絕經后骨質疏松癥與維生素K1相關性分析

陳睿億 浮苗

絕經后骨質疏松癥（PMOP）是絕經后婦女常見的疾病，主要以骨質流失和骨礦化減少為主，骨小梁部分變細變少，病理性骨折發生幾率大，對絕經后女性的生活質量影響較大［1］。PMOP 主要危險因素與以下因素有關：高加索或亞洲人種；體形瘦小、苗條；過早絕經、卵巢早衰、卵巢切除；低鈣飲食；久坐、靜坐的生活方式、缺少日照；峰值骨量（PBM）低：生長發育期積累的骨峰值低；不良嗜好：酗酒、吸煙、茶過多；骨質疏松家族史；其他疾病、藥物的作用，如糖皮質激素是繼發骨質疏松的首要原因等［2］。其中，25-羥基維生素D缺乏作為PMOP 的易感因素，在近些年來變得越來越重要。25-羥基維生素D 對身體是必不可少的，對骨骼健康和新陳代謝是必需的，它的缺乏在我國乃至全球都相當普遍，是一個值得關注的健康問題。然而，此前維生素群中維生素K1、維生素E 及維生素A 與PMOP 之間尚未完全明確關系，因此特以本研究作進一步探究，為指導臨床預防和護理干預提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年6 月至2022 年10 月門診與住院絕經后婦女共235 例，其中觀察組為絕經后骨質疏松婦女145 例，對照組為健康的絕經后婦女90 例。納入標準：（1）符合中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識（第三稿2014 版）中的診斷標準者［3］；（2）受試者均不患有會誘發骨質疏松癥的疾病者；（3）患者未服用或注射可能影響鈣磷代謝的藥物者；（4）未進行抗骨質疏松治療者?；颊呔栽竻⑴c本研究。

1.2 試劑與儀器 予采集清晨空腹靜脈血4 mL，采用AB SCIEX 4500 系列質譜儀檢測維生素K1、維生素E、維生素A 和25-羥基維生素D 等。所有患者骨礦物質密度（BMD）檢測采用雙能X 線骨密度檢測儀（美國GE 公司）分別對腰椎（L1～4）和左側股骨頸進行掃描。

1.3 護理干預 從飲食指導、運動指導、生活習慣指導等方面進行干預。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關；PMOP的危險因素分析采用Logistic回歸；繪制ROC 曲線計算曲線下面積（AUC）等評價有關指標的診斷效能。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較 見表1。

表1 兩組一般資料的比較（±s）

表1 兩組一般資料的比較（±s）

注：BMI：體質量指數

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2.2 PMOP 患者的骨密度與維生素關系分析 Spearman 秩相關分析發現，PMOP 骨密度與年齡呈負相關，與維生素K1、維生素E 和25-羥基維生素D均呈正相關，見表2。

表2 PMOP骨密度與其他指標的相關性分析

2.3 PMOP 危險因素分析 將上述差異有統計學意義的變量進一步行Logistic 回歸分析，結果顯示：年齡、維生素K1、維生素E、和25-羥基維生素D 是PMOP 的獨立危險因素（OR＞1，P＜0.01），其中維生素K1 是PMOP較高的危險因素，OR 值為7.86（95%CI：3.16～16.4，P＜0.01）；其次是25-羥基維生素D（OR=3.48，95%CI：3.25～4.12，P＜0.01）。見表3。

表3 PMOP與相關危險因素分析

2.4 不同指標對PMOP 的診斷價值 ROC 曲線分析顯示，維生素K1 和25-羥基維生素D 對PMOP 有較高的診斷效能（AUC ≥0.70，P＜0.01），其中維生素K1 最具有診斷價值，見表4 和圖1。

圖1 維生素K1對PMOP預測的ROC曲線

表4 不同資料對PMOP的ROC曲線分析

3 討論

3.1 PMOP 與維生素K1 的相關性分析 骨質疏松癥是一種以骨量低下、骨微結構破壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病，而絕經后的前3～6 年，隨著雌激素的減少，骨量迅速下降。雌激素是一種天然的骨吸收抑制劑，絕經后婦女雌激素合成減少使得骨量流失，因此更年期時，骨吸收的增加超過骨形成，導致破骨細胞數量增加，骨轉換被激活，以致成骨細胞分泌的骨鈣素增加，骨吸收和形成活躍。γ-羧化骨鈣素有助于骨形成，其對骨基質和羥基磷灰石有較高的親和力，而骨鈣素中的三個谷氨酸殘基可進行γ-羧化功能，需要維生素K 的存在，維生素K 還可以促進骨折修復，并減少鈣從尿液中排出［4］。維生素K 是一組化合物，包括葉綠醌（維生素K1）和甲基萘醌（維生素K2）。維生素K1 主要來源于綠葉蔬菜，維生素K2 主要從肉、奶酪、雞蛋中提取，并通過細菌合成［5］。有臨床報道，服用維生素K1（5 mg/d）能夠降低髖部骨折風險和提高腰椎部及髖部的骨密度，可對于50～60 歲的絕經后女性的骨丟失起到延緩作用［6］。

