某三甲?？漆t院住院患者皮損部位的多重耐藥性分析及變化趨勢

田彧旸, 邱慧, 劉嬌

南方醫科大學皮膚病醫院,廣東 廣州 510091

多重耐藥(multidrug resistant, MDR)指對至少3類常用的抗菌藥物(每類中至少有1種抗菌藥物)不敏感[1-2]。多重耐藥菌(multidrug resistance bacteriaorganism,MDRO)不僅通過不斷突變獲得新耐藥基因,還通過水平基因轉移將耐藥基因傳遞給其他細菌,使其他細菌獲得耐藥性[3]。當多重耐藥菌合并特殊藥物耐藥時(如耐碳青霉烯類,對亞胺培南、美羅培南或厄他培南中任一種抗菌藥物耐藥),因缺乏敏感有效的抗菌藥物,常發生重癥感染(如敗血癥)甚至死亡。因此合并特殊耐藥的多重耐藥菌是臨床中重點監控和管理的特殊耐藥菌類型。

皮膚及軟組織感染(skin and soft tissue infections, SSTIs)在臨床中屬于常見皮膚疾病。SSTIs可能獨立發生,也可繼發于天皰瘡、濕疹等其他皮膚疾病[4-6]。與以革蘭陰性菌為主的呼吸系統、消化系統等其他系統感染不同[7-8],SSTIs主要由革蘭陽性球菌引發[9]。此外,皮膚疾病患者常需外用或口服糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療,使得患機會性SSTIs的風險增加[10]。國內多項研究證實引起SSTIs的病原菌對多種抗生素耐藥[11-12]。MRSA是發生在SSTIs中最多的多重耐藥菌[6,11-12],據報道,10年內MRSA檢出率逐年下降,2022年首次低于30%(28.7%)[7]。近5年,4例中小樣本研究報道SSTIs中MRSA檢出率在17.3%～50%之間[6,11,13-14]。既往研究樣本量幾乎都小于300例,且大多僅限于病原菌種類及MRSA的檢出情況。面對當下皮膚病患者并發感染的高風險現狀以及SSTIs的多重耐藥情況,目前尚缺乏針對皮損部位的病原菌種類、特殊耐藥菌的感染情況及其變化趨勢的研究。因此,本文對某三甲?？漆t院住院患者皮損部位的多重耐藥性及其變化趨勢進行分析,以指導臨床用藥,并加強科室、醫院對感染的控制與管理。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2019年10月—2022年9月南方醫科大學皮膚病醫院住院患者的所有臨床標本培養分離的菌株,臨床標本以患者皮膚及黏膜皮損取材、滲出液、引流液以及病理組織為主,剔除患者一次住院期間相同部位的重復菌株。6種主要特殊耐藥菌包括耐碳青霉烯銅綠假單胞菌(CarbapenemresistantPseudomonasaeruginosa, CR-PA)、耐碳青霉烯腸球菌(CarbapenemresistantEnterococcusfaecium, CRE)、耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(Vancomycin-resistantStaphylococcusaureus,VRSA)、耐碳青霉烯鮑氏不動桿菌(CarbapenemresistantAcinetobacter, CRAB)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CarbapenemresistantKlebsiellapneumoniae, CRKP)以及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)。本研究獲得醫院倫理委員會批準(2023075)。

1.2 方法

通過藍蜻蜓系統對醫院的MDRO(包括主要特殊耐藥菌)進行實時監控分析,通過藍蜻蜓系統與住院電子病歷系統對接獲取患者的一般資料,通過與檢驗科信息系統對接獲取標本送檢部位及檢出情況數據。依據文獻[17]納入MDRO。使用中國美華醫療微生物鑒定藥敏分析系統MA120進行鑒定及藥敏試驗。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 皮損培養病原菌檢出情況

2019年10月—2022年9月共收治住院患者9 977例,皮損標本培養共分離出3 331株病原菌,其中革蘭陽性菌2 589例,占比77.72%;革蘭陰性菌578例,占比17.35%;真菌164例,均為假絲酵母菌屬,占比4.92%(表1)。革蘭陽性菌中絕大多數為葡萄球菌屬(2 458例,占比94.94%);革蘭陰性菌中檢出最多者為假單胞菌屬(230例,占比39.72%)。

表1 2019年10月—2022年9月皮損培養檢出菌屬分布情況Table 1 Distribution of the pathogens in the positive skin lesion cultures from October 2019 to September 2022

