疏肝健脾中藥聯合益生菌治療失眠的臨床療效及對血清5-羥色胺、褪黑素、血管活性腸肽水平的影響*

閆賽強，王朝，張珣，劉澳，成立

（1.河北中醫藥大學研究生院，石家莊 050091；2.河北中醫藥大學第一附屬醫院睡眠中心，石家莊 050010）

失眠，主要表現為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒，伴有疲勞、情緒低落或激惹等方面的一種主觀體驗[1]。長期失眠，不僅對患者的心理及社會功能構成威脅，且易共病消化系統、內分泌系統及免疫系統等多系統疾病[2]。目前西醫治療失眠大多采用苯二氮類藥物及抗精神類藥物，雖可快速緩解失眠癥狀，但不良反應較多，同時還易出現耐藥性、成癮性、戒斷綜合征等。中醫藥治療失眠癥歷史悠久，療效顯著，能夠降低與其相關的心理障礙、精神障礙、亞健康狀態以及其他內科疾病的發病率[3]。近來研究證實，腸道菌群可通過腦腸軸系統的免疫、神經內分泌及迷走神經等途徑來調節睡眠，與失眠關系密切[4-5]。成立教授結合長期的臨床經驗，發現失眠中醫辨證屬肝郁脾虛型較常見。本研究旨在觀察疏肝健脾中藥聯合益生菌治療失眠的臨床療效及安全性，并進一步探討失眠的發生機制，研究結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 樣本量估算及臨床資料

1.1.1 樣本量估算 本研究為隨機對照研究，以臨床療效為觀測結局指標，通過查閱相關臨床文獻[6-7]，對照組臨床有效率約為70%，治療組臨床有效率預估為93%，設雙側α=0.05，把握度為90%，2 組樣本量比值1∶1，根據樣本量計算公式，n=2p（1-p）（Zα+Zβ）2/（p1-p2）2，計算得出樣本量需每組60 例，共計120 例，考慮到10%左右的脫落率，則至少共需入組130 例。

1.1.2 臨床資料 選取2021 年10 月—2022 年10 月于河北中醫藥大學第一附屬醫院睡眠中心門診就診的130 例中醫辨證屬于肝郁脾虛型失眠患者作為研究對象，按隨機數字表法隨機分為觀察組65 例和對照組65 例。治療期間，由于各種原因而導致脫落的病例有6 例，兩組均脫落3 例。最終以124 例患者符合規定納入統計分析。其中觀察組62 例中，男30 例，女32 例；年齡19～64 歲，平均（41.48±13.66）歲；病程5～48 個月，平均（29.29±13.79）個月。對照組62 例中，男29 例，女33 例；年齡18～65 歲，平均（40.82±13.24）歲；病程3～45 個月，平均（28.73±12.61）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《睡眠障礙國際分類》第3 版（ICSD-3）[8]中失眠的診斷標準擬定：1）入睡難，多夢，早醒、易醒、醒后不易入睡。2）每周至少發生3 次，并連續發生30 d 以上。3）伴有學習、工作、人際交往等社會功能的損害。4）伴有思維遲鈍、注意力不集中、記憶力減退及日間困倦感。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[9]和《中醫內科學》[10]中不寐的診斷標準制定，中醫辨證屬于肝郁脾虛型：癥見不寐多夢，睡而易醒，醒后不易入睡，可伴情緒抑郁或情緒低落，善太息，胸脅脹痛，神疲乏力，納呆，腹痛腸鳴，便溏不爽，舌質淡胖或邊有齒痕，苔薄白或薄膩，脈弦細弱。

1.3 納入標準 1） 符合上述中西醫診斷標準及中醫證型為肝郁脾虛型。2）年齡18～65 歲，男女不限。3）病程≥3 個月。4）匹茲堡睡眠質量指數評定量表（PSQI）評分>7 分且PSQI 評分<16 分。5）非過敏體質。6）自愿加入及簽署知情同意書，且經河北中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會批準（批號：HBZY2021-KY-036-01）。

1.4 排除標準 1）年齡<18 歲或>65 歲者。2）重度失眠者（PSQI 評分≥16 分）。3）發作性睡病、不寧腿綜合征以及睡眠呼吸暫停綜合征等其他睡眠障礙的患者。4）伴有重度抑郁[漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分>24 分]、重度焦慮或有嚴重精神疾病者。5）伴有循環、呼吸、神經、消化、造血系統等嚴重原發性疾病或合并惡性腫瘤者。6）近1 個月內使用過抗失眠、抗焦慮、抗抑郁等抗精神類藥物者。7）妊娠期、哺乳期婦女或有懷孕意向者。8）拒絕簽署知情同意書者。9）近1 個月內參加其他臨床試驗者。

