基本一致。在疾病活動期,體內降低的MPV值可用以反映炎癥的強度,其機制可能是因為促炎介質和急性時相反應蛋白的大量產生可干擾巨核細胞生成并隨后從骨髓中釋放更多小尺寸血小板使得MPV水平下降[16]。此外,除血小板生成素外,多種炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α都能調節血小板的生成,在IL-6作用下發生PLT數量的增加和MPV的減少[23],而IL-6水平與CSU活動度正相關[24]。因此,在兒童CSU患者體內出現低于對照的MPV值或許與IL-6的作用有關。

綜上所述,血小板相關參數可反映兒童CSU的發生發展,MPV和PDW可作為評估血小板活化的指標,也可作為推測CSU患兒病程的潛在指標。因此,臨床上,對CSU患兒行血常規檢查時不僅需關注PLT,還需對MPV、PDW水平進行分析,以為CSU患者提供更科學、更有針對性的診療策略。