老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與骨密度及骨代謝指標的關系

陳露 安寧 杜鳳云

(淮北礦工總醫院 1彩超室,安徽 淮北 235000;2檢驗科)

隨著我國人口老齡化進程的加速發展,糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢,高血糖所致的多種并發癥威脅患者的生命安全,其中血管病變最常見〔1〕。頸動脈粥樣硬化可作為反映全身動脈粥樣硬化病變狀況的一個理想指標,不僅是腦血管疾病的危險因素,還能夠間接反映冠脈病變程度、預測冠心病的發生風險〔2〕。糖尿病是骨質疏松的危險因素,臨床研究發現,糖尿病患者動脈粥樣硬化和骨質疏松的發生風險明顯升高〔3〕。目前關于2型糖尿病患者中骨代謝情況的研究較多,但2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者骨代謝特點的研究仍十分少見。本研究旨在探討老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與骨密度及骨代謝指標的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2021年1月至2022年12月淮北礦工總醫院收治的老年2型糖尿病患者100例。入選標準:①年齡≥60歲,符合1999年世界衛生組織頒發的糖尿病診斷標準;②X線骨密度和頸動脈彩超檢查結果完整。排除標準:①1型糖尿病者;②存在酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥者;③長期服用糖皮質激素、鈣劑等影響骨代謝藥物。其中男46例,女54例;年齡60～81歲,平均(68.25±7.09)歲;體質量指數21～29 kg/m2,平均(24.30±1.97)kg/m2;飲酒史25例,吸煙史32例。根據2009版血管超聲檢查指南中的標準,將頸動脈內膜中層厚度≥1.0 mm診斷為內膜增厚,頸動脈內膜中層厚度≥1.5 mm為斑塊,發現頸動脈內膜增厚和(或)斑塊的患者納入頸動脈粥樣硬化組,頸動脈內膜中層厚度<1.0 mm者納入無頸動脈粥樣硬化組?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2方法 (1)人口學特征及臨床指標收集:收集老年2型糖尿病患者的人口學特征:性別、年齡、飲酒史、吸煙史、體質量指數;臨床指標:糖尿病病程及糖化血紅蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油、尿酸水平。(2)骨密度檢測:使用雙能X線骨密度儀檢測老年2型糖尿病患者骨密度,檢測部位:腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區、全髖部,其中腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區、全髖部骨密度檢測變異系數分別為0.85%、0.91%、0.88%、0.95%。骨質疏松診斷標準:≥1個部位骨密度值低于骨量峰值2個標準差。(3)頸動脈超聲檢查:使用彩色多普勒超聲診斷儀,由從事超聲工作5年以上的超聲醫師進行檢查,探頭頻率5～12 MHz,檢查前在安靜的環境中休息約10 min,取平臥位,使用超聲探頭掃查左右兩側頸總動脈及其分叉處、頸內動脈起始處、頸外動脈起始處,測量頸動脈內膜中層厚度,根據頸動脈內膜中層厚度判斷是否存在頸動脈粥樣硬化并分組。(4)骨代謝指標檢測:抽取老年2型糖尿病患者清晨空腹狀態下肘靜脈血,離心分離上層血清,電化學發光法檢測血清甲狀旁腺激素、骨鈣素、N-端骨鈣素(N-MID)、25-羥維生素〔25-(OH)〕D濃度、總Ⅰ型膠原氨基端肽(PINP)、Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(β-CTX)濃度。

1.3統計學分析 采用SPSS25.0統計學軟件進行方差分析、t檢驗、χ2檢驗、Pearson分析、多因素Logistic回歸分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結 果

2.1兩組人口學特征及臨床指標比較 頸動脈粥樣硬化組糖尿病病程、糖化血紅蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化組(P<0.05);兩組性別、年齡、體質量指數、飲酒史、吸煙史、總膽固醇、三酰甘油水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組人口學特征及臨床指標比較

2.2兩組骨密度及骨質疏松發生率比較 頸動脈粥樣硬化組腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區、全髖部骨密度水平明顯低于無頸動脈粥樣硬化組,骨質疏松發生率明顯高于無頸動脈粥樣硬化組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨密度及骨質疏松發生率比較

