胱抑素C、淀粉樣蛋白A 與β2-微球蛋白聯合檢驗對早期糖尿病腎病的診斷價值分析

李進紅 湯冬靜

DN 是2 型糖尿病患者的常見并發癥, 由于此類患者體內存在代謝紊亂狀態, 所以與其他腎臟病相比, 一旦進展為終末期腎病治療難度更為棘手［1］?，F階段,尿白蛋白與尿肌酐比值(UACR)及mAlb 是臨床診斷早期DN 的常用指標, 但UACR 易受發熱、感染、血壓、月經、運動等因素的干擾, 而mAlb 波動較大, 所以診斷效能仍有欠缺［2］。因此, 探尋新的檢驗指標及時且準確的診斷早期DN 對于疾病防控具有重要的意義。CysC 是堿性非糖基化蛋白質, 對于腎小球濾過率具有預測作用；SAA 是一種急性時相蛋白, 能夠反映腎小球毛細血管內皮損傷；β2-MG 屬于小分子球蛋白, 通常存在于血漿、尿液、腦脊液內, 主要經腎小球濾過,近曲小管吸收, 可以提示腎功能損傷情況。本研究回顧性分析2022 年1～12 月本院收治的46 例單純2 型糖尿病與48 例早期DN 患者的資料, 分析CysC、SAA、β2-MG 聯合檢驗對早期DN 的診斷價值, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1～12 月本院收治的48 例早期DN 患者作為觀察組, 另選取同期本院收治的46 例單純2 型糖尿病患者作為對照組。觀察組：男25 例, 女23 例；年齡35～79 歲, 均值(58.50±8.49)歲；體質量指數(BMI)為18.12～27.90 kg/m2, 平均(23.60±2.08)kg/m2；病程2～19 年, 均值(8.24±4.60)年。對照組：男24 例, 女22 例；年齡38～78 歲, 均值(58.55±7.02)歲；BMI 為18.18～27.85 kg/m2, 平均(23.63±2.05)kg/m2；病程2～19 年, 均值(8.25±3.82)年。兩組一般資料比較,結果未見差異性(P＞0.05), 可進行比較。

納入標準：早期DN 符合2021 年《中國糖尿病腎臟病防治指南》［3］中的診斷標準, 且mAlb 在30～300 mg/L；2 型糖尿病符合2020 年《中國2 型糖尿病防治指南》［4］中的標準；患者對于研究涉及的檢驗方法均知情；資料完整。排除標準：非2 型糖尿病導致的腎臟疾??；合并其他能夠引起尿白蛋白的疾??；糖尿病急性并發癥；妊娠糖尿??；合并繼發性高血壓、風濕性疾病、腫瘤、痛風、甲狀腺疾??；血尿、尿路感染；既往有腎臟手術史或透析治療史；近3 個月內使用過激素治療；自身免疫系統疾??；血液系統疾??；慢性或急性感染性疾??；患有精神疾病。

1.2 方法 觀察組與對照組患者均接受CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平檢測。方法：抽取患者空腹狀態下靜脈血3～5 ml, 3500 r/min 速度離心10 min, 使用全自動生化分析儀(德國羅氏, 型號cobas8000)與免疫比濁法檢測CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平。參考范圍［5］：CysC：0.54～1.15 mg/L；β2-MG：0～0.216 mg/L；SAA：0～10 mg/L；mAlb ：＜30 mg/L。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平。②比較CysC、SAA、β2-MG 單獨檢驗與三項指標聯合檢驗對早期DN 的診斷靈敏度、特異度。③分析早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 與mAlb 的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 與mAlb 的相關性采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比較觀察組CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平均高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比較( ±s, mg/L)

表1 兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比較( ±s, mg/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 CysC SAA β2-MG mAlb觀察組 48 1.83±0.25a 15.85±1.23a 0.65±0.12a 75.50±8.48a對照組 46 0.38±0.18 5.73±0.56 0.15±0.08 20.05±2.00 t 32.151 50.961 23.664 43.204 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CysC、SAA、β2-MG 單獨檢驗與三項指標聯合檢驗對早期DN 的靈敏度與特異度比較 三項指標聯合檢驗對早期DN 的診斷靈敏度與特異度均高于CysC、SAA、β2-MG 單獨檢驗(P＜0.05)。見表2。

