2018—2021 年蘇州地區兒童過敏原特異性IgE 調查研究

王鵬立 徐麗娜 蔣吳君 李鵬云 馬 玉 戴銀芳 于興梅 孫惠泉 郝創利

蘇州大學附屬兒童醫院呼吸科（江蘇蘇州 215000）

過敏性疾病又稱變態反應性疾病，被世界衛生組織稱為21 世紀需要重點研究及防治的疾病之一，是兒童階段高發疾病，常由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導的Ⅰ型變態反應，臨床上常見的疾病有變應性鼻炎、支氣管哮喘、特異性皮炎、過敏性胃腸炎等，遺傳易感性、暴露于環境過敏原和刺激物是引發過敏性疾病的主要原因。過敏原特異性IgE（specific IgE，sIgE）檢測是臨床上主要的過敏原檢測的方法之一，相較于皮膚試驗，過敏原sIgE檢測具有結果穩定、不受藥物皮膚影響、風險低等優點[1]，過敏原sIgE 檢測有助于了解過敏性疾病患者的病因和致敏狀態[2]。過去30年的流行病學調查中，兒童過敏性疾病的患病率隨著經濟發展而顯著增加[3‐6]。為應對新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID‐19）對社會的沖擊，許多國家實施了嚴格的非藥物干預措施（nonpharmaceutical interventions，NPIs），例如戴口罩、限制戶外活動、保持社交距離或限制人群聚集，以及長時間室內停留等，這些控制措施短時間內改變了兒童環境過敏原暴露的種類和水平。有研究提示COVID‐19 大流行影響期間感染性疾病減少[7]，過敏性疾病重癥發生率升高[8‐9]。先前的研究表明，哮喘和過敏性鼻炎的過敏癥狀與某些過敏原sIgE水平顯著相關[10]，而過敏原sIgE的分布和水平受遺傳因素、環境因素和生活方式的影響[11‐13]。由于過敏性疾病發病機制較為復雜，目前尚未明確COVID‐19 大流行對過敏性疾病兒童的影響。既往的研究更多關注單個疾病橫斷面研究，對過敏性疾病過敏原sIgE 在COVID‐19大流行前及流行期間的變化研究不足。本研究統計2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE檢測結果，評估COVID‐19 大流行對過敏性疾病兒童的影響，為蘇州地區COVID‐19 大流行過后兒童過敏性疾病的預防和管理提供一定幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析蘇州大學附屬兒童醫院2018 年1月—2021 年12 月門診及住院完善血清過敏原sIgE檢測患兒的臨床資料。納入標準：①年齡0～18 歲；②疑似過敏性疾病，包括變應性鼻炎、支氣管哮喘、特異性皮炎、變應性結膜炎、蕁麻疹及有過敏癥狀的疑似過敏性疾病。排除標準：病例資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 包括患兒基本資料（性別、年齡、檢驗日期），吸入和食物過敏原sIgE檢測結果。

1.2.2 血清過敏原sIgE 檢測 由護士采集患兒靜脈血液標本，醫院檢驗科使用吸入性及食物性過敏原sIgE 抗體檢測試劑盒（歐蒙印跡法），通過標準化的程序檢測。共測定血清中19 種過敏原sIgE抗體，包括吸入性過敏原：樹組合（柳樹、楊樹、榆樹），普通豚草，艾蒿，塵螨組合（屋塵螨、粉塵螨），屋塵，貓毛，狗上皮，蟑螂，霉菌組合（點親霉、分支孢霉、煙曲霉、交鏈孢霉），葎草；食物性過敏原：雞蛋白，牛奶，花生，黃豆，牛肉，羊肉，海魚組合（鱈魚、龍蝦、扇貝），蝦，蟹。sIgE＜0.35 kU/L為正常水平，sIgE ≥0.35 kU/L 為陽性，根據sIgE 陽性水平分為6類：1級（≥0.35～＜0.70 kU/L）、2級（≥0.70～＜3.50 kU/L）、3級（≥3.50～＜17.50 kU/L）、4級（≥17.50～＜50.00 kU/L）、5級（≥50.00～＜100.00 kU/L）和6級（≥100.00 kU/L）。

1.3 統計學分析

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析。計數資料以例數（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗。單項有序列聯表采用Kruskal WallisH秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

