血清腸脂肪酸結合蛋白、堿性磷酸酶、D-二聚體在腸梗阻患者中的表達變化及臨床價值研究

丁宗豪,汪 泳,陳 博

(1.安徽醫科大學第二附屬醫院胃腸外科,安徽 合肥 230601;2.安徽醫科大學第一附屬醫院普外科,安徽 合肥 230022)

腸梗阻是由腸腔內容物運行障礙引發的一組臨床癥候群,以腹痛、惡心嘔吐、腹脹、肛門停止排氣排便為主要臨床表現,是外科常見急腹癥之一[1-2]。按腸壁血運情況分為單純性和絞窄性腸梗阻,后者隨絞窄時間延長可進展為不可逆腸穿孔、腸壞死,危及患者生命[3]。目前,針對絞窄性腸梗阻的有效方法是手術治療,解除腸道絞窄,抑制腸管發生不可逆損傷。腸梗阻病因復雜,患者早期臨床表現不盡相同且不具有特異性,因此絞窄性腸梗阻如何及時準確診斷以及手術時機選擇仍是困擾臨床醫生的一大難題[4-5]。研究[6-8]發現,血清腸脂肪酸結合蛋白(Intestinal fatty acid-binding protein,IFABP)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、D-二聚體(D-dimer,D-D)的表達與腸缺血缺氧有關,其水平有助于判斷腸道絞窄程度。因此,本研究探討血清IFABP、ALP、D-D在腸梗阻患者中的表達及其臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年7月至2023年7月于安徽醫科大學第二附屬醫院就診的腸梗阻患者201例,根據是否行手術治療分為手術組(105例)和保守治療組(96例)。手術組中男性64例,女性41例;年齡36～70歲,平均(52.75±8.31)歲。保守治療組中男性69例,女性27例;年齡35～69歲,平均(51.63±8.44)歲。根據腸道血運情況將手術組分為單純性腸梗阻組(46例)、無腸壁壞死組(34例)和腸壁壞死組(25例)。病例納入標準:符合腸梗阻診斷標準[9];年齡>18歲;臨床資料完整;對本研究知情同意。排除標準:腹腔有感染性疾病者;血運性、動力性腸梗阻者;伴有重要臟器功能嚴重不全者;合并惡性腫瘤及精神疾病者;近期有外傷、肌肉損傷者。另選同期體檢健康者(健康對照組)40例,其中男性23例,女性17例;年齡33～69歲,平均(50.92±8.86)歲。手術組、保守治療組及健康對照組性別、年齡比較差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 血清IFABP、ALP、D-D水平檢測 采集所有研究對象靜脈血3 ml,3000 r/min在4 ℃離心10 min,取上清保存在-80 ℃冰箱中備用。采用酶聯免疫吸附法檢測IFABP水平,試劑盒(批號:20200367)購自美國RD公司。采用分光光度法檢測ALP水平,試劑盒(批號:20191012)購自上海酶聯生物科技有限公司。采用免疫層析法檢測D-D水平,試劑盒(批號:20191229)購自廣州萬孚生物技術股份有限公司。具體操作均根據試劑盒說明書完成。

2 結 果

2.1 腸梗阻患者與健康對照組血清IFABP、ALP、D-D水平比較 見表1。手術組患者血清IFABP、ALP、D-D水平高于保守治療組和健康對照組(均P<0.05)。保守治療組血清IFABP水平高于健康對照組(P<0.05)。

表1 腸梗阻患者與健康對照組血清IFABP、ALP、D-D水平比較

2.2 手術組不同腸道血運患者血清IFABP、ALP、D-D水平比較 見表2。腸壁壞死組血清IFABP、ALP、D-D水平高于無腸壁壞死組及單純性腸梗阻組,且無腸壁壞死組高于單純性腸梗阻組(均P<0.05)。

表2 手術組不同腸道血運患者血清IFABP、ALP、D-D水平比較

2.3 絞窄性腸梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D間相關性分析 絞窄性腸梗阻患者包括無腸壁壞死及有腸壁壞死患者。Pearson法分析顯示,血清IFABP與ALP、D-D呈正相關(r=0.755、0.782,均P<0.05),ALP與D-D呈正相關(r=0.494,P=0.016)。

