氧化應激指標聯合子宮動脈血流動力學參數對妊娠期高血壓疾病的預測效能

畢新穎,盧 勇,賈立楊,張艷彬,褚文靜

(河北省滄州市人民醫院,1.產科,2.超聲醫學科,河北 滄州,061000)

妊娠期高血壓疾病(HDP)是一組妊娠期特有疾病,其特征為妊娠狀態與血壓升高狀態共存。HDP包括妊娠高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期和妊娠合并慢性高血壓,是孕產婦和圍產兒死亡的主要原因之一[1-2]。HDP的病因和發病機制尚未完全明確,目前多被認為與胎盤發育異常、免疫因素、遺傳因素、內分泌因素等多種因素有關[3]。氧化應激是指機體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態[4-5],會導致細胞膜、蛋白質、核酸等受損。女性妊娠過程中,氧化應激具有雙重作用,既有助于維持氧化還原平衡,也可能加劇宮內發育遲緩、子宮內膜異位癥等問題[6]。子宮動脈血流動力學參數是指通過多普勒超聲檢測子宮動脈的血流速度波形[7],從而反映子宮內膜層和肌層之間的阻力差異,其與胎盤灌注量相關。由于胎盤絨毛膜動脈異常,HDP患者子宮動脈變化不完全或不充分,使得血管阻力增加,血流量不足。相關研究[8]顯示,孕早期胎盤的形成和發育狀況對妊娠結局具有重要影響,因此早期篩查和預測HDP非常必要。本研究探討孕早期(8～13+6周)氧化應激指標聯合子宮動脈血流動力學參數對HDP的預測效能,以期為HDP的早期診斷與預測提供理論依據,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年6月于滄州市人民醫院建檔、定期產前檢查、分娩的90例HDP患者納入病例組,其中包含妊娠高血壓患者、子癇前期患者、重度子癇前期患者各30例,分別納入妊娠高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期組。納入標準:① 年齡18～35歲者; ② 單胎妊娠者; ③ 符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[9]中相關診斷標準者。排除標準:① 孕前患有慢性疾病者; ② 有妊娠期合并癥及并發癥者; ③ 有嚴重精神疾病者; ④ 妊娠結局中分娩出生缺陷患兒等孕婦。另選取同期30例健康孕婦作為對照組。4組孕婦的年齡、孕周、孕前體質量指數(BMI)、孕次、產次、空腹血糖(FBG)比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 4組孕婦一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 資料收集:收集病例組和對照組孕婦的一般資料,包括孕產史、孕前BMI、孕周、孕早期FBG等。

1.2.2 氧化應激指標檢測:于孕早期(8～13+6周)測定,將孕婦常規檢查剩余生化管中外周靜脈血3 mL用離心機以2 000 轉/min離心 30 min 后,抽取上清液存放于 EP 管中。標記姓名與登記號,存放于-80 ℃冰箱中待檢。采用微量法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血紅素氧合酶-1(HO-1)水平,采用熒光發光法檢測血清活性氧(ROS)水平。

1.2.3 子宮動脈血流動力學參數測定:于孕8～13+6周時使用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦IU22、IU elite,三星W10)測定孕婦子宮動脈血流情況,設定超聲探頭頻率為3.5～5.0 MHz。囑孕婦取仰臥位,將超聲探頭放置于孕婦下腹壁,調整至髂外動脈與子宮動脈相交處下方。在子宮動脈血流最明亮處進行取樣,取樣容積為3 mm,取樣方向與血流方向一致,以最大限度減小超聲診斷儀與子宮動脈之間的夾角。檢測血流動力學參數阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、臍動脈收縮期血流速度與舒張期最大血流速度比值(S/D),獲取3～4個完整、清晰、連續、穩定的血流頻譜圖像,測量并記錄參數。以上參數均來自雙側(左、右)子宮動脈血流,每個參數檢測3 次,共計檢測6次后取平均值,同時檢查子宮動脈波形中是否存在單側切跡或雙側切跡。

1.3 統計學分析

2 結 果

2.1 病例組與對照組孕婦氧化應激指標比較

病例組孕婦血清SOD、GSH-PX 水平低于對照組,血清MDA水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05); 病例組孕婦血清ROS、HO-1水平與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 病例組與對照組孕婦氧化應激指標水平比較

2.2 病例組與對照組孕婦子宮動脈血流動力學參數比較

病例組孕婦PI高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05); 病例組孕婦S/D、RI與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 病例組與對照組孕婦子宮動脈血流動力學參數比較

2.3 不同疾病嚴重程度HDP孕婦氧化應激指標比較

不同疾病嚴重程度HDP孕婦血清SOD、GSH-PX、MDA水平比較,差異有統計學意義(P<0.05); 進一步兩兩比較,重度子癇前期組、子癇前期組孕婦血清SOD、GSH-PX水平低于妊娠高血壓組,血清MDA水平高于妊娠高血壓組,且重度子癇前期組血清SOD、GSH-PX水平低于子癇前期組,血清MDA水平高于子癇前期組,差異有統計學意義(P<0.05)。不同疾病嚴重程度HDP孕婦血清ROS、HO-1水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同疾病嚴重程度HDP孕婦氧化應激指標水平比較

