補腎疏肝寧心湯聯合針刺治療腎虛肝郁型絕經綜合征

劉紅霞，吳海燕，昌恩惠，盧 坡，金 焱，方寶平

（銅陵市中醫醫院，安徽 銅陵 244000）

絕經綜合征（menopausal syndrome，MS）是由于女性卵巢功能衰退，雌激素分泌波動性減少和永久性低下導致的一系列臨床證候群，常見臨床表現有月經紊亂、潮熱出汗、失眠、精神疲憊、焦慮抑郁、煩躁不安、記憶力下降等[1]，這些癥狀嚴重影響更年期婦女的身心健康，影響其工作與生活。調查顯示，目前我國更年期婦女約1.3 億，到2030 年將接近3 億，其中超過85%的女性會出現絕經相關癥狀[2]，因此，如何改善絕經綜合征患者的臨床癥狀，改善其生活質量具有重要社會意義。目前，現代醫學對絕經綜合征以絕經激素治療為主要治療手段，絕經激素治療雖能顯著改善患者潮熱出汗等臨床癥狀，但因其可出現子宮出血、乳房脹痛、抑郁或易怒等性激素的不良反應，長期服用還存在增加血栓、子宮內膜癌和乳腺癌的風險[3]，而且患者需要定期進行腫瘤篩查，因此大大限制了性激素的使用范圍。近年來，隨著中醫大力發展，中醫藥對于該病的治療效果也逐漸受到醫生與患者的重視。絕經綜合征在中醫學理論中被稱為絕經前后諸證，中醫認為本病的發生與腎氣衰微、天癸枯竭、沖任二脈虛衰[4]密切相關，腎虛為本病的核心病機，并且涉及心、肝、脾等臟腑[5]，中醫治療本病多采用滋陰補腎、柔肝潛陽、寧心安神等治法。本研究對補腎疏肝寧心湯聯合針刺療法在治療腎虛肝郁型絕經綜合征中的臨床效果進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021 年1 月-2023 年3 月銅陵市中醫院收治的腎虛肝郁型絕經綜合征患者60 例作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，各30 例。觀察組，患者年齡41 ～55 歲，平均年齡為（48±2.638）歲，病程為2 ～18 個月，平均病程時長（8.54±7.062）月。對照組，患者年齡42 ～55 歲，平均年齡為（48.14±2.417）歲，病程為1 ～18 個月，平均病程時長（8.61±6.966）個月。比較2 組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫院醫學倫理委員會的審核與批準（倫理批準號：2020-01），患者及家屬知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《婦產科學（第九版）》[6]教材，《國際中醫臨床實踐指南更年期綜合征（2020-10-11）》[7]，并結合臨床，擬定絕經綜合征的西醫診斷標準，從臨床癥狀和血清內分泌激素兩方面進行診斷。常見臨床癥狀：1）出現月經紊亂或已絕經者；2）有潮熱、出汗等血管舒縮癥狀；3）有煩躁易怒，多夢少眠，抑郁，焦慮等精神神經癥狀，4）有尿頻、尿失禁，反復發作膀胱炎、陰道炎等泌尿及生殖系統癥狀。血清內分泌激素指標：絕經過渡期，血清FSH ＞10 IU/L，提示卵巢儲備功能下降。閉經，FSH ＞40 IU/L 且E2＜10 ～20 pg/mL，提示卵巢功能衰竭。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫婦科學（第九版）》[8]教材及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[9]的相關內容，擬定“腎虛肝郁型”絕經綜合征的中醫診斷標準。主癥：1）潮熱出汗；2）煩躁易怒或精神抑郁；3）腰膝酸痛。次癥：1）月經紊亂或閉經；2）頭暈健忘；3）耳鳴；4）失眠多夢；5）目睛干澀；6）胸脅脹痛；7）舌紅少苔，或薄苔或薄黃苔，脈細或細數或弦細數。診斷標準中需同時具備主癥及3 項及以上次癥進行判斷，參照舌脈進行診斷。

1.3 納入標準 本研究將符合前述西醫及中醫診斷標準的41 ～60 歲的女性絕經綜合征患者，詢問并愿意參加本臨床研究，告知病情并簽署知情同意書并可隨訪者納入為研究對象。