表2 CysC、SAA、β2-MG 單獨檢驗與三項指標聯合檢驗對早期DN 的靈敏度與特異度比較(%)

2.3 早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 與mAlb 的相關性 Pearson 相關性分析發現, CysC、SAA、β2-MG與早期DN 患者mAlb 呈正相關性(r=0.615、0.895、0.590,P＜0.05)。

3 討論

DN 是影響糖尿病患者健康與生命安全的重要原因, 由于起病隱匿, 早期癥狀不明顯, 極易延誤疾病診療, 繼而影響疾病預后。目前, mAlb、UACR 等是篩查早期DN 的主要指標, 但仍有20%～30%的漏診率, 且尿液標本易受尿路感染、發熱等多種因素的影響, 所以在一定程度上干擾了診斷效果［6］。因此, 亟需探尋快速、高效、準確的指標保障早期DN 的診斷效果。

CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制家族成員, 體內任何有核細胞均能夠形成CysC, 且其基因在全部組織內持續轉錄與表達, 不受炎癥、膽紅素、溶血等因素的干擾, 與性別、年齡、肌肉含量無明顯相關性。有研究發現, 腎小球出現輕微損傷后, 血清CysC 便會出現表達異常, 且隨著病情加重而升高［7］。本文研究發現,觀察組CysC 水平高于對照組(P＜0.05), Pearson 相關性分析發現CysC 水平與早期DN 患者mAlb 呈正相關性(P＜0.05)。CysC 的血濃度與生成速度相對穩定, 且分子質量低, 不易被腎小球分泌與重吸收, 可以自由穿過腎小球濾過膜, 并在近曲小管上皮細胞得到代謝與分解,所以是評估腎功能與腎小球濾過率的可靠指標［8］。

SAA 是一種急性時相反應蛋白, 當腎小球基底膜功能降低且毛細血管內皮受損時其可見明顯上升。本文研究中發現, 觀察組SAA 水平高于對照組(P＜0.05),且與早期DN 患者mAlb 呈正相關性(P＜0.05)?？梢?SAA 能夠反映早期DN 患者的病情, 考慮作用機制為SAA 能夠促進中性粒細胞激活并生成活性氧, 加重機體氧化應激反應, 繼而導致腎血管與腎實質細胞變性與壞死；同時, 中性粒細胞刺激后可以使機體分泌大量炎癥因子并作用于腎臟, 引起腎小球硬化, 加重病情進展［9,10］。

β2-MG 是在腎小管蛋白尿中分離出的內源性低分子量蛋白質, 主要由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞形成, 在細胞表面分布, 廣泛存在于唾液、血漿、尿液中［11］。有研究發現, 99.9%的β2-MG 經腎小管吸收, 且不會反流至血液, 正常人體內的β2-MG 排出量較為穩定, 尿液與血液中含量微少［12］。本文研究發現, 觀察組β2-MG 水平高于對照組(P＜0.05), 且與早期DN 患者mAlb 呈正相關性(P＜0.05)。結果說明,β2-MG 作為一種小分子球蛋白可以從腎小球自由濾過, 當患者出現腎損傷后, 其水平會隨著腎小球濾過率降低而上升, 在排除類風濕性關節炎、惡性腫瘤等影響合成的疾病后, 能夠作為早期DN 的可靠診斷指標。此外, 本文研究發現CysC、SAA、β2-MG 三項指標聯合檢驗對早期DN 的靈敏度與特異度高于CysC、SAA、β2-MG 單獨檢驗(P＜0.05)?？梢? CysC、SAA、β2-MG 三項指標協同檢驗可以發揮互補優勢, 有效反映出早期DN 患者的病情變化與進展, 具有較高的診斷靈敏度與特異度, 進一步提高了臨床診斷效能。

總之, CysC、SAA 與β2-MG 在早期DN 診斷中具有較高的臨床應用價值, 且聯合檢測的靈敏度與特異度更高, 適于臨床推廣。