羧甲司坦聯合持續氣道正壓通氣治療對老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的影響

陳 杰 馮文萍 王志杰 河北省張家口市第一醫院 075600

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種以睡眠期間上呼吸道反復部分性或完全阻塞為病理特征的慢性呼吸系統疾病,臨床表現包括間歇性缺氧、睡眠結構紊亂以及認知衰退。該病在各年齡段可見,但老年人由于免疫力降低、器官功能衰退,發病率比年輕人更高,已發展為老年群體的常見病[1]。OSAHS患者常伴有多系統功能損害,其中神經系統的主要并發癥為認知功能降低,且有實驗結果表明,OSAHS患者出現認知損害的機制與睡眠結構紊亂、氧化應激系統有關[2]。CPAP作為治療OSAHS的首選方案,具有安全性高、療效顯著的特點。但老年患者由于器官老化、入睡困難,因此佩戴治療裝置的不適和氣流噪聲等降低了其長期治療依從性[3]。羧甲司坦作為一種祛痰藥,常應用于慢性阻塞性肺炎(COPD)等呼吸系統疾病中,有研究表明,羧甲司坦也具有一定的通過抗炎、抗氧化作用[4]。鑒于此,本研究探討羧甲司坦聯合CPAP治療老年OSAHS對患者睡眠狀況、血清氧化應激指標及認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月—2021年10月收治的80例老年OSAHS患者。按隨機數字表法分為對照組和研究組,各40例。兩組的性別、年齡、病程、BMI比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：(1)符合阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征診斷標準者[5];(2)年齡≥60歲者;(3)首次接受OSAHS治療者;(4)精神智力正常,可配合檢查者。排除標準：(1)對羧甲司坦存在過敏等用藥禁忌證者;(2)伴有其他呼吸道疾病者;(3)存在其他病因導致睡眠障礙者;(4)臨床資料不全者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組采用常規療法(包括體位療法、減肥、運動鍛煉等),按照美國睡眠醫學會整夜壓力滴定指南進行CPAP壓力標定[6],呼吸機應用瑞思邁Stellar 100有創無創一體呼吸機,調整至最佳通氣壓力。每日治療時間為6h,3次/周,持續4周。研究組在對照組的基礎上給予羧甲司坦(生產廠家：特一藥業集團股份有限公司,規格：0.25g×50片,批準文號：國藥準字H44020948),2片/次,3次/d,持續4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠監測資料。治療前1d及治療4周后,分別對兩組患者應用飛利浦偉康多導睡眠記錄儀Alice5進行PSG監測,監測時間為22：00至次日7：00。記錄項目包括呼吸暫停指數(AHI)、微覺醒次數、快動眼睡眠(REM)時間占總睡眠時間的百分比、平均血氧飽和度(MSaO2)、最低血氧飽和度(LSaO2)、嗜睡量表評分(ESS評分)。監測日囑患者做好身體清潔,衣著寬松,禁用助眠或影響睡眠類藥物、食物及飲品。

1.3.2 血清氧化應激指標。治療前1d及治療4周后,抽取兩組患者PSG后空腹靜脈血5mL,3 000r/min離心10min,分離出血清,使用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測MDA、SOD水平。所用試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.3.3 認知功能。治療前1d及治療4周后,使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)北京版和簡易智能狀態檢查量表(MMSE)對患者的認知功能進行評估,北京版Moca量表[7]包括語言流暢、定向力、視覺空間、持續注意、集中、短期記憶召回、執行能力、工作記憶等8個類目,滿分30分;MMSE量表包括語言能力、注意力與計算力、記憶力、定向力、回憶能力5個部分,滿分30分[8]。受教育年限≤12年的患者,量表總分分別加1分。

1.3.4 不良反應。治療4周后,參考羧甲司坦常見不良反應[9],對患者發生惡心嘔吐、輕度頭痛以及皮疹等不良反應例數進行統計。

2 結果

2.1 兩組睡眠監測資料比較 治療4周后,兩組的AHI、微覺醒次數均較治療前顯著降低(P<0.05),REM時間占總睡眠時間的百分比、MSaO2、LSaO2、ESS評分均較治療前顯著提高(P<0.05),但兩組間比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組睡眠監測資料比較