1.4 排除標準 本研究排除了雌激素依賴性腫瘤患者；陰道不規則流血尚未治愈者；患有卵巢器質性病變或雙側卵巢已切除者；患有或疑有乳腺腫瘤者；合并有嚴重心臟或肝臟等疾病者；體質過敏者；近3 個月使用一些性激素類藥物或者可能會影響體內性激素水平藥物的患者；中途退出本研究者的研究數據。

1.5 治療方法 對照組，若為未絕經者，予口服克齡蒙，從月經第5天開始服，先服白色，白色服完服紅色，連續服用21 d，重復3 個月經周期；停經者納入病例日開始服用，服法同前。絕經者予替勃龍，每日1 片，連服3 個月。

觀察組，予補腎疏肝寧心湯聯合針刺治療。補腎疏肝寧心湯：生地黃15 g，山藥10 g，山萸肉10 g，白芍10 g，菟絲子10 g，續斷10 g，鉤藤10 g（后下），茯神10 g，合歡皮10 g，蓮子心5 g，浮小麥15 g，生龍齒20 g（先煎），炙甘草6 g。諸藥以600 mL 清水進行浸泡煎煮，留汁約150 mL，每日早晚飯后半小時各服1 次，每日1 劑。未絕經者經凈3 日開始服用，連服14 d，重復給藥3 個月。絕經者病例納入后開始服用，連服14 d，重復給藥3 個月。針刺治療：主穴為心俞、肝俞、腎俞、子宮、三陰交、神門、照海、安眠。肝火擾心者加行間、俠溪；肝陽上亢者加風池、太沖；腎陽不足加關元、命門；痰氣郁結加豐隆、中脘。常規消毒后，選用華佗牌0.30 mm×40 mm 規格針灸針，主穴平補平瀉，配穴按虛補實瀉法操作，留針每次30 min。未絕經者，經凈3 天后開始針刺，已絕經者，病例納入后開始針刺，每日1 次，14 d 為1 個療程，重復3 個月。

1.6 觀察指標 1）分別于治療前、治療結束時、停治療3 個月記錄2 組患者的Kupperman 癥狀評分表的積分，癥狀積分在20 分以下，20 ～35 分及大于35分分別判定為輕度，中度及重度。2）分別于治療前、治療結束時、停治療3 個月記錄2 組患者的匹茲堡睡眠質量指數總分，該分值范圍0 ～21 分，總分≥6 分時說明睡眠質量較差，分數越高說明睡眠障礙越嚴重。3）采集2 組患者的治療前、治療結束時、停治療3 個月晨起空腹靜脈血5 mL，采用化學發光酶免法測定患者黃體生成素、血清雌二醇及卵泡刺激素水平。

1.7 療效判定標準 根據改良Kupperman 評分法判定療效，療效指數n= [（治療前評分-治療后評分）/治療前評分]×100%

療效指數n≥90%表明治療后癥狀消失，判定為痊愈；66.7%≤n＜90%時，表明治療后癥狀部分消失，判定為顯效；30%≤n＜66.7%時，表明治療后癥狀有所緩解，判定為有效；n＜30%表明治療后癥狀無明顯改善或僅有部分改善判定為無效；總有效率為痊愈、顯效與有效病例數占總病例數的百分比。

1.8 統計學方法 應用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n = 30） 例

2.2 2 組治療前后改良Kupperman 癥狀評分比較 見表2。

表2 2 組治療前后改良Kupperman 癥狀評分比較（± s，n = 30） 分

表2 2 組治療前后改良Kupperman 癥狀評分比較（± s，n = 30） 分

注：與同組觀察前比較，# P ＜0.05；與治療3 個月和停藥3 個月對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 Kupperman 評分對照組觀察前 27.33±5.85治療3 個月 9.13±8.62#停藥3 個月 16.73±8.63#觀察組觀察前 28.33±6.75治療3 個月 5.30±4.08#△停藥3 個月 5.50±4.10#△

2.3 2 組治療前后PSQI 評分比較 見表3。

表3 2 組治療前后PSQI 評分比較（± s，n = 30） 分

表3 2 組治療前后PSQI 評分比較（± s，n = 30） 分

注：與同組觀察前比較，# P ＜0.05；與治療3 個月和停藥3 個月對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 PSQI 評分對照組觀察前 19.87±5.16治療3 個月 10.17±6.81#停藥3 個月 14.1±5.84#觀察組觀察前 19.93±5.41治療3 個月 5.67±4.04#△停藥3 個月 4.83±3.23#△