本資料中，PMOP 組的血清維生素K1 水平明顯低于正常對照組，與國外HEISS 等［7］作者報道相同。此外，PMOP 組的血清維生素K1 濃度與脊柱BMD 呈正相關，該數據與BOOTH 等［8］一致，他們發現，在絕經后未使用雌激素替代的女性中，血漿維生素K1 濃度低與脊柱BMD 低有關。表明維生素K1 能維持女性健康的骨骼狀態。根據Logistic 回歸分析和ROC 分析，維生素K1 相比25-羥基維生素D 對PMOP 疾病更具有較高的獨立相關性和診斷效能（OR=7.86VS.3.48，AUC：0.74VS.0.70）。

維生素D 是一種必需的微量營養素，在鈣磷穩態和骨代謝中起著關鍵作用［9］。維生素D 的最佳指標是25-羥基維生素D 的血清水平，其在血液中穩定，既能反映皮膚內源性維生素D 的合成，又能反映從飲食中攝取的外源性維生素D。本資料中，PMOP 組的血清25-羥基維生素D 水平明顯低于正常對照組，然而正常對照組25-羥基維生素D 水平也不高，提示仍需要補充25-羥基維生素D 預防骨質疏松的發生。雖然，有許多研究表明PMOP 與25-羥基維生素D 缺乏有關［10］，但是關于25-羥基維生素D 水平與BMD 的關系仍未達成共識。本資料中，發現BMD 值和25-羥基維生素D 水平呈正相關性，這與國內其他學者的研究結論一致［11］。在本研究中維生素E 和維生素A 均顯著低于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），但是在相關性分析、Logistic 回歸分析和ROC 曲線分析中表現一般，與PMOP 的相關性不如維生素K1 和25-羥基維生素D這兩個指標。PMOP 患者應進行維生素群監測及動態觀察，盡早采取有效措施，如補充維生素K1 及25-羥基維生素D、加強營養和鍛煉等，以減少絕經后骨質疏松的發生。維生素群組合檢測與PMOP 具有一定相關性，其中維生素K1 對PMOP 具有獨立預測作用。

3.2 護理干預 由于PMOP 早期骨質流失不易發覺，所以患者早期無明顯癥狀，有時發生骨折后才被意識到。目前的治療手段只能適當延緩臨床癥狀及骨破壞的進展，無法使已經失去的骨量得到有效恢復。最常見的臨床表現為關節疼痛和骨折，多數患者常會伴有雙下肢抽筋，雙下肢痛，腰腿乏力，腰背痛，限制患者翻身、行走、下蹲等活動等。許多PMOP 的患者還經常發生骨折，甚至有些大笑或咳嗽都可能導致骨折的發生。因此，預防及適當的干預對于PMOP 的患者來說非常重要。針對研究結果對PMOP 的患者實施相關的護理干預。（1）飲食干預：維生素K1 的含量在每100 g 蔬菜中含約400～700 μg，所以維生素K1 濃度最高的食物為綠葉蔬菜。西方國家飲食中60%～80%維生素K 來自蔬菜，而維生素K 中維生素K1 含量占90%［12］。因此，應指導PMOP 的患者多進食綠葉蔬菜，如菠菜、油菜、甘藍、芹菜、韭菜、生菜、香菜等，膳食中食用油脂的維生素K1 主要來自植物油，如橄欖油、菜籽油和大豆油。此外，鈣和維生素D 是健康骨骼基本組成部分，因此，補充鈣和維生素D 是防治PMOP 的重要措施［13］，還應指導PMOP 的患者選擇合適的鈣劑和維生素D 類補充劑。此外，PMOP 患者飲食應適當控制，切記暴飲暴食，因為暴飲暴食不僅會損害胃腸道，也不利于身體有效地吸收和利用，過多的部分會被排出體外，無益于糾正骨質疏松。（2）運動干預：可宣教患者進行規律的運動，運動不僅能強健體格還能訓練身體的協調性和平衡性?？芍笇Щ颊哌M行適當的散步、舞蹈、慢跑、太極拳等運動，運動應避免太過劇烈及有危險的運動。掌握好循序漸進、持之以恒的原則。（3）生活習慣的干預：應宣教患者戒煙、限制飲酒，保持良好的生活習慣。適當的光照有利于鈣的吸收，應多沐浴陽光，曬太陽是利用日光進行的一種鍛煉，能對機體起到溫熱作用，可使身體發熱，促進血液循環和新陳代謝，有利于增強人體活動功能。另外，陽光還能夠促進體內活性維生素D的生成。曬太陽應避免烈日暴曬，以下午3 點后至傍晚的陽光最適宜，時間應控制在20 min 左右，這有助于預防骨質疏松的發生［14］。（4）防止跌倒干預：骨質疏松癥患者的生活環境應地面干燥且無障礙物，光線充足明亮，地面不鋪地毯或將地毯固定住。在飯后起立、夜間起床，下雨、下雪、地面有冰、負重等容易跌倒的情況，應加倍小心，采取措施防止跌倒。外出活動時使用各種保護工具：如步行器、關節保護器、穿具有防滑鞋底而富有彈性的運動鞋。