2.4 血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻的診斷價值 見表3(圖1)。血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻均有診斷價值,且三者聯合診斷價值更高(均P<0.05)。

圖1 血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻的診斷價值ROC曲線

表3 血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻的診斷價值

3 討 論

臨床中多依據患者癥狀、體征結合腹部平片及X線檢查等對腸梗阻進行診斷,而要進一步明確有無合并絞窄性腸梗阻則有一定難度。高分辨CT雖可清晰顯示梗阻部位,幫助醫師鑒別,但該設備價格昂貴且操作復雜,在基層醫院普及推廣受限[10-13]。且腸梗阻患者腹壓、腸管水腫程度、腸管內壓力等在保守治療過程中會發生變化,導致單純性和絞窄性腸梗阻存在一定相互轉換的風險,影響患者預后[14-15]。血清學指標檢測簡便,可酌情復查,動態觀察患者病情變化,故尋找特異、敏感的指標用于絞窄性腸梗阻早期診斷越來越受到臨床重視。

IFABP是僅存在于腸道黏膜的脂肪酸結合蛋白,含量高且具有較好的器官特異性,能夠攝取、轉運及調節長鏈脂肪酸,正常情況其血清含量很低,早期腸缺血時則大量釋放入血[16]。ALP是一組經肝臟向膽外排出時促進核酸、蛋白、生物堿等底物去磷酸化同工酶,其中第5種來自腸上皮細胞頂膜,參與調節腸道脂類物質吸收,對維持腸黏膜屏障功能具有重要作用[17]。D-D是纖維蛋白水解產物之一,水平升高提示凝血和纖溶系統激活,多用于血栓形成相關疾病診斷[18-19]。本研究結果顯示,手術組血清IFABP、ALP、D-D水平明顯高于保守治療組及健康對照組,保守治療組血清IFABP水平明顯高于健康對照組,提示腸梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D表達水平與病情相關。而IFABP變化更明顯是因黏膜層對缺血最為敏感,即黏膜層在腸缺血早期就已發生改變,且多數情況下黏膜層的酶釋放早于肌層[20-22]。所以,保守治療組與健康對照組血清IFABP水平比較差異有統計學意義。

本研究還發現,腸壁壞死組血清IFABP、ALP、D-D水平最高,其次是無腸壁壞死組和單純性腸梗阻組,同時相關性分析顯示血清IFABP、ALP和D-D三者間均呈正相關,表明檢測三者的表達水平可為腸絞窄損傷程度的評估提供依據,用于絞窄性腸梗阻的早期診斷,這與汪廣兵等[6]、蔣琴等[7]研究結果類似。腸梗阻患者血清IFABP水平變化較早,而腹腔手術術后易形成腸粘連,存在腸梗阻復發風險,故應最大限度防止絞窄的腸道發生不可逆壞死,選擇合適手術時機[23]。本研究聯合了ALP、D-D指標是因為當腸道發生絞窄時,腸腔壓力亦隨之升高,進而影響腸壁靜脈回流,導致血液流速減慢、淤積。隨著絞窄時間延長及絞窄程度加重,血清D-D水平逐漸升高,當D-D水平過高時血液呈高凝狀態,易導致血栓形成,此時腸道黏膜因缺氧、缺血受損嚴重,腸道壞死的概率也明顯增加。而腸壁組織中磷酸鹽含量豐富,故壞死的腸腔內ALP含量增加,過高的ALP會進一步破壞腸道酸堿平衡,增加臨床治療難度[24-26]。此外,ROC曲線分析顯示血清IFABP、ALP、D-D聯合檢測對絞窄性腸梗阻的診斷價值高于單一指標,提示聯合檢測血清IFABP、ALP、D-D水平可作為更加靈敏、可靠的指標用于輔助絞窄性腸梗阻的診治。

綜上所述,腸梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D水平升高,且與腸絞窄嚴重程度有關,三者聯合檢測對絞窄性腸梗阻具有較高的診斷價值。