睡眠呼吸暫停低通氣指數與畸變產物耳聲發射的相關性的觀察

張赫 王藝萍 鄭君濤 姜曉華 肖芒

許多研究表明，噪音、局部缺血、缺氧是引起耳蝸病變的主要原因之一[1]，且缺氧可以加重其它原因所引起的耳蝸損傷[2]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）的特征是睡眠期間反復發作的上呼吸道部分或完全塌陷阻塞，引起呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結構紊亂、夜間缺氧、白天嗜睡和疲勞等癥狀，嚴重影響患者的生活質量和身體健康[3，4]?；儺a物耳聲發射（distortion product otoacoustic emission，DPOAE）與耳蝸內的主動活動有關，目前公認為可以直接反映耳蝸毛細胞狀態，具有敏感、重復性好和頻率特異性好的優點。本研究旨在觀察DPOAE信噪比與睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）的相關性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年11 月至2022 年1 月于浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院耳鼻咽喉頭頸外科門診行睡眠監測檢查的59 例患者為研究對象，其中男性55 例、女性4 例。詢問病史及耳科查體均外耳道正常，確診為OSAHS，排除有耳疾病史、耳毒性藥物應用史、噪聲暴露史及嚴重的自身免疫性疾病或惡性腫瘤等基礎疾病患者。對所有受試者進行睡眠呼吸監測后記錄其AHI，以AHI 進行分組[5]，其中5次/h＜AHI≤15 次/h為輕度組共17 例，15 次/h＜AHI≤30 次/h 為中度組共16 例，AHI＞30 次/h為重度組共26 例。輕度組患者平均年齡（36.82±10.96）歲，體重指數（26.02±2.65）kg/m2，較好耳平均聽力閾值（16.68±8.04）dBHL；中度組患者平均年齡（38.63±9.14）歲，體重指數（24.88±2.90）kg/m2，較好耳平均聽力閾值（17.76±7.51）dBHL；重度組患者平均年齡（36.27±7.03）歲，體重指數（26.84±2.91）kg/m2，較好耳平均聽力閾值（16.23±5.21）dBHL。三組間比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2 DPOAE 檢查 DPOAE 的測試均在受試者安靜狀態下進行，測試前常規電耳鏡檢查，清除外耳道耵聹，排除中耳有傳導性問題，在相對安靜非隔聲診室用國際聽力Titan 耳聲發射分析儀（丹麥）進行測試。囑患者測試過程中勿吞咽口水及擺動身體、頭部，探頭校準后，以兩個初始純音f1、f2（L1=65 dB SPL，L2=55 dB SPL；f1/f2=1.22）為刺激音，循環測試最長測試時間為30 s。DPOAE 篩選通過的標準設定為：0.5～6 kHz，7 個測試頻率點通過4 個為DPOAE 通過標準。以反應幅值超過本底噪聲7 dB 作為鑒別標準。記錄0.5、1、1.5、2、3、4、6 kHz時的信噪比。

1.3 統計學方法 所有數據均使用SPSS 26.0 進行統計分析。符合正態分布的定量數據用均數±標準差（±s）表示，多組采用方差分析，兩兩比較采用Bonferroni 法，相關性分析采用Pearson相關分析，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者DPOAE測試結果比較見表1

表1 三組患者DPOAE信噪比測試結果比較

由表1 可見，在4 kHz 和6 kHz 下，三組DPOAE信噪比比較，差異有統計學意義（F分別=5.44、7.23，P均＜0.05），在0.5、1、1.5、2、3 kHz 下，三組DPOAE信噪比比較，差異均無統計學意義（F分別=1.40、1.16、0.66、0.29、0.58，P均＞0.05）。進一步兩兩比較，發現在4、6 kHz下，重度組DPOAE 信噪比均明顯低于輕度組（t分別=3.22、3.78，P均＜0.05）。4 kHz 下，輕度組與中度組DPOAE 信噪比沒有明顯差異（t=0.92，P＞0.05），中度組與重度組DPOAE 信噪比沒有明顯差異（P＞0.05）；6 kHz下，輕度組與中度組DPOAE 信噪比沒有明顯差異（t=1.05，P＞0.05），中度組與重度組DPOAE 信噪比沒有明顯差異（P＞0.05）。

2.2 AHI指數及DPOAE信噪比相關性分析見表2

表2 AHI指數及DPOAE信噪比相關性分析

由表2 可見，4、6 kHz DPOAE 信噪比與AHI 指數呈明顯負相關。

3 討論

耳聲發射是由耳蝸的外毛細胞以機械振動的形式所產生的主動發聲，耗能極大，是檢測耳蝸毛細胞狀態的有效手段。耳蝸血管為終末血管，無側支循環，長期缺氧對耳蝸各類細胞影響廣泛，尤其是外毛細胞對缺氧缺血更為敏感。已有研究觀察發現基底膜不同部位對應不同頻率的聲波產生的最大振幅，聲波頻率越高所引起基底膜最大振幅的部位越靠近前庭窗。本研究旨在探討AHI與畸變產物耳聲發射的相關性，通過研究缺氧對耳蝸毛細胞的影響，可以更好地了解缺氧導致聽力損失的發病機制，為預防和治療OSAHS缺氧引發聽力受損提供理論依據。本次研究結果顯示不同嚴重程度的OSAHS 患者的高頻DPOAE 信噪比顯示出差別，尤其以6 kHz 處最為顯著。蝸底血液供應豐富，代謝旺盛，且耗氧量大，當機體長期受OSAHS影響時，其相對耳蝸頂部缺血、缺氧更加敏感[6]，這可能是導致高頻DPOAE信噪比最先出現變化的機制。

目前大多數研究使用AHI 來分級OSAHS 的嚴重程度，以探究不同嚴重程度與聽覺功能損傷的關系，而很少用其他睡眠監測相關指標。本研究結果發現輕度OSAHS 組4、6 kHz 處DPOAE 信噪比與重度OSAHS 組有顯著性差異，但4、6 kHz 處輕度OSAHS 組與中度OSAHS 組、中度OSAHS 組與重度OSAHS 組DPOAE 信噪比沒有差異，說明以AHI 來分級OSAHS 的嚴重程度具有一定的局限性。雖然AHI 是一個重要的指標，可以反映睡眠呼吸暫停的頻率和程度，但它僅僅是一個數量化的指標，不能完全反映OSAHS 的嚴重程度和患者的缺氧狀況。日后將繼續探尋睡眠監測其他指標與毛細胞缺氧對聽覺通路病變程度的相關性。