還原型谷胱甘肽配合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD的療效及對患者血清PTX3、SOD、GSH-Px水平的影響

趙珍珍

（招遠市人民醫院感染性疾病科，山東 煙臺，265400）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）屬于代謝類疾病，高脂血癥、肥胖癥、糖尿病等患者為高發人群[1]。NAFLD臨床病理表現為脂肪在肝細胞內過度沉積，大部分患者無自覺癥狀，少數患者出現消化不良、乏力、右上腹部不適等，由于NAFLD的發展與肝組織脂質代謝紊亂密切相關，如患者不及時接受有效治療，脂質過度堆積，可進一步引發脂肪性肝炎，嚴重影響機體健康[2-3]。目前，臨床針對NAFLD患者主要采取糾正不良生活習慣結合藥物治療。常見的藥物有多烯磷脂酰膽堿，可通過穩定肝細胞的細胞膜減輕肝功能損傷，還可促進肝組織再生[4-5]。但影響NAFLD病情發展的因素較多，單一藥物的治療效果并不理想。還原型谷胱甘肽是治療臨床多種肝病的常用藥物，能夠參與機體的氧化還原過程，保護肝功能[6]?；诖?，本研究旨在探討還原型谷胱甘肽配合多烯磷脂酰膽堿對NAFLD患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2023年2月招遠市人民醫院治療的60例NAFLD患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男性17例，女性13例；年齡25～64歲，平均年齡（43.73±4.12）歲；病程2～6年，平均病程（3.84±0.68）年；合并癥：糖尿病9例，高血脂13例，高血壓8例。觀察組男性16例，女性14例；年齡24～71歲，平均年齡（43.49±4.23）歲；病程2～7年，平均病程（3.91±0.65）年；合并癥：糖尿病11例，高血脂10例，高血壓9例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯績热菥椴⒑炇鹬橥鈺?。本研究獲得招遠市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國脂肪性肝病診療規范化的專家建議（2019年修訂版）》[7]中相關診斷標準；②臨床資料完整。

排除標準：①入組前1個月服用過保肝藥物；②感染或其他原因導致的肝損傷；③合并其他代謝類疾??；④對本研究藥物過敏。

1.3 方法

入院后，兩組患者均接受飲食控制，同時督促患者堅持鍛煉，包括打太極、步行等有氧運動。

對照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液（生產企業：成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規格：5 mL）治療，取10 mL多烯磷脂酰膽堿注射液與250 mL的5%葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1次/d，共用藥1個月。

觀察組在對照組基礎上給予注射用還原型谷胱甘肽（生產企業：福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183087，規格：0.6 g）治療，取1.2 g還原型谷胱甘肽與250 mL的5%葡萄糖注射液混合，靜脈滴液，1次/d，共用藥1個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。治療后，肝功能指標水平下降超過治療前的50%，記為顯效；治療后，肝功能指標水平下降超過治療前的30%，記為有效；治療后，肝功能指標水平下降低于治療前的30%，記為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床指標。記錄兩組患者治療前后的腰圍/臀圍（WHR）及身體質量指數（BMI）。③血清正五聚體蛋白3（PTX3）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。于治療前后患者晨起時取其3 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀（生產企業：成都恩普生醫療科技有限公司，川械注準20172400129，型號A8020）檢測PTX3、SOD、GSH-Px水平。④肝功能指標。于治療前后患者晨起時取其2 mL靜脈血，采用A8020型全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）水平。⑤血脂水平。于治療前后患者晨起時取其3 mL靜脈血，采用A8020型全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。⑥不良反應發生情況。包括食欲不振、軟便、腹瀉等。不良反應發生率=（食欲不振+軟便+腹瀉）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

治療前，兩組臨床指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組WHR、BMI均下降，且觀察組WHR、BMI低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較 （±s）

表2 兩組臨床指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

BMI（kg/m2）治療前治療后治療前治療后對照組300.93±0.060.90±0.05*27.73±2.2426.58±1.91*觀察組300.93±0.200.87±0.05*27.69±2.2125.71±1.40*t 0.0002.3240.0702.012 P 1.0000.0240.9450.049組別例數WHR

2.3 兩組血清PTX3、SOD、GSH-Px水平比較

治療前，兩組PTX3、SOD、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PTX3、SOD、GSH-Px水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清PTX3、SOD、GSH-Px水平比較 （±s）

表3 兩組血清PTX3、SOD、GSH-Px水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

GSH-Px（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組301.04±0.161.87±0.21*86.23±5.13 97.68±6.36*140.38±14.86153.52±15.82*觀察組301.07±0.152.74±0.34*86.45±5.22120.35±9.41*141.23±14.72168.26±17.42*t 0.749 11.9240.165 10.9330.2233.431 P 0.457＜0.0010.870＜0.0010.8250.001組別例數PTX3（ng/mL）SOD（μU/L）

