決奈達隆聯合利伐沙班治療陣發性房顫的臨床效果

張紅霞,王雪彤,劉莉紅

陣發性房顫是臨床中最常見的心律失常之一,是一種心臟節律紊亂的病理狀態,其特征為心臟的心房部分出現無規律的快速而不協調的收縮,血流淤積,易發生栓塞及心力衰竭等嚴重并發癥[1-3]。研究表明,長期不穩定的心律會導致心室心率不規律,降低心臟泵血效率,加重心臟負擔,甚至引發血栓形成,增加腦卒中等嚴重并發癥的發生風險[4-6]。決奈達隆是一種III類治療心律失常的藥物,具有多離子通道阻滯作用,用于心房顫動、心房撲動等心律失常的治療[7]。研究證實,陣發性或持續性心房顫動患者應用決奈達隆可減少房顫的復發,降低房顫總負荷[8]。利伐沙班是一種口服抗凝藥物,可以抑制血液中的凝血蛋白因子Xa的活性,從而抑制陣發性房顫患者血栓的形成[9]。目前關于決奈達隆聯合利伐沙班治療陣發性房顫的有效性及安全性研究報道較少?；诖?本研究探究了決奈達隆聯合利伐沙班治療陣發性房顫的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2023年2月我院收治的陣發性房顫患者110例為研究對象,分為對照組(n=55)和觀察組(n=55)。本研究經醫學倫理委員會批準,110例患者均簽署協議書(ME20210108)。

1.1.1 納入標準 ①符合《內科學》第8版和《臨床心電圖學》[10]中心房顫動標準,心律不規整,頻率很快,有心悸、胸悶、胸痛等表現,心電圖表現為QRS波節律不規則,P-R間期完全不等,P波消失,代之出現f 波,頻率約為350～600 次/min,其中陣發性房顫屬于發作后7天內自行或干預終止的房顫;②預計生存期≥6個月;③6個月內發作次數≥2次;④精神正常,可配合治療及療效評估;⑤美國紐約心臟病協會(NYHA)分級<Ⅲ級。

1.1.2 排除標準 ①證實為瓣膜性房顫;②伴有感染性疾病、肝腎功能障礙、結締組織疾病;③有抗凝治療禁忌癥;④既往有急性腦卒中病史;⑤對研究用藥決奈達隆、利伐沙班既往存在過敏史;⑥伴有惡性腫瘤。

1.2 試劑與儀器 所有受試者于治療前及治療后3個月進行血清學及心臟超聲檢測。清晨空腹狀態下抽取外周肘靜脈血,于離心機2 500 r/min離心20 min,取上層血清待檢。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測可溶性CD40配體(sCD40L)、高敏-C反應蛋白(hs-CRP)、血管活性物質-12(Apelin-12)水平,采用免疫比濁法檢測血清D-二聚體(D-D)水平。所有試劑盒均購于上海羅氏公司。使用超聲診斷儀(Philips iE33)進行心臟彩超檢測,常規測量左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD),并應用改良Simpson法測量LVEF。

1.3 治療方法 2組患者均予營養支持、β受體阻滯劑等常規治療。對照組予口服利伐沙班片(國藥準字H20000545,安徽環球藥業股份有限公司)10 mg/次,1次/d;觀察組在對照組的基礎上聯用鹽酸決奈達隆片(國藥準字H20193291,石藥集團歐意藥業有限公司)400 mg/次,2 次/d。2組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 記錄2組患者治療前及治療后3個月房顫情況、靜息心率、P波離散度、不良反應發生率;記錄2組患者惡心、胃腸道出血、肝功能異常等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 一般資料 2組患者病程、合并疾病及性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 2組患者房顫情況、靜息心率、P波離散度比較 2組患者房顫發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后房顫發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度較治療前下降,對照組治療后房顫發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后房顫發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度低于對照組(P<0.05),見表2。

表1 2組患者一般資料比較

表2 2組患者房顫情況、靜息心率、P波離散度比較

2.3 2組患者心功能比較 2組患者治療后LVEF較治療前上升,且觀察組LVEF高于對照組(P<0.05);2組患者治療后LVEDD、LVESD較治療前下降,且觀察組LVEDD、LVESD低于對照組(P<0.05),見表3。

