t-PA、CgA、LP-PLA2對經皮冠狀動脈介入術后發生MACE的預測價值*

吳連君,李 婧,杜曉航,任 雪,張 琪

哈爾濱二四二醫院心血管內科,黑龍江哈爾濱 150060

隨著我國人民生活、飲食習慣的改變及人口老齡化速度的加快,心血管疾病發病率隨之上升,經皮冠狀動脈介入術(PCI)在臨床中的應用增加[1]。PCI雖能疏通狹窄或閉塞的冠脈管腔,改善心肌血流灌注,其效果優于單純藥物治療,但PCI屬于侵入性操作,存在導致斑塊破裂、損害血管內皮等風險,進而增大了主要不良心血管事件(MACE)發生率,部分患者預后欠佳[2]。組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)是體內纖溶系統的生理性激動劑,生理狀態下t-PA呈高水平,出現冠狀動脈病變時其水平會降低,而且病變越嚴重者血清t-PA水平越低[3]。嗜鉻粒蛋白A(CgA)是一種酸性、親水蛋白質,由439個氨基酸組成,相對分子質量為48×103,冠心病患者外周血CgA水平相較于健康者明顯升高,經PCI治療后其水平下降,表明CgA在冠心病病情變化及療效監測中有一定應用價值[4]。脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)是炎癥細胞分泌的可誘導氧化磷脂水解的一種磷脂酶,能加劇炎癥反應,破壞心肌細胞膜完整性,在心肌梗死、冠心病、急性冠脈綜合征、心力衰竭等心血管疾病中呈高表達[5]。本研究選取于本院行PCI治療的120例患者,檢測并比較PCI術后1年內發生與未發生MACE患者的血清t-PA、CgA、LP-PLA2水平,旨在揭示t-PA、CgA、LP-PLA2與PCI術后MACE風險的關系及對術后MACE的預測價值,從而為臨床治療方案的制訂提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020年8月至2022年8月于本院進行PCI治療的120例冠心病患者納入研究。納入標準:(1)明確診斷為冠心病,診斷標準參照《臨床冠心病診斷與治療指南》[6];(2)入院24 h內進行PCI術;(3)精神、意識正常;(4)無心臟手術史;(5)無瓣膜病變與先天性心臟疾病;(6)年齡20～80歲;(7)臨床資料完整。排除標準:(1)有血液系統疾病、重癥感染性疾病或自身免疫性疾病;(2)合并惡性腫瘤、心功能不全或肝、腎功能障礙;(3)懷孕及哺乳期女性;(4)有陣發性或持續性心房顫動史;(5)入組前30 d內使用過激素或者免疫抑制劑;(6)認知功能障礙或甲狀腺功能異常。納入研究者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準(批號:20190711)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集患者臨床資料,包括吸煙史、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、合并高血壓、左心室射血分數(LVEF)、年齡、性別構成、血肌酐、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、飲酒史、NYHA心功能分級、合并糖尿病、應用阿司匹林情況、應用氯吡格雷情況等。

1.2.2血清t-PA、CgA、LP-PLA2檢測 收集冠心病患者治療前的外周靜脈血標本5 mL,以3 500 r/min(離心半徑13.5 cm)離心15 min后,收集血清,儲存于-80 ℃冰箱。采用酶聯免疫吸附法檢測血清t-PA、CgA、LP-PLA2水平。t-PA檢測試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司;CgA檢測試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司;LP-PLA2檢測試劑盒購自上海白益生物科技有限公司。

1.2.3隨訪MACE發生情況 采用門診復查的形式對術后患者進行1年隨訪(每3個月1次),根據患者PCI術后1年內是否發生MACE(急性左心衰竭、心源性死亡、非計劃性再次血運重建、急性心肌梗死、再發心絞痛[7])分為MACE組和非MACE組。

2 結 果

2.1兩組血清t-PA、CgA、LP-PLA2水平比較 120例PCI患者中,術后1年發生MACE者33例(納入MACE組),MACE發生率為27.50%,未發生MACE者87例(納入非MACE組)。MACE組血清CgA、LP-PLA2水平高于非MACE組(P<0.05),血清t-PA水平低于非MACE組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清t-PA、CgA、LP-PLA2水平比較

2.2兩組臨床資料比較 MACE組有吸煙史者占比、NT-proBNP水平、合并高血壓者占比均高于非MACE組(P<0.05),LVEF低于非MACE組(P<0.05)。兩組年齡、性別構成,血肌酐、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平,飲酒史、NYHA心功能分級、合并糖尿病情況、應用阿司匹林、應用氯吡格雷情況比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床資料比較或n(%)]

2.3PCI術后發生MACE的多因素分析 以PCI術后是否發生MACE為因變量(發生=1;未發生=0),以有無吸煙史、NT-proBNP、合并高血壓,LVEF、t-PA、CgA、LP-PLA2為自變量,進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,吸煙史、NT-proBNP升高、合并高血壓、LVEF降低、t-PA降低、CgA升高、LP-PLA2升高是PCI術后發生MACE的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 PCI術后發生MACE的多因素Logistic回歸分析

2.4血清t-PA、CgA、LP-PLA2用于預測PCI術后發生MACE的效能 ROC曲線分析顯示,血清t-PA、CgA、LP-PLA2單項或聯合預測PCI術后發生MACE的曲線下面積(AUC)分別為0.785(95%CI:0.693～0.877)、0.678(95%CI:0.564～0.791)、0.730(95%CI:0.636～0.824)、0.888(95%CI:0.830～0.946),聯合預測的效能優于單項檢測(P<0.05),見表4、圖1。

