自擬滋腎育胎方輔助治療復發性流產患者的效果觀察

王甜甜 劉靜生 侯愛貞 河南省開封市中醫院婦科 475000

復發性自然性流產(Recurrent spontaneous abortion,RSA)作為生殖內分泌領域的難題之一,一直困擾著女性的生育健康,目前已知的RSA原因包括內分泌因素、免疫因素、遺傳因素、感染因素以及子宮內膜容受性因素等,該病病情復雜,且缺乏特效藥物,臨床治療較為困難[1]。中醫治療婦科、產科疾病具有悠久的歷史,積累了豐富的經驗,其對復發性流產有著系統的認知,其認為復發性流產屬中醫學“滑胎”“數墮胎”等范疇,腎藏精主生殖,孕育之根本在腎,若腎氣不足、腎精虧耗,則母體沖任不固、胎失所系,而致滑胎,腎氣虧耗日久,致使滑胎反復發生,甚至屢孕屢墮[2]。因此,治療該病的根本在于滋陰補腎、調和沖任,本文對復發性流產患者采用自擬滋腎育胎方治療,旨在探討其對子宮血運狀況、卵巢功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年2月—2021年2月期間符合納入標準的103例RSA患者按隨機數字表法分為兩組：對照組51例,年齡22～35歲,平均年齡(28.12±3.53)歲;平均流產次數(2.88±0.74)次;復發性流產原因：免疫因素8例,內分泌因素10例,感染因素9例,不明原因24例。研究組52例,年齡25～33歲,平均年齡(28.50±2.45)歲;平均流產次數(2.77±0.83)次;復發性流產原因：免疫因素10例,內分泌因素8例,感染因素8例,不明因素26例。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 兩組患者均與復發性流產的診斷標準相吻合[3]：連續與同一性伴侶發生2次及以上的自然流產,雙方染色體無異常,男方精液無異常,雙方生殖內分泌系統無異常。中醫診斷參見《中醫婦科學》[4]數墮胎之腎虛證：妊娠早期連續2次及以上墮胎,并伴有小腹墜痛、腰膝酸軟、夜尿頻多等癥狀,舌紅,苔白,脈沉滑,尺脈弱。

1.3 選擇標準 納入標準：符合復發性流產的診斷,B超示宮內單胎妊娠,妊娠時間<12周,患者及其家屬對本研究治療方案知情、同意。排除標準：男女雙方或一方生殖系統異常者、合并生殖系統疾病者,宮外妊娠者等。

1.4 治療方法 對照組患者接受地屈孕酮片治療(荷蘭Abbott Biologicals BV,國藥準字HJ20170221,規格：10mg)口服,2次/d,1片/次。研究組患者在對照組用藥基礎上加用自擬滋腎育胎方治療,組方：菟絲子15g,覆盆子12g,杜仲10g,巴戟天10g,桑寄生15g,熟地黃20g,白芍15g,阿膠12g(烊化),黨參15g,何首烏10g,炙甘草10g,上藥水煎服,每日1劑,早晚分服。兩組均持續治療3個月,月經期間停止用藥。

1.5 觀察指標 (1)分別于治療前后通過彩色多普勒超聲檢測患者子宮內膜厚度、子宮內膜下螺旋動脈血流阻力指數(RI)、子宮內膜下螺旋動脈血流搏動指數(PI)。(2)采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清雌激素水平,包括孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。(3)采集兩組空腹靜脈血5mL檢測患者血管內皮生長因子(VEGF)水平,采用雙熒光標記流式細胞技術測定CD4+CD25+調節性T細胞百分率(CD4+CD25+Treg)水平。(4)治療結束后開始隨訪,隨訪至分娩,記錄兩組患者妊娠結局,包括流產、足月分娩、早產存活、早產死亡。

2 結果

2.1 兩組患者子宮內膜容受性比較 治療前兩組子宮內膜厚度、PI以及RI對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者子宮內膜厚度比治療前明顯提高,PI、RI比治療前降低,而研究組子宮內膜厚度、PI、RI變化更為明顯(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮內膜容受性對比

2.2 兩組患者卵巢功能比較 治療前兩組P、E2對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者P比治療前明顯升高,E2比治療前降低,而研究組患者P、E2變化幅度大于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者卵巢功能比較

2.3 兩組患者CD4+CD25+Treg及VEGF比較 治療前,兩組患者CD4+CD25+Treg及VEGF比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者CD4+CD25+Treg及VEGF明顯升高,研究組高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后CD4+CD25+Treg及VEGF比較