2.4 2組患者D-D、sCD40L、hs-CRP、Apelin-12比較 觀察組治療后hs-CRP低于對照組(P<0.05),Apelin-12高于對照組(P<0.05),見表4。

表3 2組患者心功能比較

表4 2組患者D-D、sCD40L、hs-CRP、Apelin-12比較

2.5 2組患者不良反應比較 治療期間,觀察組發生惡心2例、胃腸道出血和肝功能異常各1例,對照組胃腸道出血2例、惡心1例。觀察組和對照組不良反應率分別為7.27%和5.45%。

3 討論

陣發性房顫是成年人常見的心律失常,若不及時治療,可發展為持續性房顫,從而增加腦卒中的風險,嚴重者甚至導致殘疾及死亡。目前關于陣發性房顫的具體機制尚未完全明確,多數認為心房負荷過重是陣發性房顫的一個重要因素,高血壓、心臟瓣膜病變等原因會使心肌過度負荷從而會導致心肌受到的壓力增加,長時間的壓力負荷增加會使心肌細胞過度表達轉化生長因子β1,其過度表達與心肌細胞內鈣超載有關,心肌細胞內的鈣濃度升高會影響心肌細胞興奮和舒縮過程,最終導致房顫的發生。此外,長期的心臟超負荷會進一步激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統,從而促進心肌組織纖維化及心肌重構,引起心房肌超微結構的改變以及心房電重構,使激動傳導速度減慢、路徑曲折,誘導心房顫動的發生[11]。此外,多項研究證明,炎癥反應與心房顫動的發生和發展密切相關[12]。sCD40L、hs-CRP是體內重要的炎癥介質,Apelin-12可以通過心肌細胞鈣內流而損傷的心肌繼續發揮正性肌力作用,它們在房顫發生、心肌重構等過程中具有重要作用[13-14]。因此,本研究對比了利伐沙班與利伐沙班聯合決奈達隆治療陣發性房顫患者上述指標水平的差異,從而探究決奈達隆聯合利伐沙班對房顫患者的療效,以期為房顫患者的臨床治療提供新的思路。

本研究結果顯示,觀察組治療后房顫發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度較治療前下降。說明決奈達隆聯合利伐沙班可以改善房顫發作情況。這與謝舒等[15]的研究相一致。決奈達隆聯合利伐沙班可以改善房顫的發作,使發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度降低。本研究結果顯示,觀察組治療后房顫發作次數、持續時間、靜息心率、P波離散度低于對照組,說明利伐沙班聯合使用決奈達隆的治療房顫的效果要優于單用利伐沙班。決奈達隆可以多途徑抑制房顫患者的異常心臟電傳導,從而改善患者心房顫動發作,提高患者療效。

本研究結果表明,觀察組治療后LVEF較治療前上升,且觀察組LVEF高于對照組;觀察組治療后LVEDD、LVESD較治療前下降,且觀察組LVEDD、LVESD低于對照組。說明利決奈達隆聯合利伐沙班可以進一步改善陣發性房顫患者的心功能。觀察組Apelin-12較治療前下降,說明決奈達隆聯合利伐沙班可以改善患者心功能,從而使Apelin-12水平減低。本研究證實,2組患者治療后D-D、sCD40L、hs-CRP較治療前下降,觀察組治療后hs-CRP低于對照組。說明決奈達隆聯合利伐沙班可抑制陣發性房顫患者血清D-D、sCD40L、hs-CRP的表達。陣發性房顫可導致血液淤積,D-D水平升高,增加血栓形成的風險。利伐沙班可降低凝血活性,減少陣發性房顫患者血栓形成的風險。sCD40L是細胞表面CD40配體的可溶性形式,通常在免疫細胞激活和炎癥過程中釋放。C-反應蛋白是一種在炎癥和感染時由肝臟產生的蛋白質,hs-CRP是對C-反應蛋白的更敏感的測量方法,可以反映體內炎癥反應水平。本研究中觀察組治療后sCD40L、hs-CRP較治療前降低,且觀察組治療后hs-CRP低于對照組,提示決奈達隆聯合利伐沙班可抑制陣發性房顫患者的炎癥反應。這可能與決奈達隆聯合利伐沙班改善患者房顫發作,從而降低炎癥反應及體內應激水平相關。