化毒祛邪湯對惡性淋巴瘤CHOP化療患者免疫功能的影響

范金蘭

惡性淋巴瘤指原發病灶在淋巴結或淋巴組織的惡性腫瘤,其病變來源于機體免疫系統,分為霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤兩大類,臨床以非霍奇金淋巴瘤為主,可發生于任何年齡段,主要侵犯患者心、肺等重要器官,對患者生命安全造成嚴重威脅[1,2]。當前臨床主要采用手術及放療化療方案治療,化療以CHOP方案為主,但化療不僅能夠殺滅癌細胞,還會在很大程度上損傷機體正常細胞,患者不良反應較多,治療效果不理想[3,4]。中醫常將惡性淋巴瘤稱為“惡核、痰核、石疽”等,認為其根本病機因素為“痰”,合并“寒、瘀、毒、虛”表現出不同的臨床證候,治療應以解毒散結、扶正固本為主,化毒祛邪湯具備祛毒化瘀、補氣活血之效,能夠在祛除邪氣的同時保護正氣,緩解化療藥物的毒副作用。該研究旨在探討化毒祛邪湯對惡性淋巴瘤CHOP化療患者免疫功能的影響及用藥安全性,現結合此次研究所得進行報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2023年1月菏澤市中醫醫院收治的惡性淋巴瘤患者80例,隨機數字表法分為觀察組與對照組,各40例。對照組男女各24、16例;年齡23～61歲,平均年齡(45.31±7.43)歲;腫瘤分型:彌漫性大細胞淋巴瘤26例、T細胞源性淋巴瘤14例;腫瘤分期:Ⅰ期7例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例。觀察組男女各23、17例;年齡22～62歲,平均年齡(46.22±7.37)歲;腫瘤分型:彌漫性大細胞淋巴瘤25例、T細胞源性淋巴瘤15例;腫瘤分期:Ⅰ期6例、Ⅱ期18例、Ⅲ期10例、Ⅳ期6例。2組的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),提示其基礎資料不會影響研究結果。該研究方案已通過菏澤市中醫醫院醫學倫理委員會審批?；颊呒捌浼覍倬橥?。

1.2 診斷標準西醫參照《中國惡性淋巴瘤診療規范(2015年版)》[5]中相關診斷標準;中醫參照《中醫腫瘤學》[6]中相關診斷標準。

1.3 納入標準符合上述中西醫診斷標準者;能夠耐受CHOP化療者;預期生存期6個月以上者;意識清晰且精神狀態正常,可配合研究者。

1.4 排除標準合并心力衰竭、中毒感染等嚴重并發癥者;依從性較差,無法完成化療療程者;臨床資料不完整者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組給予CHOP化療方案治療,化療第1天靜脈注射注射用環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字 H32020857,規格:0.2 g)0.75 g/m2、注射用鹽酸表柔比星(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20183145,規格:10 mg)50 mg/m2、硫酸長春新堿注射液(合肥億帆生物制藥有限公司,國藥準字H20233225,規格:1 ml∶1 mg)1.4 mg/m2;化療第1～5天口服醋酸潑尼松片(國藥集團容生制藥有限公司,國藥準字 H41020636,規格:5 mg),100 mg/d。28 d為1個周期,共治療4個周期。觀察組在對照組基礎上聯用化毒祛邪湯治療,組方:麩炒白術25 g,太子參20 g,當歸、茯苓、薏苡仁、白芍、何首烏、莪術、乳香、沒藥、白花蛇舌草各15 g,水蛭12 g,生半夏、生牡蠣、陳皮、蒲公英、金銀花、山萸肉、紫草各10 g,柴胡、炙甘草各6 g。以水煎至200 ml藥液口服,1劑/d,28 d為1個周期,共治療4個周期。