2.2 皮損培養陽性患者疾病類型

檢出3 331株病原菌中,患者主要診斷為濕疹性皮膚病的株數最多 (910株,27.32%),其他依次為水皰及大皰性皮膚病(834株,25.04%)、感染性皮膚病(480株,14.41%)、丘疹鱗屑性皮膚病(369株,11.08%)等(圖1)。

圖1 皮損培養陽性患者疾病主要類型

2.3 皮損培養檢出菌株數前5的病原菌及其多重耐藥情況

3年間皮損標本檢出菌株數前5的病原菌依次為金黃色葡萄球菌(1 917株,57.55%)、表皮葡萄球菌(304株,9.13%)、銅綠假單胞菌(220株,6.60%)、白色念珠菌(89株,2.67%)、肺炎克雷伯菌(77株,2.31%)。其中,金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌構成比呈逐年增長趨勢(金黃色葡萄球菌:2=12.30,P<0.001;表皮葡萄球菌:2=5.58,P=0.018);白色念珠菌呈先上升后下降的趨勢(2=9.31,P<0.05);銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌構成比無明顯變化(均P>0.05)。

分析皮損標本檢出菌株數前5的病原菌的多重耐藥檢出率,金黃色葡萄球菌為41.21%,表皮葡萄球菌79.28%、銅綠假單胞菌16.82%、肺炎克雷伯菌75.32%,白色念珠菌為0。三年間表皮葡萄球菌的多重耐藥檢出率呈現波動上升趨勢(2= 7.00,P=0.030),金黃色葡萄球菌則逐漸下降(2=13.95,P=0.001),銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌的多重耐藥檢出率無明顯變化(P>0.05,圖2A、2B)。

圖2 皮損標本檢出菌株數前5的病原菌(2A)及其耐藥情況(2B)

2.4 主要特殊耐藥菌檢出情況

3年間共檢出特殊耐藥菌576株,占17.29%。主要特殊耐藥菌占比分別為 MRSA 28.64%(549/1 917),CRE 31.71%(13/41),CR-AB 36.84%(7/19),CR-PA 3.18%(7/220)。3年來皮損標本的主要特殊耐藥菌構成比呈下降趨勢,不同年份的主要特殊耐藥菌構成比之間差異無統計學意義(2=8.87,P=0.146)。3年間MRSA構成比(2=4.99,P=0.026)及檢出率(2=15.89,P<0.01)逐年下降,差異具有統計學意義。各年份主要特殊耐藥菌檢出情況見圖3。

圖3 皮損培養主要特殊耐藥菌檢出情況

2.5 皮損標本培養醫院感染情況及時間分布

2019年10月—2022年9月住院患者共9 977例,檢出MDRO 1 512株(45.39%),3年間MDRO構成比呈波動下降趨勢,不同年份MDRO的構成比間差異無統計學意義(2=5.86,P=0.053,表2)。皮損處發生MDRO醫院感染67例,總發生率為0.67%;MDRO醫院感染發生率逐年下降(2= 26.26,P<0.01)。皮損處發生MRSA醫院感染30例,總發生率為0.30%;MRSA醫院感染發生率逐年降低(2=11.06,P=0.001,表3)。

表2 2019年10月—2022年9月醫院皮損培養MDRO檢出情況Table 2 Distribution of MDRO in the positive skin lesion culture in inpatients from October 2019 to September 2022

表3 2019年10月—2022年9月皮損標本醫院感染特殊耐藥情況Table 3 The prevalence of special drug-resistance bacteria nosocomial infection in the positive skin lesion cultures among inpatients from October 2019 to September 2022

3 討論

本研究表明,革蘭陽性菌仍是皮膚病住院患者皮膚及軟組織感染的主要病原菌,其中金黃色葡萄球菌感染最多,其次是表皮葡萄球菌。革蘭陽性菌及真菌的檢出率高于楊曉靜[11]、郭新華[12]、陳純洲等[6]國內近年的報道,結果差異的原因一方面可能是本研究基于所有皮膚病住院患者的皮損部位病原菌情況,樣本量大且病種豐富,而以往國內報道為小樣本量研究,且以毛囊炎、膿皰瘡、蜂窩組織炎等感染性疾病為主;另一方面是不同地區、不同標本來源使皮損部位菌種分布呈現一定差異。