2.4 性激素水平比較 見表4，表5，表6。

表4 2 組治療前后黃體生成素（LH）的比較（± s，n = 30） MIU/mL

表4 2 組治療前后黃體生成素（LH）的比較（± s，n = 30） MIU/mL

注：與同組觀察前比較，# P ＜0.05；與停藥3 個月對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 黃體生成素（LH）對照組觀察前 47.43±14.71治療3 個月 30.65±8.95#停藥3 個月 38.46±10.83#觀察組觀察前 47.03±15.71治療3 個月 29.67±8.13#停藥3 個月 26.41±7.24#△

表5 2 組治療前后卵泡刺激素（FSH）的比較（± s，n = 30） MIU/mL

表5 2 組治療前后卵泡刺激素（FSH）的比較（± s，n = 30） MIU/mL

注：與同組觀察前比較，# P ＜0.05；與停藥3 個月對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 卵泡刺激素（FSH）對照組觀察前 51.83±17.52治療3 個月 32.35±8.96#停藥3 個月 40.31±11.33#觀察組觀察前 52.92±18.44治療3 個月 28.13±9.63#停藥3 個月 25.17±7.02#△

表6 2 組治療前后雌激素（E2）的比較（± s，n = 30） ng/mL

表6 2 組治療前后雌激素（E2）的比較（± s，n = 30） ng/mL

注：與同組觀察前比較，# P ＜0.05；與停藥3 個月對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 雌激素（E2）對照組觀察前 15.51±6.38治療3 個月 31.78±8.27#停藥3 個月 18.84±5.91#觀察組觀察前 16.76±4.77治療3 個月 33.27±5.98#停藥3 個月 31.36±5.55#△

表6 2 組治療前后雌激素（E2）的比較（± s，n = 30） ng/mL

2.5 安全性評價 2 組均無出現肝腎功能異常情況發生，其中對照組出現6 例服藥后惡心不適，觀察組未出現不良反應的發生。

3 討論

更年期是女性生命中必經的一個過渡階段，此期間，女性卵巢功能逐漸衰退，雌激素（E2）水平下降，卵泡刺激素（FSH）升高，是絕經綜合征主要發病機制[10]，月經紊亂、潮熱、盜汗、睡眠障礙是常見臨床表現[11]。絕經綜合征的一般治療手段包括心理疏導、建立健康生活方式、鎮靜藥物以助眠、口服谷維素藥物療法等治療。最主要的治療手段為絕經激素治療，是針對其發病原因進行外源性激素補充治療，具有較好療效。臨床表明，替勃龍可明顯改善絕經期潮熱出汗、睡眠障礙等癥狀，改善患者E2、FSH 及LH 水平[12]，克齡蒙亦能滿足絕經期婦女維持正常生理機能的激素需求，對絕經綜合征效果良好[13]。激素療法雖有效，但存在增加心血管疾病、子宮內膜癌、乳腺癌等臨床風險，因此臨床使用受到限制，這是臨床醫生需要面對的問題。

絕經綜合征，中醫稱之為“絕經前后諸證”，古代醫籍中沒有針對此病的專題論述，根據其臨床表現多將本病劃入“臟躁”“百合病”“郁證”“不寐”“年老血崩”等范疇?！督饏T要略·婦人雜病脈證并治》載：“婦人臟燥，喜悲傷欲哭，像如神靈所作，數欠伸?！薄陡登嘀髋啤吩疲骸敖浰鲋T于腎”，《素問·上古天真論》言：“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故行壞而無子”，《素問·陰陽應象大論》云：“年四十，而陰氣自半也，起居衰矣”?？梢?，絕經期女性腎陰已虧，沖任脈虛，故而月經逐漸停止，生殖能力消失，是絕經綜合征發病基礎。張景岳《婦人規》言：“沖任之血又總陽明水谷之所化，故月經之本所重在沖任，所重在心脾生化之源”強調調理沖任重在臟腑氣血的生化，需重視脾胃?！杜R證指南醫案》謂：“女子以肝為先天”，肝主藏血、主疏泄，喜調達而惡抑郁，本病的發生與肝氣郁結也有緊密關系?！秱浼鼻Ы鹨健费裕骸芭邮扔嘤谡煞?，感情倍于男子，加之慈愛戀惜，嫉妒憂恚，染著堅牢，情不自抑?！薄毒霸廊珪D人規》也言：“婦人幽居多郁，常無所伸，陰性偏拗，每不可懈?！庇墒强梢?，女人天性多肝郁?，F代女性由于生活壓力增大，需要平衡家庭與工作，更加容易情志抑郁，因此現代女性肝郁情況更加多見。此外、肝腎同源，肝木的柔和依賴腎水之滋養，《類證制裁》謂：“肝主藏血，血燥則肝急，凡肝陰不足，必得腎水以滋也，血液以濡之，味取甘涼?！币虼斯湃藢τ诒静〉闹委熤卦谡{臟腑、和氣血，尤注重肝、脾、腎三臟。