圖1 血清t-PA、CgA、LP-PLA2單項或聯合預測PCI術后發生MACE的ROC曲線

表4 血清t-PA、CgA、LP-PLA2單項或聯合預測PCI術后發生MACE的效能

3 討 論

t-PA為絲氨酸蛋白酶類,由530個氨基酸組成,可調節凝血-纖溶動態平衡,促進血管暢通。t-PA于合成后轉運至細胞內Weibel-Palade(WP)小體的桿狀存儲顆粒中,在特定刺激作用下t-PA可從WP小體中急性釋放,促使局部纖維蛋白溶解,抑制血栓形成[8]。有研究顯示,在血栓性疾病發病與病情發展中t-PA發揮抑制作用,不穩定性心絞痛者血清t-PA水平遠低于非冠心病者與穩定性心絞痛者,t-PA對于冠心病進展有一定抑制效果[9]。方立等[10]的研究顯示,t-PA基因修飾的臍血內皮祖細胞移植可通過改善心臟功能、阻止血栓形成或者增強溶栓作用、抑制心室重構等,發揮對急性心肌梗死大鼠的治療作用。本研究顯示,與非MACE組相比,MACE組t-PA水平降低。t-PA水平降低是PCI術后發生MACE的危險因素。分析原因可能為t-PA主要經血管內皮細胞合成分泌,進入血液后成為纖溶酶原激活劑,能使纖溶酶原轉變為纖溶酶,促使凝血因子與纖維蛋白降解,進而保證血管暢通,故t-PA水平越低者PCI術后MACE風險越大[11]。

CgA最初發現于腎上腺嗜鉻粒細胞的分泌顆粒中,它能在高爾基網膜上調節靶肽激素以及神經遞質聚集,也可增強高爾基網通透性,參與鈣離子與兒茶酚胺代謝[12]。MAURIZIO等[13]報道,心肌組織可分泌CgA并參與心肌細胞代謝過程,而且CgA表達水平與腦鈉素水平呈正相關。神經內分泌活性在心血管疾病的病理過程及預后過程中發揮重要作用,而CgA可用于評估神經內分泌活性,也可反映心臟功能[14]。王慧蓮等[15]在關于慢性心力衰竭的研究中發現,心力衰竭患者血清CgA水平明顯上調,而且與NYHA分級和左室重構相關。有研究發現,在急性心肌梗死患者中,CgA水平與冠狀動脈血管狹窄的長度或面積有關,血管狹窄超過70%時CgA水平明顯增加[12],這可能與心肌組織中(決定心室功能)神經內分泌細胞活性有關。OMLAND等[16]對心肌梗死患者進行跟蹤隨訪,發現心肌梗死后血漿CgA與患者病死率增加有關。本研究結果表明,CgA升高與PCI術后MACE有關,是PCI術后發生MACE的危險因素之一,提示CgA在PCI術后MACE預測方面有一定價值。究其原因,當CgA過表達時,可誘導心肌血管周圍以及細胞間質處生長膠原,使得心肌纖維化程度加重,增大心室重構風險,導致預后不良[17]。

LP-PLA2是磷脂酶A2超家族中的一員,為非鈣依賴性分泌脂蛋白,它能把磷脂水解成溶血卵磷脂以及氧化性游離脂肪酸,而這些脂肪酸與炎癥反應、氧化應激有關,而且溶血卵磷脂具有促動脈粥樣硬化(As)和促炎癥的作用[18]。As斑塊炎癥細胞產生大量LP-PLA2,可加快As斑塊進程,誘導內皮功能障礙,促進冠脈狹窄進展,加速As斑塊破裂[19]。相關研究指出,下調LP-PLA2表達水平可減小心血管疾病風險,LP-PLA2在心血管疾病風險預測與預后評估方面有一定潛力,如冠心病、心力衰竭、心肌梗死等[20]。一項關于冠心病患者的研究顯示,血清LP-PLA2與冠脈病變程度之呈正相關,它可作為冠脈病變程度的有效評價指標[21]。馮曉生等[22]報道Lp-PLA2≥104.625 ng/mL是心肌梗死患者心肌缺血再灌注損傷的危險因素,而且預測的AUC為0.747。王衛娟等[23]通過雙變量線性相關性分析發現,不同分型急性冠脈綜合征患者Lp-PLA2水平與全球急性冠狀動脈事件注冊(GRACE)評分呈正相關,高水平Lp-PLA2預示著患者的病情進一步加重。本研究結果發現,在PCI患者中,MACE組血清Lp-PLA2水平遠高于非MACE組,高水平Lp-PLA2能明顯增加MACE發生率。Lp-PLA2過度表達催化脂蛋白所生成的溶血卵磷脂能誘導趨化因子表達,加重粥樣斑塊的炎癥反應,從而對PCI術后發生MACE發揮促進作用[24]。繪制ROC曲線進行分析,發現血清t-PA、CgA、LP-PLA2單項及聯合預測PCI術后發生MACE的AUC分別為0.785(95%:0.693～0.877)、0.678(95%:0.564～0.791)、0.730(95%:0.636～0.824)、0.888(95%:830～946),提示3項指標聯合檢測對于PCI術后發生MACE有較高的預測價值,而且聯合預測的效能明顯優于單項指標,對臨床改善PCI預后有指導意義。此外吸煙史、NT-proBNP升高、合并高血壓、LVEF降低也是PCI術后發生MACE的危險因素,與何洪濤等[25]和李洋洋等[26]的研究結果相似。臨床可據此制訂相應的干預措施,如督促PCI患者戒煙,監測血壓、LVEF及血清NT-proBNP、CgA、LP-PLA2、t-PA等,預防出現MACE。

綜上所述,血清t-PA水平越低及CgA、LP-PLA2水平越高者PCI術后MACE發生風險越大,3項指標聯合預測PCI術后MACE的價值較高,但其具體機制不明,有待進一步開展基礎研究進行探討。