1.5 剔除與脫落標準 1）治療期間自行退出者。2）依從性差，未按照本試驗要求進行治療而影響療效判定者。3）治療過程中出現嚴重不良反應者。

1.6 治療方法

1.6.1 觀察組 1） 給予基于疏肝健脾法擬定的中藥免煎顆粒（廣州一方制藥有限公司）。方藥組成：茯苓15 g，白術9 g，陳皮9 g，柴胡6 g，香附12 g，枳殼9 g，郁金9 g，蓮子15 g，合歡皮12 g，白芍15 g，玫瑰花6 g，薏苡仁12 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，炒酸棗仁15 g，1 劑/日，早晚飯后1 h 熱開水沖服；上述中藥免煎顆粒均由河北中醫藥大學第一附屬醫院中藥房提供。2）在中藥基礎上，同時予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（金雙歧，內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004），每日2 次，每次4 片，飯后20～30 min 服用。

1.6.2 對照組 給予右佐匹克隆片（文飛，江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20070069），每日1 次，每次2 mg，睡前20～30 min 服用。

1.6.3 療程及注意事項 兩組療程均為4 周，療程結束后評價療效。治療期間，兩組患者均予常規睡眠衛生教育及心理輔導，建議適當活動、起居規律，并要求睡前忌飲酒、喝咖啡等。

1.7 觀察指標

1.7.1 睡眠質量評估 采用PSQI 評估患者的睡眠改善情況，主要包括入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質量、睡眠障礙、日間功能障礙等6 個因子評分及總分。觀察兩組患者治療前1 d、治療結束后1 d 及停藥2 周后隨訪時患者的PSQI 評分情況。

1.7.2 抑郁程度評估 采用HAMD-17 評估患者的抑郁程度及情緒改善情況。觀察兩組患者治療前1 d、治療結束后1d 及停藥2 周后隨訪時患者的HAMD-17評分情況。

1.7.3 胃腸道癥狀評估 采用胃腸道癥狀量表（GSRS）評估患者的胃腸道癥狀改善情況，主要選取腹痛、腹脹、腸鳴、稀便、腹瀉5 個條目。觀察兩組患者治療前1 d、治療結束后1 d 及停藥2 周后隨訪時患者的GSRS 評分情況。

1.7.4 實驗室指標水平檢測 在治療前1 d、治療結束后1 d，兩組患者均采集空腹外周靜脈血3～5 mL，經離心處理后，由實驗室專業人員采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清5-羥色胺（5-HT）、褪黑素（MT）、血管活性腸肽（VIP）水平。

1.7.5 多導睡眠圖（PSG）監測 在治療前1 d、治療結束后1 d，2 組患者均進行連續7 h 的PSG 監測。主要選取總睡眠時間（TST）、睡眠潛伏期（SL）、覺醒時間（AWT）3 項睡眠參數，并要求監測當天不午睡。

1.7.6 不良反應及安全性 觀察2 組患者治療過程中是否出現頭暈頭痛、惡心嘔吐、口干口苦、乏力等常見不良反應。在治療前1 d、治療結束后1 d 檢查肝功能、腎功能、血常規等指標，并評價兩組用藥的安全性。

1.8 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]制定。痊愈：睡眠時間恢復正?；蚓S持6 h 以上，醒后精神較佳。顯效：癥狀明顯改善或時間延長3 h 以上，睡眠相對深沉。有效：睡眠時間延長不足3 h，但癥狀較前稍改善。無效：無任何好轉或者比以前更嚴重。愈顯率=（痊愈+顯效）/總例數×100%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 26.0 統計軟件處理分析數據。計量資料用均數±標準差（±s）表示，若符合正態分布及方差齊性，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗，PSQI、HAMD-17、GSRS 評分則采用重復測量方差分析；反之，則用秩和檢驗。計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后及隨訪時PSQI 評分比較 治療前，兩組患者PSQI 各因子評分及總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4 周后及停藥2 周隨訪時，兩組患者的PSQI 各因子評分及總分均低于治療前（P<0.05）；觀察組PSQI 的睡眠時間、睡眠質量、睡眠障礙、日間功能障礙等各因子評分及總分的降低程度顯著優于對照組（P<0.05）。而治療4 周后觀察組的入睡時間評分和睡眠效率評分與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后及隨訪時PSQI 各因子評分及總分比較（±s）Tab.1 Comparison of PSQI scores and total scores before and after treatment and during follow-up between the two groups（±s） 分

