胰激肽原酶腸溶片聯合金水寶片治療對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響分析

朱亞男

糖尿病腎病(diabetes nephropathy, DN)是糖尿病中較為常見的一種微血管病變［1］, 臨床上多有尿蛋白增加、血壓升高、水腫等表現, 部分患者伴有貧血癥狀［2］。該病起病隱匿, 初發時一般沒有明顯癥狀, 主要以微量蛋白尿為主, 隨著病情的發展, 蛋白尿和腎臟功能受損可進展為終末期腎?。?］。因此, 積極預防和治療早期糖尿病腎病, 對延緩糖尿病腎病進程具有重要意義。胰激肽原酶是一種由機體分泌的內源性蛋白酶, 可活化纖溶蛋白, 改善微循環, 降低尿液中蛋白質含量, 是目前臨床上治療糖尿病腎病較為常用的一種藥物［4］。胰激肽原酶對治療糖尿病腎病雖有一定的療效, 但單一用藥藥效局限, 且易產生不良反應。金水寶為蟲草科植物的精華, 能滋補肺陰, 補腎陽, 固精益氣,改善機體尿蛋白水平。本研究旨在探討胰激肽原酶腸溶片聯合金水寶片治療對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響。具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1～12 月期間在本院接受治療的80 例糖尿病腎病患者為研究對象, 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組, 每組40 例。對照組男19 例, 女21 例；年齡41～72 歲, 平均年齡(54.78±6.16)歲；糖尿病病程最長8 年, 最短2 年, 平均病程(4.12±1.38)年。觀察組男24 例, 女16 例；年齡42～73 歲, 平均年齡(54.76±6.21)歲；糖尿病病程最長9 年,最短3 年, 平均病程(4.35±1.61)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究符合《赫爾基宣言》相關要求, 患者及家屬對本次研究均已知情同意。

1.2 納入標準 ①年齡40～75 歲；②經生化室及病理組織檢查符合《內科學》［5］中糖尿病腎病相關診斷標準；③溝通能力及認知能力均正常；④具有較好的依從性；⑤自愿參與研究, 均已簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①阿爾茲海默癥患者；②嚴重的心、腦、肺實質性器官病變患者；③對本次研究中的藥物成分過敏患者；④處于泌尿系統急性感染期患者；⑤中途退出研究患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 患者接受胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司, 國藥準字H20067914, 規格：240 單位/片)治療, 口服, 240 單位/次, 3 次/d, 治療時間3 個月。

1.4.2 觀察組 患者接受胰激肽原酶腸溶片聯合金水寶片(江西濟民可信藥業有限公司, 國藥準字Z20163112, 規格：0.42 g/片)治療。胰激肽原酶腸溶片服用方法同對照組；金水寶片口服, 4 片/次, 3 次/d,治療時間3 個月。

1.5 觀察指標及判定標準 對比兩組的治療效果、腎功能指標、抗氧化指標及藥物不良反應發生情況。

1.5.1 療效判定標準 顯效：患者經治療后, 尿白蛋白 排泄率降低, ≤20 μg/min, 臨床癥狀基本消失；有效：患者經過治療, 尿白蛋白排泄率降低, 為21～200 μg/min, 臨床癥狀大部分消失；無效：患者經治療后, 腎臟功能沒有改變或較治療前有所下降。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5.2 腎功能指標 主要包括血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血β2-微球蛋白(blood β2-microglobulin, β2-MG)及尿微量白蛋白。治療前后收集患者空腹靜脈血4 ml 送至化驗室,采用全自動生化分析儀［日本株式會社日立高新技術,國食藥監械(進)字2009 第2402593 號, 型號：日立7180 型］進行血液樣本分析。留取晨尿10 ml 用于檢測尿微量白蛋白, 選擇全自動尿有形成份分析儀［希森美康醫用電子(上海)有限公司, 國食藥監械(進)字2008 第2402705 號, 型號：UF-500i］對尿液標本進行分析。