現代醫家根據中醫基本理論，吸收古人經驗，治療本病取得較好療效。王慧錦等[14]認為本病的發生以腎陰虛為本，肝陽上亢、心火不寧為標，是為本虛標實，以六味地黃丸合生脈散加減，佐寧心安神藥，取得較好療效。李新玲[15]認為肝腎陰虛，肝氣郁結是本病的重要病機，臨床使用滋養肝腎、柔肝解郁、寧心安神藥物，結果顯著改善患者Kupperman 量表評分與PSQI 評分，增加患者血清E2和β-EP 含量。孫鳳丹等[16]使用養心、疏肝、補腎法治療絕經綜合征，發現此方案能顯著改善患者臨床癥狀，改善性激素水平。中藥治療絕經綜合征療效確切，針刺亦能取得良好效果。周文俊[17]采用甘麥大棗湯加味配合針刺治療圍絕經期綜合征，76 例患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組使用藥方為：小麥 30 g，甘草 9 g，大棗 5 枚，白術 10 g，黃芪 15 g，茯苓 10 g，薏苡仁 10 g，陳皮 10 g，法半夏 10 g；針刺穴位為：太溪、太沖、三陰交、關元、氣海、中脘、內關、豐隆、神門、百會、四神聰等。對照組采用常規西醫治療，結果顯示，觀察組的臨床療效明顯高于對照組。另有研究顯示，“滋水涵木”針法可降低絕經綜合征患者的Kupperman 評分表，升高E2水平，提高體內去甲腎上腺素、5-羥色胺等物質，改善患者精神情緒癥狀[18]。而且相對激素而言，針刺治療不良反應低，效果良好，患者更易耐受[19]，簡單實用，易于推廣。

本研究使用補腎疏肝寧心湯結合針刺治療，針藥并用，滋陰補腎、柔肝疏肝、寧心安神效果更佳，取效更好。補腎疏肝寧心湯以生地黃為君藥，大補腎水真陰之不足[20]，以山藥補脾陰、山萸肉養肝陰，以助生地黃補腎養陰之效，二藥共為臣藥；配以續斷肝腎同補，菟絲子陽中求陰，白芍養陰柔肝，合歡皮疏肝安神，鉤藤平肝潛陽，蓮子心清心火，龍齒、茯神鎮靜安神以助眠，浮小麥養心止汗，共為佐藥；炙甘草調和諸品為使藥。諸藥合用，共奏滋陰補腎、柔肝疏肝、寧心安神之效。針刺方面，取心俞、肝俞、腎俞、三陰交，調補心肝腎三臟氣血，為治本之用；神門是心經的輸穴、原穴，能調節心臟功能，療失眠[21]；照海是腎經穴位，具有滋陰補腎的功效，且照海通陰蹺脈，可治失眠；子宮為經外奇穴，改善胞宮功能；安眠為經外奇穴，可助眠。針刺這些穴位，具有心、肝、脾、腎同補，養陰補腎、安神助眠的功效，與腎虛肝郁型絕經綜合征病機相一致，因此與補腎疏肝寧心湯合用，對腎虛肝郁型絕經綜合征患者具有良好效果。

本觀察結果表明，補腎疏肝寧心湯結合針刺療法能有效改善腎虛肝郁型絕經綜合征患者的潮熱出汗、睡眠障礙等臨床癥狀，在改善Kupperman 評分及匹茲堡睡眠質量評分方面要優于現代醫學的絕經激素治療，治療效果良好，臨床值得推廣應用。