2.4 兩組患者妊娠結局對比 研究組患者妊娠結局優于對照組(χ2=-2.727,P=0.006<0.05),見表4。

表4 兩組患者妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

復發性流產屬中醫學“滑胎”“數墮胎”等范疇,中醫認為腎虛為該病首要病機,腎藏先天生殖之精,為先天之本,元氣之根,生命之本源,男女生育皆賴腎精充盛,腎氣盛、腎精旺則天癸至、太沖脈盛,沖任調和,方能攝精成孕、胎元穩固。若母體腎氣虧虛、腎精不足則沖任不固,氣血不和,無以維系胎元,致使胎失所養、胎元不固,導致滑胎甚至屢孕屢墮。因此,中醫治療該病往往從腎入手。本研究采用自擬滋腎育胎方治療復發性流產,方中以菟絲子、覆盆子為君藥,二者均能補腎氣、益腎精,以調和沖任、穩固胎元;以杜仲、巴戟天、桑寄生為臣藥,以助君藥滋補腎精之力,熟地黃、白芍、阿膠、黨參、何首烏為佐藥,均為益氣養血補精之佳品,且各有所長,熟地黃、阿膠、何首烏入腎經,長于滋陰補腎、補益精血,白芍入肝經,長于養血調經、調和沖任;黨參入脾經,長于補中益氣、生津養血;炙甘草為使藥,調和諸藥藥性。全方共奏補腎益精、益氣養血、調和沖任之功效。

近年來,子宮內膜容受性與免疫因素逐漸成為復發性流產病因研究的熱點[5]。子宮內膜容受性是胚胎著床、胚胎發育的關鍵。胎盤微血管的網絡構建是胎兒與母體物質交換的保證,胎盤血管網的發育健全與否將直接影響母胎之間氣體與養料交換的好壞,是胎兒的生存、發育的關鍵條件。而VEGF是一種多功能細胞因子,其能夠促進微靜脈通透性增加,促進血管內皮細胞分裂、增殖,誘導血管的生成,促進胎盤微血管的生成及網絡構建,為胎兒與母體之間的物質交換提供保證[6]。本文結果顯示,治療后研究組子宮內膜厚度、VEGF、P水平高于對照組,PI、RI、E2水平低于對照組,表明自擬滋腎育胎方能促進子宮血運狀況的改善以及胎盤微血管的生成,進而改善RSA患者子宮內膜容受性以及卵巢功能。這可能與自擬滋腎育胎方的滋陰補腎、養血益精功效有關。該方中菟絲子具有雌激素樣作用,其能夠影響下丘腦—垂體—性腺軸功能,能夠調節血管內皮生長因子,改善生殖內分泌,促進孕激素分泌,提高子宮內膜容受性[7]。阿膠能夠增強胎盤內VEGF的表達,促進胎盤微血管的生成,改善子宮血運狀況,提高子宮內膜容受性。白芍中白芍總甙成分能夠擴張血管,提高血管內血容量,增加子宮及胎盤血流量,提高子宮內膜容受性[8]。

生殖免疫學認為,妊娠類似于同種異體移植,妊娠期間母體會對胎兒產生具有破壞性的同種免疫排斥反應,這種同種免疫排斥反應是導致胎兒流產的重要原因[9]。而CD4+CD25+T細胞屬于調節性T細胞的一個亞群,具有強大的免疫抑制作用,在妊娠期間隨妊娠時間的延長其水平逐漸升高,用于抑制母胎免疫排斥反應,維持機體內環境的穩定[10]。因此,增強CD4+CD25+T細胞的功能則能夠防治復發性流產、治療自身免疫性疾病。本文結果顯示,治療后研究組CD4+CD25+Treg高于對照組,妊娠結局優于對照組,表明自擬滋腎育胎方能提高CD4+CD25+Treg水平,有效抑制母體對胎兒的免疫排斥反應,防止流產的發生,改善妊娠結局。這可能與自擬滋腎育胎方益氣養血、補腎益精功效相關,現代藥理學研究表明,該方中黨參多糖成分具有免疫活性,能夠調節機體免疫能力,增加CD4+CD25+Treg的表達,維持母胎內環境穩定,增強母體保護性免疫,從而改善妊娠結局[11]。熟地黃、菟絲子能夠調節CD4+CD25+T細胞亞群,提高CD4+CD25+T細胞水平,有效抑制母胎免疫排斥反應,阻止自然流產的發生,利于妊娠結局[7]。當前,CD4+CD25+T細胞在RSA的發病原因、發病機制中的研究仍為起步階段,這就需要在以后的工作中進一步關注CD4+CD25+T細胞生物學特性,為今后RSA及免疫性疾病的預防及治療提供思路。

綜上所述,自擬滋腎育胎方治療復發性流產患者效果顯著,其能有效調節患者卵巢功能及激素水平,提高子宮內膜容受性,維持母體內免疫環境的穩定,改善妊娠結局。