研究共納入2018—2021年門診和住院43 028例疑似過敏性疾病患兒，過敏原sIgE陽性率為64.4%（27706/43028）；2018 年陽性率為60.6%（5498/9080），2019 年為58.6%（6249/10668），2020 年為70.1%（7538/10753），2021年為67.2%（8421/12527），不同年份間過敏原sIgE 陽性率差異有統計學意義（P＜0.001），COVID‐19大流行期間（2020—2021年）過敏原陽性率較高。不同年份間疑似過敏性疾病患兒的年齡分布差異也有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性率及年齡、性別分布[n(%)]

2.2 不同年份間吸入和食物過敏原sIgE陽性率差異

2018—2021 年43 028 例疑似過敏性疾病患兒sIgE 陽性率最高的前4 位吸入過敏原為塵螨組合、屋塵、霉菌組合、貓毛；食物過敏原前4 位為雞蛋、牛奶、牛肉、黃豆。2020—2021年所有檢測的吸入（除了蟑螂）及食物過敏原特異性IgE 陽性率較2018—2019年升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性率差異[n(%)]

2.3 不同年份間吸入和食物過敏原sIgE 多重陽性分布差異

2018—2021年43 028例疑似過敏性疾病患兒吸入和食物過敏原sIgE陽性以單一、雙重過敏原陽性為主，4 年間過敏原sIgE 陽性數量分布差異有統計學意義（P＜0.001）。見表3。

表3 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性數量分布[n(%)]

2.4 不同性別吸入和食物過敏原sIgE陽性率差異

2018—2021年疑似過敏性疾病男性及女性吸入過敏原sIgE陽性率前4位均為塵螨組合、屋塵、霉菌組合和貓毛。樹組合、普通豚草、艾蒿、塵螨組合、屋塵、貓毛、狗上皮、葎草在男性中過敏原sIgE陽性率高于女性，差異有統計學意義（P＜0.05）。男性食物過敏原sIgE陽性率前4位為雞蛋白、牛奶、牛肉和羊肉，而女性為雞蛋白、牛奶、牛肉和黃豆。食物過敏原牛奶、花生、牛肉、羊肉、海魚組合、蝦、蟹在男性中過敏原sIgE陽性率高于女性，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒不同性別間過敏原sIgE陽性率差異[n(%)]

2.5 不同年齡組間吸入和食物過敏原sIgE 陽性率差異

2018—2021年疑似過敏性疾病0～3歲患兒中吸入過敏原sIgE陽性率前4位為塵螨組合、貓毛、狗上皮和樹組合；4～6歲和7～18歲患兒陽性率前4位為塵螨組合、屋塵、霉菌組合和貓毛。吸入過敏原中，各年齡組間血清過敏原sIgE陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。0～3 歲患兒中食物過敏原sIgE 陽性率前4 位為雞蛋白、牛奶、牛肉和羊肉；4～6 歲患兒為雞蛋白、牛奶、牛肉和黃豆；7～18 歲患兒為雞蛋白、牛奶、海魚組合和黃豆。食物過敏原中除蟹，各年齡組間血清過敏原sIgE陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒不同年齡組間過敏原sIgE陽性率差異[n(%)]

3 討論

過敏性疾病通常由IgE 介導，過敏患者容易產生針對過敏相關環境過敏原的IgE，其分布和水平受環境因素和生活方式影響。為應對COVID‐19 疫情，世界各國采取了一系列NPIs 措施，這些措施在短時間內給我們的生活方式和生活環境帶來了巨大的變化，很少研究聚焦COVID‐19 大流行對兒童過敏性疾病的影響。一些研究表明，COVID‐19 大流行可能會影響各種變應原的人群分布[14]，例如有研究發現COVID‐19大流行期間過敏性鼻炎患兒吸入性變應原致敏增加[9]。因此，本研究旨在通過檢測COVID‐19 大流行前和期間各種過敏原sIgE 情況，評估 COVID‐19對過敏性疾病兒童的影響。

2018—2021 年間蘇州地區疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性率隨時間呈上升趨勢，2020年達到峰值，與國內外其他中心研究結果類似[15‐17]，可能與COVID‐19大流行期間人群生活方式和生活環境變化、呼吸道疾病減少和延遲就醫等有關[15,17]。疑似過敏性疾病患兒性別構成以男性為主，占比約60%，2018—2021 年間無顯著變化；年齡構成中，2018—2021 年間4～6 歲兒童占比較高，7～18 歲兒童占比呈升高趨勢。疑似過敏性疾病患兒吸入過敏原sIgE 陽性率前4 位為塵螨組合、屋塵、霉菌組合、貓毛；食物過敏原前4位為雞蛋、牛奶、牛肉、黃豆，這些發現與蘇州等南方城市的過敏性疾病過敏原檢測流行病學調查結果相似[18‐21]。2018—2021年蘇州地區疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE多重陽性率增加，既往流行病學數據顯示疑似過敏性疾病患兒多敏化是普遍的且有進行性增多趨勢[22]。