2.3兩組骨代謝指標比較 頸動脈粥樣硬化組骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、總PINP水平明顯低于無頸動脈粥樣硬化組,β-CTX水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化組(P<0.05);兩組甲狀旁腺激素差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組骨代謝指標比較

2.4頸動脈內膜中層厚度與骨密度及骨代謝指標的相關性分析 Pearson相關性分析顯示,老年2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度與腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區、全髖部骨密度水平呈負相關(r=-0.841,-0.805、-0.783、-0.819,P=0.001、0.003、0.005、0.002);頸動脈內膜中層厚度與骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP水平呈負相關(r=-0.824、-0.865、-0.759、-0.816,P=0.002、0.000、0.008、0.002),與β-CTX呈正相關(r=0.873,P=0.000)。

2.5老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析 以老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化情況為因變量(有=1,無=0),以糖尿病病程、糖化血紅蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸水平及腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP為自變量,多因素Logistic回歸分析顯示,糖尿病病程、腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP是老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的獨立影響因素(P<0.01)。見表4。

表4 老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析

2.6腰椎L1～4骨密度及骨代謝指標對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發生的預測價值 構建ROC曲線結果顯示,腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的發生具有較高的預測價值(P<0.01)。將腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP納入Logistic回歸模型結果顯示,各指標聯合檢測的預測價值最高〔曲線下面積(AUC)=0.937〕。見表5、圖1。

表5 腰椎L1～4骨密度及骨代謝指標對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發生的預測價值

圖1 腰椎L1～4骨密度及骨代謝指標對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發生預測價值的ROC曲線

3 討 論

近年來研究發現,糖尿病患者動脈粥樣硬化與骨質疏松的發生存在相關性,其中長期存在的胰島素抵抗、高胰島素血癥會促進動脈粥樣硬化形成和骨質疏松發生〔4〕。研究顯示,胰島素抵抗能夠誘發血管內皮細胞功能紊亂,加速脂質沉積,進而促進動脈粥樣硬化的發生與發展〔5〕。與此同時,胰島素缺乏與骨代謝異常密切相關,高尿糖所致的利尿作用會加速鈣、磷丟失,增加骨質疏松的發生風險〔6〕。近年來研究發現,高血糖狀態下生成的糖基化終末產物增加,參與了動脈粥樣硬化、糖尿病性骨質疏松的發生與發展:糖基化終末產物作用于單核細胞,促進炎癥因子分泌,誘發并加重人體炎性反應異常,進而損傷血管內皮細胞、促進脂質沉積〔7〕;此外糖基化終末產物大量分泌會降低骨量,骨骼生物力學性能受損〔8〕。本研究結果提示,老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者的骨密度降低,骨質疏松發生風險明顯提升。

目前骨代謝指標在2型糖尿病患者中表達特點的研究較多,且多集中在維生素D、骨鈣素〔9〕,在老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者中表達特點的研究仍十分少見。骨鈣素主要由成骨細胞、增生的軟骨稀便合成,能夠參與調節骨代謝,與骨質疏松密切相關〔10〕。N-MID是由骨鈣素分子中N端部分切割而成的分子片段,具有促進骨形成、調節骨代謝等多種生物學功能,同時還能夠影響腸道對鈣的吸收、肝臟對鈣的代謝〔11〕。25-(OH)D參與維持人體鈣磷代謝平衡,當其缺乏時會降低骨礦化水平并減少骨基質形成,引發骨質疏松〔12〕。β-CTX是一種敏感而特異的骨吸收標志物,其在人體中不受腎臟降解的影響,具有較好的穩定性〔13〕?？侾INP水平與Ⅰ型膠原合成密切相關,當總PINP高表達時提示Ⅰ型膠原合成加速,骨轉換活躍,是評估骨形成的敏感指標〔14〕。

本研究結果提示,老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者中骨形成指標骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、總PINP低表達,骨吸收指標β-CTX高表達,骨質疏松發生風險明顯增加。相關性分析結果提示,骨密度和骨代謝指標與老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化密切相關,聯合檢測可用于頸動脈粥樣硬化的風險評估,降低不良心血管事件的發生率。