2.4 不同疾病嚴重程度HDP孕婦子宮動脈血流動力學參數比較

不同疾病嚴重程度HDP孕婦PI比較,差異有統計學意義(P<0.05); 進一步兩兩比較,重度子癇前期組、子癇前期組孕婦PI高于妊娠高血壓組,且重度子癇前期組PI高于子癇前期組,差異有統計學意義(P<0.05)。不同疾病嚴重程度HDP孕婦S/D、RI比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 不同疾病嚴重程度HDP孕婦子宮動脈血流動力學參數比較

2.5 孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI對HDP的預測效能

ROC曲線分析結果顯示,SOD、GSH-PX、MDA、PI單獨預測HDP的曲線下面積(AUC)分別為0.790、0.676、0.694、0.740,截斷值分別為87.36 U/mL、64.97 U/L、4.84 μmol/L、1.13,靈敏度分別為72.2%、68.9%、71.1%、71.1%,特異度分別為73.3%、63.3%、63.3%、73.3%,四者聯合預測HDP的AUC為0.824,靈敏度為81.1%,特異度為76.7%,見表6、圖1。

圖1 孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI單獨及聯合預測HDP的ROC曲線

表6 孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI對HDP的預測效能

3 討 論

HDP是臨床常見的一種妊娠期并發癥,嚴重時會引發腹痛、昏迷、抽搐等癥狀,嚴重危害孕產婦和圍產兒的身體健康[10-11]。HDP患者體內代謝異常,自由基水平上升,氧化與抗氧化系統失衡,過氧化物表達異常,進而導致氧化應激損傷[12]。ROS是氧化應激的主要原因之一,ROS的產生與清除平衡被打破后可引起氧化應激。SOD是機體抗氧化系統的第一道防線,其活性反映了機體清除ROS的能力。HO-1在抗炎、抗凋亡、抗增殖等方面發揮重要作用,其表達水平與ROS水平呈正相關。GSH-PX能夠清除ROS中的過氧化氫和脂質過氧化物,是抵抗氧化應激的主要指標。MDA是促進氧化應激的主要指標,能反映脂質過氧化水平和細胞損傷程度。因此,SOD、HO-1、ROS、GSH-PX、MDA指標的變化能夠評估氧化應激程度[5]。HDP的基本病理表現包括全身小動脈痙攣和微血管狹窄、血管通透性增加、血漿滲出、血液濃縮,這些病理變化最終會引起血流阻力升高、血壓升高、組織水腫和蛋白尿等癥狀[13]。超聲多普勒血流檢測具有無創、無禁忌證、重復性高、收費低等優點,測得的血流動力學參數能夠客觀反映子宮動脈的血流狀態[14]。由于單一指標對HDP的預測效能有限,本研究將血清學指標與影像學指標相結合,以期提升對HDP的預測效能。

本研究結果顯示,病例組孕婦血清SOD、GSH-PX水平低于對照組,MDA水平、PI高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05); 妊娠高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期組血清SOD、GSH-PX水平逐漸降低,MDA水平、PI逐漸升高,差異有統計學意義(P<0.05); ROC曲線顯示,孕早期SOD、GSH-PX、MDA、PI四者聯用對HDP具有較高的預測效能(AUC為0.824,靈敏度為81.1%,特異度為76.7%)。分析原因:① 胎盤血流灌注不足,生成大量ROS,引起脂質過氧化反應,抗氧化物質如SOD、GSH-PX被大量消耗,MDA則表達升高。FUKASE M等[15]發現,妊娠期間,孕婦氧化應激水平顯著上升,且抗氧化能力隨著孕齡的增加而降低。NEGRE-SALVAYRE A等[16]比較正常妊娠孕婦和子癇前期患者的胎盤組織樣本發現,子癇前期組MDA水平高于正常組,SOD、GSH-PX水平低于正常組,表明子癇前期存在明顯氧化應激狀態。趙巧棉等[17]研究認為,HDP患者存在較高的氧化應激水平,且隨著病情的進展,氧化應激水平會進一步提高。② 孕期螺旋小動脈浸潤能力降低,子宮動脈血流阻力增加,胎盤血流灌注減少,導致子宮、胎盤血流的高抵抗現象,進而引起HDP及其他相關并發癥的發生。陳彩鉛等[18]研究發現,HDP患者子宮動脈血流參數顯著高于正常妊娠組,且HDP患者不良妊娠發生率顯著更高。LI M等[19]研究指出,PI中位數倍數每增加0.1,先兆子癇的風險就會增加13%,而RI中位數倍數每增加0.1,先兆子癇的風險就會增加22%。曾麗萍等[20]對孕晚期子癇前期的研究結果也顯示,子宮動脈血流參數與氧化應激情況相關。

綜上所述,HDP患者孕早期即存在氧化應激指標和子宮動脈血流動力學參數改變,且不同疾病嚴重程度患者之間存在差異,孕早期聯合檢測SOD、GSH-PX、MDA、PI有助于HDP的輔助預測。