對于室外吸入性過敏原，樹組合、艾蒿、葎草過敏原sIgE 陽性率均呈明顯上升趨勢。首先，蘇州市區氣傳花粉相關研究顯示，當地以構屬、松科、葎草屬、禾本科、蒿屬花粉傳播為主[23]，其中樹組合（柳樹、楊樹、榆樹）、艾蒿、葎草為蘇州常見花粉，開窗通風有助于預防呼吸道病毒傳播，但會增加花粉接觸機會；其次，花粉過敏原IgE陽性患兒接觸對應陽性的花粉，可出現咳嗽、打噴嚏、流鼻涕等，與新冠病毒感染癥狀相似，就診概率增加；第三，蘇州2020年氣候統計顯示春季較往年提前，且入秋冬偏晚，花粉季延長，有研究提示2020年蘇州市各空氣污染物PM10、PM2.5、NO2、SO2和CO等日均濃度與2017—2019年蘇州市各空氣污染物監測指標相比，污染物濃度整體有下降趨勢[24‐25]，有利于植物花粉傳播。綜上，常見室外吸入性過敏原陽性率增加。對于普通豚草，蘇州當往年氣傳花粉監測研究顯示僅在秋季有很少量豚草花粉檢出，因而陽性率的升高較樹組合（柳樹、楊樹、榆樹）、艾蒿和葎草不明顯。但在北京的一項回顧性研究提示，北京地區氣傳豚草花粉顆粒稀少情況下豚草致敏率仍高，考慮與蒿屬出現交叉過敏反應[26]，本研究中艾蒿陽性率升高，但暫未發現普通豚草陽性率共同升高現象，具體原因有待進一步研究。

對于室內吸入性過敏原，塵螨組合、屋塵、貓毛、狗上皮、霉菌組合陽性率呈明顯上升趨勢。蘇州市屬亞熱帶季風氣候，濕度高，導致房屋內長期相對濕度較高，日照不足，更有利于地毯、枕頭、床墊中塵螨的積累和繁殖，長期的居家隔離增加了室內過敏原的接觸，使得塵螨、屋塵、霉菌等室內過敏原接觸顯著升高[27]。狗上皮、貓毛陽性率的增加可能與長期居家接觸貓狗有關，屋塵螨暴露的增加也導致患者的狗皮屑敏感性更高，因為這兩種過敏原之間存在正向相互作用，有研究提示直接接觸狗皮屑是過敏性疾病發展的獨立危險因素[28]。本研究顯示狗上皮和貓毛陽性率呈上升趨勢，貓毛更明顯可能是由于2019年蘇州市起實行“一戶一犬”政策，而且據《中國寵物行業白皮書》顯示全國養貓數量呈上升趨勢且超過了狗，與廣州醫科大學附屬第一醫院牽頭開展的全國過敏性疾病流行病學調查項目有相似結果[29]。而吸入過敏原蟑螂陽性率降低，可能與長時間居家，人群更注重衛生情況，對于蟑螂防治更注意有關，與相關研究結果相似[15]。

對于食物過敏原，包括雞蛋白、牛奶、花生、牛羊肉、黃豆、海魚、蝦蟹等在內的食物過敏原的陽性率在2020—2021 年升高明顯，其中雞蛋和牛奶、牛羊肉等是最常見和最容易獲得的高蛋白食物，這可能與人們更加注重加強營養有關，與其他中心研究結果相似[30‐31]。

本研究有部分局限性。第一，本研究采用免疫印跡法的歐蒙半定量檢測技術，非國際較為公認的ImmunoCAP熒光酶免疫測定；第二，本研究為單中心回顧性分析，僅對有過敏癥狀到醫院就診的兒童進行過敏原sIgE 檢測，而不是一般人群的數據，且僅包括了19項常見過敏原，未考慮過敏性疾病家族史、家庭收入和其他因素，因此難以確定這些因素與致敏率之間的關聯；第三，本研究納入的樣本為疑似過敏性疾病患兒，未對樣本進行具體疾病分類；第四，本研究未探究共致敏情況，未能考慮交叉致敏對結果影響。

綜上，COVID‐19 大流行期間疑似過敏性疾病患兒吸入（除了蟑螂）及食物過敏原sIgE 陽性率升高，不同性別、年齡組陽性率有差異，多致敏化趨勢增加。