1.5.3 抗氧化指標 治療2 周后, 采用酶聯免疫吸附試驗專用儀器對樣本進行分析, 檢測MDA、SOD、GSH-Px 水平。

1.5.4 藥物不良反應 觀察兩組的藥物不良反應發生情況, 主要包括皮疹、惡心、嘔吐等。

1.6 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.50%, 對照組為80.00%, 觀察組高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組腎功能指標比較 治療前, 兩組Scr、BUN、β2-MG、尿微量白蛋白水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組Scr、BUN、β2-MG、尿微量白蛋白水平均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較( ±s)

表2 兩組腎功能指標比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 98.33±10.56 75.59±10.86a 7.84±1.43 5.24±1.31a對照組 40 96.54±10.55 81.32±10.45 7.81±1.51 6.15±1.62 t 0.758 2.405 0.091 2.762 P 0.450 0.019 0.928 0.007組別 例數 β2-MG(mg/L) 尿微量白蛋白(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.81±0.64 1.44±0.31a 27.56±3.18 15.33±2.09a對照組 40 2.75±0.62 1.89±0.42 27.55±3.21 17.66±2.18 t 0.426 5.452 0.014 4.880 P 0.671 0.000 0.989 0.000

2.3 兩組抗氧化指標比較 治療2 周后, 觀察組MDA、SOD、GSH-Px 水平均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組抗氧化指標比較( ±s)

表3 兩組抗氧化指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 MDA(μg/L) SOD(IU/ml) GSH-Px(IU/ml)觀察組 40 3.75±0.34a 92.33±10.22a 77.88±9.12a對照組 40 3.05±0.38 85.66±9.92 70.22±9.24 t 8.682 2.962 3.732 P 0.000 0.004 0.000

2.4 兩組藥物不良反應發生情況比較 觀察組藥物不良反應發生率2.50%低于對照組的22.50%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

糖尿病腎病是終末期腎臟疾病發生發展的主要病因之一［6］。有研究顯示, 糖尿病腎病早期具有可逆性,一旦發展為高氮、持續蛋白尿等, 病情發展將會進入無法逆轉的階段, 嚴重時可致死［7,8］。臨床上多采用藥物治療, 為降低病死率, 減少疾病對腎臟功能的損傷,選擇何種藥物治療是目前臨床上較為關注的問題。

本研究結果顯示；觀察組治療總有效率高于對照組, 且腎功能指標優于對照組。原因分析, 胰激肽原酶在體內降解成多肽, 激活多肽系統, 可使血管平滑肌舒張, 改善微循環, 抑制系膜增生, 減少尿蛋白含量［9-11］。此外, 其還具有增強纖維溶解系統活性, 抑制血小板聚集和血栓形成等功效［12-14］。金水寶片由經發酵的蟲草制作而成, 含有多種氨基酸、微量元素及維生素, 具有補腎益氣、調和陰陽之效。另外, 金水寶片中的蟲草含有蟲草素、蟲草酸、奎寧酸等物質, 能夠增強細胞吞噬功能, 抑制血小板聚集, 防止腎臟損傷,促進腎細胞修復, 減少尿白蛋白排出［15-18］。金水寶片與胰激肽原酶片聯合應用治療效果較好, 可有效改善腎功能水平, 減少腎臟損傷。觀察組抗氧化指標水平高于對照組, 且藥物不良反應發生率低于對照組。原因分析, 氧化應激反應能夠激活與其密切相關的多條信號通路, 進而對血管功能與結構產生直接作用, 導致糖尿病患者的血管發生一系列病變。金水寶中的氨基酸和維生素等活性成分可直接參與體內SOD 的代謝,發揮抗氧化作用, 同時, 還可對腎小管上皮細胞起到保護作用, 穩定溶酶體膜, 改善腎臟微循環, 調節機體內BUN、Scr 的含量, 使其維持在一個相對平衡的水平,進而降低蛋白尿的排出, 防止腎小管萎縮, 從而達到保護腎臟的目的［19,20］。兩者聯合應用可以發揮其最大的藥效, 雖作用機制不同, 但相互之間具有協同作用, 安全性高, 不良反應少。

綜上所述, 胰激肽原酶腸溶片聯合金水寶片治療糖尿病腎病具有較好的效果, 可以降低尿微量白蛋白含量, 改善腎功能, 充分發揮抗氧化功能, 減少藥物不良反應發生, 值得臨床推廣借鑒。