本研究中,檢出病原菌最多的疾病并非感染性皮膚病,而是濕疹性皮膚病、水皰及大皰性皮膚病。提示皮膚科醫生應重視皮損處合并SSTIs,SSTIs未得到及時處理可能造成瘢痕、病情遷延、菌血癥等后果外,在一些疾病中,病原菌也參與疾病的發生發展。以特應性皮炎(atopic dermatitis, AD)為例,有Meta分析指出,90%AD患者存在金黃色葡萄球菌感染[15]。金黃色葡萄球菌可通過釋放毒素和脂蛋白等,直接損傷角質細胞、促進細胞因子釋放等加重AD病情[16]。因此應關注長期使用免疫抑制劑患者的SSTIs情況,以及AD患者皮損部位合并金黃色葡萄球菌感染情況。此外,應對患者進行限制病原體接觸的教育,加強患者手衛生意識;臨床上經驗性使用抗菌藥物前應及時取皮損部位標本行病原學檢查。

本研究中,6種主要檢測特殊耐藥菌總構成比、MRSA檢出率與近年國內報道基本一致[6,11,13-14],但主要特殊耐藥菌的構成不同。綜合醫院主要特殊耐藥菌以耐甲氧西林的革蘭陰性菌為主[7-8],本研究中皮膚病患者皮損處主要特殊耐藥菌為MRSA,CR-AB、CR-PA、CR-KP的檢出率分別為36.84%、3.18%以及0,均明顯低于2021年中國細菌耐藥監測公布的54.3%、17.7%以及11.3%[7]。表明革蘭陰性菌的耐藥情況在皮膚病患者皮損部位的控制相對尚可,革蘭陽性菌仍是皮膚?？漆t院和醫生的防控重點。

三年間表皮葡萄球菌的構成比逐年上升(P<0.05),多重耐藥率波動上升(P<0.05)。表皮葡萄球菌作為皮膚常駐細菌,其皮損部位培養檢出比例逐年上升的可能原因之一是留置醫療器械的廣泛使用[17]。另外,隨著生物制劑及新型免疫抑制劑的普及,免疫抑制后條件致病菌的感染問題也接踵而至[18],但具體關系尚缺乏實驗室數據支持,需要更深入的研究。

三年間肺炎克雷伯菌MDR檢出率為75.32%,較劉波等[8]研究中的肺炎克雷伯菌檢出率(2018年:64.13%;2019年:60.62%)稍高。腸桿菌屬的肺炎克雷伯菌可通過攜帶耐抗生素基因的質粒在肺炎克雷伯菌之間傳播耐藥性,如:攜帶耐碳青霉烯基因的質粒blaOXA-48及blaCTX-M-5,可在全院傳播耐藥,而造成CR-KP爆發[19-20]。肺炎克雷伯菌為檢出數第五的病原菌,盡管三年間無CR-KP檢出,但因其耐藥性具有可傳播性,應警惕多重耐藥,對感染患者及無癥狀的定植患者嚴格管理,如輔助檢查后對檢查室行終末消毒、單間病房隔離等,避免引起醫院感染爆發。

2021年中國細菌耐藥監測指出MRSA檢出率逐年下降[7]。本研究中的總多重耐藥菌醫院感染發生率為0.67%,且逐年下降(P<0.05),金黃色葡萄球菌多重耐藥檢出率、MRSA檢出率及醫院感染發生率均呈下降趨勢(P<0.05),說明皮膚病醫院對多重耐藥菌、合并MRSA感染患者采取的措施具有一定效果,如單間隔離、病房每日清潔消毒、醫護及患者加強手衛生、診療用物專人專用、醫護人員行醫療診治行為時穿隔離衣等。MRSA的醫院感染發生率為0.30%,高于2021年趙建萍等[21]報道的2.16‰以及2022年何倩等[22]報道的0.78‰,差異產生的原因可能是后兩者的研究在綜合性醫院開展,然而皮膚病患者皮損部位金黃色葡萄球菌的感染及定植與皮膚?？瓢l生MRSA醫院感染之間的相關性尚缺乏數據支持。

綜上所述,皮膚疾病患者因皮膚完整性缺失、皮膚屏障受損、慢性炎癥刺激及長期使用免疫抑制劑等作用下,皮損部位常合并細菌或真菌感染、定植。金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌是皮損感染的最主要病原菌,仍是臨床檢測、防控的重點,臨床醫生應關注地區金黃色葡萄球菌的耐藥遷移情況,掌握藥敏情況,提高預防性使用抗生素的準確性。革蘭陰性菌的感染雖少見于皮膚病患者皮損部位,但因其耐藥性具有可傳播性,臨床亦不可忽視,同時臨床醫生應總結管控MDRO及MRSA的經驗,關注表皮葡萄球菌等的管理。