2.4 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肝功能指標比較 （±s，U/L）

表4 兩組肝功能指標比較 （±s，U/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

AST治療前治療后治療前治療后對照組3086.32±6.5159.42±5.23*70.36±5.1749.52±4.23*觀察組3086.84±6.4335.43±3.28*70.58±5.3232.74±3.16*t 0.311 21.2850.162 17.407 P 0.757＜0.0010.872＜0.001組別例數ALT

2.5 兩組血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血脂水平比較 （±s，mmol/L）

表5 兩組血脂水平比較 （±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TG治療前治療后治療前治療后對照組307.16±1.425.36±0.84*3.94±0.532.38±0.34*觀察組307.08±1.343.81±0.57*3.91±0.501.72±0.21*t 0.224 8.3630.226 9.046 P 0.823＜0.0010.822＜0.001 TC 組別例數

2.6 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

NAFLD與營養過剩、勞逸失調、血糖、血壓等多種因素相關，加之近年來人們生活水平不斷提高，NAFLD的發病率連年上升，已成為我國肝病防治的重要問題[8-9]。平衡膳食、提高運動量等日常生活習慣糾正是針對NAFLD疾病發展的常用干預措施，再配合藥物治療幫助患者控制肝代謝，可延緩病情進展[10]。

多烯磷脂酰膽堿為治療各類肝病的常見用藥，進入人體后分解的活性成分二亞酰磷脂酰膽堿可與細胞器膜、肝細胞膜相結合，形成細胞膜或亞細胞膜，提升生物膜的流動性與穩定性，從而提高肝細胞的自保能力[11]。磷脂是脂蛋白的主要成分，機體攝入多烯磷脂酰膽堿后，該藥可調節脂類代謝，加速低密度脂蛋白膽固醇轉化成高密度脂蛋白膽固醇的速度，進一步減少肝細胞壞死或變性，維持肝臟能量代謝平衡[12]。此外，多烯磷脂酰膽堿可清除自由基，減少過氧化物生成及脂質的氧化的過程，使體內氧化與抗氧化的平衡得到改善，有效促進受損的肝細胞修復，從而促進肝功能及酶活性的恢復[13]。多烯磷脂酰膽堿也可促進細胞可溶性質粒的合成，能夠促進體內脂肪分解，減少脂肪在肝細胞內的堆積，不僅可抑制NAFLD病情發展，還可幫助患者減輕體質量，利于身體健康[5]。

多烯磷脂酰膽堿含有多種維生素成分，利于機體肝細胞修復，加快肝細胞生成，幫助患者逐步改善肝功能，但其單用的療效易受患者特異性影響，臨床效果有限，為了更好地促進患者肝功能改善，保證藥物療效，應考慮多種藥物聯合治療。PTX-3是生物蛋白，該分子可參與人體防御，水平升高可表示肝功能的自我保護能力得到提升；SOD是人體清除自由基的自然酶，其水平升高表示機體抗氧化能力的升高，脂質代謝加快；GSH-Px可促進還原型谷胱甘肽向氧化型的轉變，促進過氧化氫進一步分解，減少過氧化反應對肝細胞膜的損傷。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，且觀察組的WHR、BMI低于對照組，PTX3、SOD、GSH-Px水平高于對照組，ALT、AST水平低于對照組，TC、TG水平低于對照組，兩組不良反應均較低，說明采取還原型谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿共同治療NAFLD患者，可幫助患者控制病情，調節PTX3、SOD、GSH-Px水平及血脂，增強肝功能，還能夠輔助患者減重，安全性良好。還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽可相互轉化，激活氧化還原系統，與自由基及過氧化物進行結合，抑制脂質過氧化反應，促進脂肪代謝；還可激活體內多種酶，保護細胞膜中含巰基的酶，能夠增加巰基活性，減少巰基受氧化的損傷，從而保護肝細胞膜，維持肝細胞的正常代謝[14-15]。還原型谷胱甘肽的關鍵作用為調節細胞內物質代謝，提高脂肪代謝，配合常規運動可幫助患者減重，減少肥胖因素對疾病的影響。還原型谷胱甘肽還具有解毒作用，可加速有毒物質的排出，減少毒性成分對肝功能的損傷[16]。還原型谷胱甘肽通過中和自由基來減少氧自由基的產生，減少脂質的過氧化，從而控制疾病發展，保護肝功能，與多烯磷脂酰膽堿聯合使用可提高療效，進一步改善脂質的過氧化反應，調節體內代謝，且具有一定安全性[17]。

綜上所述，相較于單純多烯磷脂酰膽堿治療，應用還原型谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿的聯合用藥方案治療NAFLD患者，取得的臨床療效更顯著，可有效促進患者肝功能恢復，調節血脂及PTX3、SOD、GSH-Px等水平，輔助患者減輕體質量，延緩疾病發展，且具有良好的安全性，臨床應用價值較高。