1.5.2 觀察指標①臨床療效:治療后對2組患者臨床療效進行比較。②血常規:完善2組患者血常規檢查,采集患者治療前后空腹靜脈血,使用全自動血液細胞分析儀[深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司,粵食藥監械(準)字2013第2400536號,型號:BC-5000]進行血常規指標檢測,主要評估外周血白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)、中性粒細胞計數(ANC)。③免疫功能:治療前后抽取患者空腹靜脈血6 ml,離心制備血清(3000 r/min,10 min),使用流式細胞儀(美國BD公司,型號:BD FACSCalibur)測定患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平并計算CD4+/CD8+值。④血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)水平:治療前后使用備用血清測定2組患者血清TNF-α、PDGF-BB水平,檢測方法為酶聯免疫吸附法。⑤生活質量評分:治療前后使用健康狀況調查問卷(SF-36)對2組患者生活質量進行評定,問卷由36條目組成,對應劃分為心理健康、情感角色限制、活力、社會功能、軀體疼痛、一般健康、軀體機能、軀體職能8個維度,各維度總分為0～100分,得分越高代表患者生活質量越高[7]。⑥不良反應:記錄并比較2組患者治療期間的不良反應,包括心臟毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能異常。

1.5.3 療效判定標準參照《中國惡性淋巴瘤診療規范(2015年版)》[5]?；颊咧委熀罅馨徒Y腫塊完全消失且消失時間持續1個月以上記為完全緩解;治療后淋巴結腫塊最大徑總和減少30%以上且縮小時間持續1個月以上記為部分緩解;治療后淋巴結腫塊最大徑總和減少30%以下或增大20%以下記為穩定;治療后淋巴結腫塊最大徑總和增加20%以上或是出現新病灶記為進展?？傆行?(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者血常規指標比較與治療前相比,治療后2組患者外周血WBC、PLT、ANC水平均降低(P<0.05),觀察組外周血WBC、PLT、ANC水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血常規指標比較

2.3 2組患者免疫功能比較與治療前相比,治療后對照組血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有明顯降低(P<0.05),對照組血清CD8+及觀察組血清 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無明顯變化(P>0.05);治療后2組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者免疫功能比較 (例,

2.4 2組患者血清TNF-α PDGF-BB水平比較與治療前相比,治療后2組血清TNF-α、PDGF-BB水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清TNF-α PDGF-BB水平比較

2.5 2組患者生活質量評分比較與治療前相比,治療后2組患者SF-36問卷各維度評分均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者SF-36評分比較 (分,

2.6 2組患者不良反應比較觀察組不良反應總發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應比較 (例,%)

3 討論

當前臨床尚未明確惡性淋巴腫瘤的發病機制,但多數觀點認為其與反復感染、免疫細胞惡性病變、免疫系統缺陷等因素相關,其發病部位較廣,患者淋巴結、扁桃體、骨髓、脾臟都會受到累及,以無痛性、進行性淋巴組織增生為主要特征,患者普遍出現淺表淋巴結腫大,伴有脾臟、肝臟腫大等癥狀,惡性腫瘤晚期患者還會伴有貧血、發熱等癥狀,危及生命安全[8,9]。當前臨床治療惡性淋巴瘤主要采用放化療方式,CHOP為常用化療方案,其中環磷酰胺、鹽酸表柔比星的使用劑量關系著患者癥狀能否得到緩解,生存期能否得到延長,長期應用可能導致患者接受度及配合度較低,致使化療方案延期或是藥物劑量使用不充分等問題出現,導致化療終止。

