神經浸潤與胃癌臨床病理因素及其預后的關系

馮鵬飛 胡景嵐 宋紅杰 張 鵬

胃癌(gastric carcinoma,GC)多發于50歲以上人群,且死亡率居高不下,該病的發生與病菌感染、工作壓力及生活壓力增加、飲食結構發生變化、免疫細胞浸潤、遺傳等因素密切相關,且近年來GC呈現年輕化傾向[1-2]。早期GC患者的5年生存率可達90%以上,但多數GC患者早期無特異性癥狀,僅出現腹部不適、上腹部疼痛等癥狀,易與胃炎、胃淋巴瘤等疾病相混淆,導致病情延誤,加大臨床治療難度,不利于改善預后[3]。而GC預后與多種因素存在明顯關聯性,神經浸潤(perineural invasion,PNI)主要是指癌細胞對患者神經系統造成一定影響,并有可能經過神經鞘等神經系統向其他部位轉移,對患者預后造成影響[4-5]。因此,本研究回顧性分析我院274例GC患者的臨床資料,探討PNI與GC臨床病理預后表達關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2013年6月至2016年5月我院274例GC患者的臨床資料,按照有無PNI將患者分為PNI陽性組(n=65)和PNI陰性組(n=209)。PNI陽性組:男女分別為43、22例;年齡29～82(53.19±2.06)歲;腫瘤直徑:1～13(5.87±0.62)cm。PNI陰性組:男女分別為137、72例;年齡28～81(52.97±1.98)歲;腫瘤直徑:1～13(5.84±0.58)cm。2組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

納入標準:①經X線、胃鏡及臨床病理檢查確診為GC;②均采用手術治療;③無其他原發性腫瘤患者;④無免疫治療史。排除標準:①術前接受過放療或化療;②存在遠處轉移;③急慢性感染病患者;④嚴重骨髓抑制患者。

1.3 方法

1.3.1 資料 收集所有患者的病歷資料,獲取GC患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、分化程度、浸潤深度、TNM分期、手術切除部位等資料,進行統計分析,共發放274份調查問卷,全部有效收回。

1.3.2 病理評估 對GC患者的病理組織切片進行固定及石蠟包埋切片,實行常規蘇木精伊紅(HE)染色和病理學檢查,于顯微鏡下觀察染色切片,并由3位病理學專家討論,確保意見一致,癌細胞浸潤至神經束時判定為PNI陽性。

1.3.3 術后隨訪 術后5年中每隔6個月隨訪1次,對患者病史進行詢問,并進行體格檢查、血常規檢查、CT檢查等,1年1次胃鏡檢查,可通過上門、電話等方式進行隨訪。

1.4 觀察指標

①PNI與GC患者臨床病理因素的單因素分析。②PNI與GC患者臨床病理因素的多因素分析。③GC患者預后單因素分析。④GC患者預后多因素分析。

1.5 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 22.0對數據進行統計分析,計數資料以(%)表示,組間比較行χ2檢驗,多因素采用logistic回歸分析,以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PNI與GC患者臨床病理因素的單因素分析

PNI陽性與GC患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、手術切除部位、根治度無明顯關聯性(P>0.05);PNI陽性與GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脈管癌栓有明顯關聯性(P<0.05),見表1。

表1 PNI與GC臨床病理因素的單因素分析(例,%)

2.2 PNI與GC患者臨床病理因素的多因素分析

Logistic回歸分析顯示,分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ期、T分期為T4期、N分期為N3期、有脈管癌栓是影響GC患者PNI陽性的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 PNI與GC患者臨床病理因素的多因素分析

2.3 GC患者預后單因素分析

GC患者預后與患者性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、手術切除部位、根治度無明顯相關(P>0.05);GC患者預后與腫瘤直徑、TNM分期、脈管癌栓、PNI有明顯相關性(P<0.05)。見表3。

表3 GC患者預后單因素分析(例,%)

2.4 GC患者預后多因素分析

Logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、有脈管癌栓、PNI為陽性是影響GC患者預后的危險因素(P<0.05),見表4。

表4 GC患者預后多因素分析

3 討論

GC是臨床上發病率和死亡率較高的消化系統惡性腫瘤,其發病機制較復雜,主要由多種因素共同作用導致,且該病具有病情發展迅速、生存期短、預后差等特點,易對患者健康造成不利影響[6-8]。早期對GC患者進行有效的手術治療可明顯提升患者的生存率,但由于患者早期癥狀不明顯,發現時病情已加重,并可能發生PNI[9]。PNI是癌細胞對神經束或神經束膜進行入侵的一個過程,在胰腺、膽道、頭頸部等惡性腫瘤中多發,能造成神經細胞軸突進一步生長和繁殖,導致神經纖維不斷增粗,造成癌細胞局部擴散和遷移[10-11]。因此,探討PNI與GC患者病理因素的關系及其預后情況,有利于臨床選擇更為合理的治療方案,提升患者5年生存率。

本研究結果顯示,PNI陽性與GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脈管癌栓存在明顯關聯性(P<0.05);logistic回歸分析顯示,分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ期、T分期為T4期、N分期為N3期、有脈管癌栓是影響GC患者PNI陽性的危險因素(P<0.05),初步說明PNI與上述因素存在一定關聯性。分化程度能夠反映腫瘤的惡性程度,低分化程度的腫瘤細胞粘附性顯著下降,發生侵襲和轉移的風險更高,更易引發PNI。術后T分期是劃分TNM分期的主要參考依據,T分期可以反映腫瘤浸潤深度和腫瘤進展情況,隨著腫瘤浸潤深度的加深,GC周圍微環境會分泌更多的神經營養因子及生長因子,進而對癌細胞產生較強的趨化作用,加大PNI發生風險。而浸潤深度的增加又會直接影響TNM的分期情況,分期越高患者病情越嚴重,越容易發生淋巴結轉移及PNI等情況。脈管癌栓主要指癌癥形成栓子之后脫落至血管中,并伴隨血液流動轉移到其他部位,形成大小不一的轉移性病灶,而發生血管侵犯的幾率越高,則PNI的可能性越大[12]。經進一步研究發現,GC患者預后與腫瘤直徑、TNM分期、脈管癌栓、PNI存在明顯關聯性(P<0.05);logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、有脈管癌栓、PNI為陽性是影響GC患者預后的危險因素(P<0.05)。腫瘤直徑越大,TNM分期越高,說明癌細胞侵犯的范圍越廣,惡性程度越高,發生淋巴結轉移的可能性就越高,常造成患者預后不良。脈管癌栓的存在往往意味著GC發生擴散和轉移情況,且治療后容易復發,導致患者5年生存率降低。張樹朋等[13]在研究中指出,PNI陽性患者的5年生存率明顯低于PNI陰性患者。PNI常發生于GC患者的中晚期階段,患者的癌細胞浸潤程度加深,容易侵犯到血管及淋巴管,導致預后不良。臨床應積極研究PNI、淋巴結轉移等因素對GC患者預后的影響,不斷發掘治療GC的新方法,提升患者生存質量。

綜上所述,PNI與GC患者的分化程度、TNM分期等臨床病理因素存在相關性,且存在PNI的GC患者往往預后不良,5年生存率較低,臨床可將PNI作為診斷和評估GC預后的一項重要參考指標,為臨床治療提供新思路。