子癇前期患者不良妊娠結局的影響因素分析及孕中期血清微量元素的預測價值*

余俊峰,李洪英△,萬國菊,吳立濤,楊秋香,高 潔,盧 蓉

1.曲靖市第一人民醫院產科,云南曲靖 655000;2.曲靖市第一人民醫院北城醫院產科,云南曲靖 655000

子癇前期作為妊娠期特異性疾病,發病率為2%～8%,臨床以血壓升高及蛋白尿為主要癥狀,發病后病情呈進展性變化,發病至終止妊娠期間若未及時干預容易增加孕婦死亡及胎兒生長受限、早產等不良結局的發生風險,進而可對社會及家庭造成嚴重的負擔[1-2]。因此,早期了解子癇前期患者不良妊娠結局的高危因素并進行風險預測,不僅有利于防治工作的有序開展,同時對改善不良妊娠結局至關重要。微量元素作為機體正常生長發育的必需營養物質,對機體生長及生理功能會產生一定的影響[3]。既往研究發現,微量元素代謝異常與妊娠期高血壓疾病發病有關[4-5],但是關于孕中期血清微量元素與子癇前期患者不良妊娠結局的關系報道較少。因此,本研究主要分析子癇前期患者不良妊娠結局的影響因素及孕中期血清微量元素的預測價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2022年6月曲靖市第一人民醫院收治的98例子癇前期患者納入研究,并且根據患者入院48 h內是否出現不良妊娠結局分為結局不良組和結局良好組。納入標準:(1)子癇前期診斷參考《婦產科學》中的相關標準[6];(2)單胎妊娠;(3)年齡20～35歲;(4)在本院進行產檢和分娩。排除標準:(1)有重要臟器功能障礙者;(2)有血液系統疾病、自身免疫系統疾病、代謝性疾病或腫瘤;(3)有慢性高血壓、糖尿病或慢性腎病;(4)既往存在子宮畸形或子宮手術史;(5)多胎妊娠以及非自然妊娠者;(6)有精神病史或存在認知、語言功能障礙;(7)臨床資料不完整;(7)依從性差者。納入研究者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經曲靖市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集納入研究者的臨床資料,包括年齡、孕前體重指數(BMI)、入院孕周、是否為初產婦、子癇前期病史、收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白、血紅蛋白、清蛋白、血小板計數、血肌酐、D-二聚體的檢測結果。

1.2.2微量元素檢測 于孕中期抽取受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL于抗凝管中送檢,室溫下以3 000 r/min離心10min后取上清液,采用美國ABI公司A7000型原子吸收光譜儀檢測微量元素鈣、銅、鋅、鐵水平,具體步驟嚴格按照操作說明書進行。

1.2.3不良妊娠結局判定 將出現以下一項或多項判斷為不良妊娠結局,項目包括羊水異常、視網膜脫離、腎功能受損、產后出血、HELLP綜合征、胎盤早剝、胎兒生長受限、新生兒窒息、新生兒低體重、新生兒死亡。

2 結 果

2.1子癇前期患者不良妊娠結局的單因素分析 98例子癇前期患者中,入院48 h內發生不良妊娠結局38例,不良妊娠結局發生率為38.78%。結局不良組、結局良好組子癇前期患者年齡、孕前BMI、初產婦占比、子癇前期病史、舒張壓、血紅蛋白、清蛋白、血肌酐比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。結局不良組收縮壓、24 h尿蛋白、D-二聚體均高于結局良好組(P<0.05),入院孕周、血小板計數均少于結局良好組(P<0.05),見表1。

表1 子癇前期患者不良妊娠結局的單因素分析或n(%)]

2.2子癇前期患者不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析 將子癇前期患者妊娠結局作為因變量(結局良好=0,結局不良=1),以各指標的平均值作為臨界值進行自變量賦值,將24 h尿蛋白(≤3.22 g=0,>3.22 g=1)、D-二聚體(≤1.01 mg/L=0,>1.01 mg/L=1)、血小板計數(≤140×109/L=1,>140×109/L=0)作為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,24 h尿蛋白、D-二聚體、血小板計數均是子癇前期患者不良妊娠結局的危險因素(P<0.05),見表2。

表2 子癇前期患者不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析

2.3結局不良組、結局良好組孕中期血清微量元素水平比較 結局不良組孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅水平均明顯低于結局良好組,鐵水平明顯高于結局良好組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 結局不良組和結局良好組孕中期血清微量元素水平比較

2.4孕中期血清微量元素對子癇前期患者不良妊娠結局的預測價值 ROC曲線分顯示,孕中期血清鈣預測子癇前期患者不良妊娠結局的AUC為0.830(95%CI:0.780～0.880);孕中期血清銅預測子癇前期患者不良妊娠結局的AUC為0.855(95%CI:0.805～0.905);孕中期血清鋅預測子癇前期患者不良妊娠結局的AUC為0.847(95%CI:0.797～0.897);孕中期血清鐵預測子癇前期患者不良妊娠結局AUC為0.861(95%CI:0.811～0.911)。見表4。