中醫范疇中,惡性淋巴腫瘤并沒有實際明確的中醫病名,但按照其病癥描述可劃歸“失榮、惡核、痰核”范疇,病機為肝郁氣滯、氣機失調,患者痰凝氣滯致使痰毒內生,而由于疾病本身的消耗以及化療所帶來的損傷,會進一步加重患者氣血損傷、肝腎陰虛,故中醫認為治療應理氣化痰、解毒散結、益氣養血[10,11]?；眷钚皽宣煶窗仔g作為君藥,具有補脾益氣、利尿消腫的效用;太子參具有補益脾肺、益氣生津的效用,可用于補氣陰;當歸具有補血活血的效用,與太子參合用能夠益氣活血;茯苓能夠利濕消腫、健脾止瀉,同時又不傷及正氣;薏苡仁能夠舒筋除痹、清熱排膿;陳皮同時具備健脾和中、止痛及祛痰燥濕之效;生半夏能夠消痞散結、燥濕化痰,在痰核治療中療效較佳;生牡蠣能夠斂陰潛陽、化痰軟堅,可對癥治療瘰癘痰核;蒲公英、金銀花、白花蛇舌草均為清熱解毒之藥,能夠疏散風熱、消腫散結;山萸肉與何首烏同用能夠柔肝養肝;紫草具備活血涼血之效,能夠解毒透疹,在防治陰虛耗血方面具備一定功效;乳香、沒藥能夠活血散瘀、消腫止痛;甘草能夠調和諸藥,全方配伍使用,共奏祛毒化瘀、清熱利濕、活血補氣之效,在CHOP化療基礎上聯用化毒祛邪湯能夠控制淋巴腫塊大小,控制患者病情進展。本研究中,觀察組治療總有效率更高,提示化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效提升其臨床療效。

T淋巴細胞是人體中主要免疫細胞,其中CD3+能夠參與免疫應答,CD4+的診治能夠促使B細胞抗體產生,CD8+能夠參與腫瘤細胞的清除過程,CD4+/CD8+反映了人體細胞免疫功能的平衡[12]。TNF-α為免疫調節因子,能夠誘導機體細胞凋亡,在腫瘤病變發展過程中具有重要作用,惡性腫瘤的進展與新生血管形成密切相關,PDGF-BB能夠誘導形成新生血管系統,為腫瘤生長擴散提供基礎條件及營養支持,同時還具備一定的促炎性,隨著惡性淋巴瘤的進展,血清TNF-α、PDGF-BB水平會出現過度表達。惡性淋巴瘤作為免疫系統腫瘤,其發生發展與免疫功能及細胞因子水平有關,化療在治療腫瘤的同時還會對正常組織細胞造成損傷,導致機體免疫功能下降?，F代藥理學研究表明,太子參中富含多糖粗提物能夠增強免疫力,此外還具有抗腫瘤轉移、抗腫瘤化療藥物耐藥的作用;麩炒白術中含有揮發油物質,能夠雙向調節腸胃功能,提升白細胞水平,增強人體免疫力;何首烏能夠增強機體免疫功能,具有抗衰老之效;當歸能夠改善機體微循環,降低炎癥反應,提高機體免疫,具有抗疲勞、抗腫瘤的作用,多味中藥合用能夠有效提升免疫功能,調節T淋巴細胞水平,抵抗機體炎癥反應?；眷钚皽軌蛴行г鰪姍C體的特異性及非特異性免疫功能,促進脾臟化生,改善機體營養狀態,提高癌細胞殺滅效果,有效維持正常的外周血WBC、PLT、ANC水平。在本研究中,治療后觀察組外周血WBC、PLT、ANC水平及血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高,治療后觀察組血清TNF-α、PDGF-BB水平更低,提示化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效調節機體免疫細胞水平,改善血常規,減輕炎癥反應,增強機體免疫功能,該結果與張莉莉等[13]研究結果較為一致。CHOP化療能夠有效阻止癌細胞的不斷浸潤、增殖,但其毒副作用較大,還會對患者體內正常細胞造成損傷,治療后所產生的不良作用影響患者正常生活,接受化療后患者生活質量出現明顯降低,化毒祛邪湯組方中的太子參、何首烏等藥均能夠保護患者心臟、肝臟、神經功能,保護機體正常細胞活性,減輕化療藥物的毒性。此研究中,治療后觀察組SF-36問卷各維度評分高于對照組,且觀察組治療期間不良反應總發生率更低,提示化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效提高患者生活質量,具有較高安全性。

綜上,化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效提升臨床療效,調節機體免疫細胞水平,改善血常規,增強機體免疫功能,且具有較高安全性,值得臨床推廣應用。