2.2 兩組血清氧化應激指標水平比較 治療4周后,兩組血清MDA水平均較治療前顯著降低,且研究組低于對照組(P<0.05);兩組血清SOD水平較治療前顯著升高,且研究組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清氧化應激指標水平比較

2.3 兩組認知水平比較 治療4周后,兩組MoCA、MMSE評分較治療前明顯增加,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組MoCA、MMSE比較分)

2.4 兩組不良反應比較 治療4周后,兩組的不良反應發生總發生率比較,無顯著差異(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應比較

3 討論

老年群體中OSAHS屬于影響患者睡眠狀況、損害認知功能的常見病。OSAHS可導致患者睡眠期間覺醒次數增多、白天嗜睡,語言功能、注意力、執行力及記憶力下降,影響患者個人生活[10]。CPAP是目前老年OSAHS患者的一線治療方法,可通過糾正患者睡眠結構和改善低氧狀態,提高其睡眠質量和通氣情況,已被臨床廣泛接受。但CPAP治療仍存在老年患者依從性低、認知功能改善程度有限等不足。因此,CPAP聯合抗炎及抗氧化藥物治療是目前新的研究熱點。

OSAHS患者睡眠期間上呼吸道反復塌陷引起周期性缺氧—復氧循環,是機體發生免疫—炎性失衡及多器官病變的重要誘因[11]。糾正患者睡眠結構紊亂、改善夜間間歇性缺氧,是目前臨床治療OSAHS患者的主要目標。本文結果發現,兩組的AHI、微覺醒次數、REM時間百分比、ESS評分、MSaO2、LSaO2均較治療前顯著改善,但兩組間比較無明顯差異。分析其原因,由于CPAP治療可以在患者口咽部提供一定壓力,使呼吸道和肺泡保持擴張、減少呼吸做功、增加功能殘氣量,從而有效改善患者睡間通氣狀態和睡眠結構,減少覺醒次數、增加血氧濃度。而羧甲司坦主要藥理機制在于改善患者氧化應激與炎癥反應,對患者睡眠及呼吸無較大影響。因此CPAP聯合羧甲司坦治療與單用CPAP治療均對OSAHS患者睡眠狀況有明顯改善,且療效相當。

有研究發現,OSAHS患者夜間出現的反復缺氧,會對細胞產生類似缺血—再灌注類損傷,產生大量氧自由基,從而誘導細胞氧化應激[12]。MDA和SOD分別作為重要的抗氧化酶和氧自由基的反應產物,其體內水平變化可體現氧化/抗氧化系統平衡狀態。本文結果發現,治療后研究組血清中MDA和SOA水平均顯著改善,但研究組改善程度明顯大于對照組。分析其原因,CPAP可通過改善患者夜間間歇性缺氧,減少細胞損傷、降低氧自由基水平,抑制氧化應激[13]。

本文結果顯示,治療后兩組患者MoCA、MMSE評分均較治療前有明顯提高,且研究組高于對照組。分析其原因為：CPAP治療和羧甲司坦治療均可通過改善患者睡眠狀況、增加REM睡眠時長百分比、降低微覺醒次數,起到保護腦細胞、改善患者認知水平的作用;而羧甲司坦能通過大幅度降低患者氧化應激和炎癥水平保護腦細胞,顯著降低大腦認知損害[14]。因此CPAP聯合羧甲司坦治療可更大程度上改善OSAHS患者認知功能。羧甲司坦作為呼吸系統疾病的常用藥物,其安全性已得到臨床廣泛認可。本實驗結果亦可看出,兩組患者的不良反應發生率無顯著差異,僅少部分患者出現胃腸道、頭部不適和皮膚過敏癥狀,因此可證明,羧甲司坦聯合CPAP治療是一種安全有效的治療方案。

綜上所述,羧甲司坦聯合CPAP治療老年OSAHS能改善患者睡眠及呼吸狀況,顯著降低血清氧化應激水平,提高患者認知功能,該聯合方案可在臨床上進行推廣。