表1 兩組治療前后及隨訪時PSQI 各因子評分及總分比較（±s）Tab.1 Comparison of PSQI scores and total scores before and after treatment and during follow-up between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

對照組組別 例數62時間節點 入睡時間 睡眠時間 睡眠效率 睡眠質量治療前 2.47±0.69 2.52±0.62 2.71±0.52 2.73±0.45治療4 周后 1.26±0.83* 1.74±0.63* 1.76±0.64* 1.90±0.59*1.55±0.59 1.35±0.52*睡眠障礙 日間功能障礙2.16±0.73 1.76±0.64*總分14.13±2.78 9.77±2.84*隨訪時 2.11±0.70* 1.92±0.71* 1.81±0.72* 1.97±0.63* 1.37±0.52* 1.76±0.67* 10.94±2.83*觀察組 62 治療前 2.44±0.67 2.50±0.59 2.69±0.56 2.74±0.44 1.53±0.59 2.13±0.74 14.02±2.80治療4 周后 1.48±0.86* 1.39±0.82*# 1.53±0.69* 1.42±0.67*# 0.82±0.71*# 1.18±0.69*# 7.82±3.50*#隨訪時 1.44±0.84*# 1.37±0.83*# 1.53±0.69*# 1.37±0.71*# 0.79±0.68*# 1.15±0.67*# 7.65±3.43*#

2.2 兩組患者治療前后及隨訪時HAMD-17 評分 治療前，兩組患者的HAMD-17 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4 周后及停藥2 周隨訪時，兩組患者的HAMD-17 評分均低于治療前（P<0.05）；觀察組的HAMD-17 評分降低程度顯著優于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后及隨訪時HAMD-17 評分比較（±s）Tab.2 Comparison of HAMD-17 scores before and after treatment and during follow-up between the two groups（±s） 分

表2 兩組治療前后及隨訪時HAMD-17 評分比較（±s）Tab.2 Comparison of HAMD-17 scores before and after treatment and during follow-up between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

組別時間節點 HAMD-17 評分對照組例數62治療前 16.35±1.98治療4 周后 14.48±1.88*隨訪時 15.37±2.06*觀察組62治療前 16.29±2.08治療4 周后 6.65±1.81*#隨訪時 6.48±1.88*#

2.3 兩組患者治療前后及隨訪時GSRS 評分 治療前，兩組患者的GSRS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4 周后及停藥2 周隨訪時，兩組患者的GSRS 評分均低于治療前（P<0.05）；觀察組的GSRS 評分降低程度顯著優于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后及隨訪時GSRS 評分比較（±s）Tab.3 Comparison of GSRS scores before and after treatment and during follow-up between the two groups（±s） 分

表3 兩組治療前后及隨訪時GSRS 評分比較（±s）Tab.3 Comparison of GSRS scores before and after treatment and during follow-up between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

組別時間節點 GSRS 評分對照組例數62治療前 6.89±1.82治療4 周后 5.31±1.51*隨訪時 5.48±1.43*觀察組62治療前 6.84±1.82治療4 周后 1.87±1.19*#隨訪時 1.84±1.19*#

2.4 兩組患者治療前后血清5-HT、MT、VIP 水平比較 治療前，兩組患者血清5-HT、MT 及VIP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4 周后，兩組患者血清5-HT、MT 及VIP 水平均高于治療前（P<0.05）；觀察組血清5-HT、MT 及VIP 水平均顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清5-HT、MT、VIP 水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum 5-HT，MT and VIP levels before and after treatment between the two groups（±s）

表4 兩組治療前后血清5-HT、MT、VIP 水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum 5-HT，MT and VIP levels before and after treatment between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療4 周后比較，#P<0.05。

組別時間節點5-HT（μg/L）對照組例數62治療前治療4 周后184.87±26.57 256.69±27.05*觀察組62治療前185.35±26.72治療4 周后302.84±20.97*#MT（ng/L）18.08±2.85 24.11±1.91*18.56±2.69 32.23±2.50*#VIP（ng/L）22.74±4.18 29.95±4.13*23.00±4.19 42.16±4.02*#