表4 孕中期血清微量元素對子癇前期患者不良妊娠結局的預測價值

3 討 論

子癇前期作為一種由妊娠期母體、胎盤、胎兒等多因素協同作用下發生的特殊高血壓疾病,是導致母體、新生兒不良妊娠結局發生率升高的重要原因[7-8]。早期識別不良妊娠結局的影響因素并預測子癇前期患者的不良妊娠結局對于改善預后十分重要。因此,本研究主要分析了子癇前期患者不良妊娠結局的影響因素及孕中期血清微量元素的預測價值。

本研究結果顯示,24 h尿蛋白、D-二聚體、血小板計數均是子癇前期患者不良妊娠結局的危險因素(P<0.05),與趙靜等[9]、SHAO等[10]、NGWENYA等[11]的研究結果類似。24 h尿蛋白越高,子癇前期患者不良妊娠結局發生的風險也越高。尿蛋白是子癇前期患者腎血管內皮細胞損傷的表現之一[12]。24 h尿蛋白增加說明毛細血管滲漏現象加重,患者容易出現低蛋白血癥,嚴重時可導致胸、腹腔積液形成。另外,低蛋白血癥可導致胎兒宮內營養不良,引起胎兒宮內窘迫、新生兒窒息,進而增加不良妊娠結局發生風險。D-二聚體水平越高,子癇前期患者不良妊娠結局發生風險越高。D-二聚體作為反映凝血/纖溶系統的常用指標,其水平異?？蓪е聶C體凝血系統與纖溶系統的病理性失衡[13]。一般正常妊娠的母體處于相對高凝狀態,但當體內D-二聚體升高時,孕婦纖溶受損、凝血亢進,最終增加不良妊娠結局發生風險。血小板計數越低,子癇前期患者不良妊娠結局發生風險越高。血小板主要作用為促進止血和加速凝血[14],因此血小板計數降低可能會增加產后出血風險。

微量元素作為人體必需的元素,不僅在維持機體正常生長、代謝、發育中發揮作用,還會對機體免疫功能以及消化功能產生不同程度的影響[15]。鈣、銅、鋅、鐵均屬于微量元素,其中鈣對穩定血壓、肌肉收縮、酶促反應等非常重要,孕婦鈣缺乏可導致胎兒發育不良、胎兒畸形、早產等發生。銅、鋅在胎兒發育過程中的許多環節起重要作用,孕婦鋅、銅的缺乏將導致胎兒宮內發育遲緩。鐵可直接影響紅細胞的攜氧能力,但孕婦鐵水平過高會導致孕婦血壓升高[16-17]。梁安蘭等[18]研究發現,血清微量元素鈣、鐵、鋅缺乏為產后出血的獨立危險因素。而本研究結果顯示,結局不良組孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅水平均明顯低于結局良好組(P<0.05),鐵水平明顯高于結局良好組(P<0.05),說明孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅水平與子癇前期不良妊娠結局發生有關,而且鈣、銅、鋅水平越低,鐵水平越高,子癇前期不良妊娠結局發生風險越高。這與王新玲等[19]的研究結果類似。妊娠期孕婦自身和胎兒生長發育均需要較多營養物質,若血清微量元素鐵水平過高或鈣、銅、鋅缺乏將對胚胎和胎兒發育造成一定影響。本研究中的ROC曲線分顯示,孕中期血清鈣、銅、鋅、鐵預測子癇前期患者不良妊娠結局的AUC均大于0.80,說明孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅、鐵能有效預測子癇前期患者不良妊娠結局發生。因此,臨床檢測子癇前期患者孕中期血清微量元素水平變化能為臨床預防子癇前期患者不良妊娠結局提供參考依據。子癇前期作為孕婦特有的綜合征之一,發病機制尚不明確,但有研究發現,子癇前期與血管內皮細胞損傷、血小板黏附聚集、免疫調節功能異常、營養因素等有關[20]。孕婦血液中微量元素水平異?？梢鹪袐D血細胞氧化與抗氧化失衡,導致動脈管壁發生退行性改變,同時可間接引起血壓升高等子癇前期病理、生理表現。鈣、銅、鋅、鐵作為機體必不可少的營養元素,其水平變化反映了機體營養狀況。當本研究中的子癇前期患者血清鈣、銅、鋅水平降低,鐵水平升高時,可導致患者發生因微量元素水平缺乏或過高而引起的一系列不良反應。

綜上所述,子癇前期患者的不良妊娠結局與24 h尿蛋白、D-二聚體、血小板計數有關。另外,孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅、鐵水平在妊娠結局不良的子癇前期患者中發生明顯變化,可作為預測患者不良妊娠結局的潛在標志物。本研究納入的樣本來自單中心,結論存在一定局限性,因此在今后的研究中可增加樣本來源單位并作進一步分析。