2.5 兩組患者治療前后PSG 相關參數比較 治療前，兩組患者PSG 的TST、SL、AWT 等3 項參數值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，兩組患者的3 項參數值均優于治療前（P<0.05）；觀察組的TST、AWT 參數值的改善程度顯著優于對照組（P<0.05），而SL 參數值的改善程度與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后PSG 相關參數比較（±s）Tab.5 Comparison of PSG parameters before and aftertreatment between the two groups（±s）

表5 兩組治療前后PSG 相關參數比較（±s）Tab.5 Comparison of PSG parameters before and aftertreatment between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療4 周后比較，#P<0.05。

組別時間節點TST（min）對照組例數62治療前治療4 周后280.73±21.14 352.08±15.47*觀察組62治療前278.66±24.47治療4 周后410.19±14.09*#SL（min）64.19±13.14 23.76±2.83*65.21±12.82 24.65±3.11*AWT（min）118.63±21.84 85.76±14.48*120.03±24.64 56.79±14.19*#

2.6 兩組患者臨床療效比較 治療4 周后，觀察組的愈顯率為70.97%，高于對照組的45.16%（P<0.05）。而觀察組總有效率為91.94%，對照組為80.65%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

表6 兩組臨床療效比較Tab.6 Comparison of clinical efficacy between the two groups 例（%）

2.7 兩組患者不良反應及安全性比較 治療期間，觀察組不良反應發生率為4.84%，顯著低于對照組的22.58%（P<0.05）；且兩組患者的肝功能、腎功能、血常規等指標均未見明顯異常。見表7。

表7 兩組不良反應發生率比較Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups 例（%）

3 討論

失眠的發病機制較為復雜，目前尚不十分明確，西醫學公認的病理機制觀點是過度覺醒假說和3P 假說，主要表現為中樞神經系統的興奮和抑制功能失調。5-HT 是一種聯系腦-腸軸系統重要的單胺類神經遞質，不僅可通過腦內5-HT1A 受體、5-HT2受體增加深睡眠[12]，也可作用于腸運動神經元上的受體，調節胃腸道蠕動及黏膜分泌[13]。MT 是松果體分泌的吲哚類激素，通過激活MT1 和MT2 受體來抑制神經元活動和誘導相位轉變，以達到鎮靜催眠和調節睡眠覺醒周期的作用[14-15]。VIP 屬于肽能神經遞質之一，既能增加快動眼睡眠期（REM）和非快動眼睡眠期（NREM）睡眠時間而提高睡眠效率[16]，又是松弛胃腸道、參與腸蠕動調節的重要成分[17]。腸道菌群是腦-腸軸系統的重要組成部分，可參與γ-氨基丁酸（GABA）能系統的調節過程，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），介導其他潛在的神經通路調節，以此來影響睡眠節律[18]。此外，有研究證實，腸道菌群可通過自身及其代謝產物，促進宿主腸嗜鉻細胞合成釋放5-HT，進而影響睡眠覺醒[19]。

目前失眠主要通過心理、藥物、物理及中醫等方法進行干預。其中，對于治療失眠或失眠伴焦慮、抑郁等其他精神障礙疾病，國內失眠診治專家共識首推認知行為療法（CBT）[20]。但由于CBT 治療失眠主觀性較大，且價格昂貴、療程較長，單純應用此方法又會面臨患者的依從性問題，故在臨床難以有效且完整實施[21]。藥物療法因具有攜帶方便、見效快等優勢，在臨床上是主流療法，主要分為苯二氮類藥物、非苯二氮類藥物（non-BZDs）、褪黑素受體激動劑、食欲素受體拮抗劑和抗抑郁類藥物。對于藥物的選擇性，中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版）首推non-BZDs[1]。右佐匹克隆是一種短效non-BZDs，相較于傳統的苯二氮類藥物，其起效快，半衰期短，不易產生藥物蓄積，但仍存在口苦、頭暈、惡心等不良反應[22]。因此，尋找一種治療失眠的新途徑是非常必要的。

失眠，在中醫上屬“不寐”的范疇，《靈樞·大惑論》指出：“衛氣不得入于陰，常留于陽……故目不瞑矣?！毙l氣不能入于陰分而與營氣相交是失眠的重要機制。歷代醫家學者又指出臟腑功能失調以致心神被擾，神不守舍而不得安寐。病位在心，與肝、脾等臟腑關系密切。如《血證·臥寐》言：“肝病不寐者，肝藏魂，人寤則魂游于目，寐則魂返于肝，若陽浮于外，魂不入肝，則不寐?！备尾匮?，血舍魂，肝血充足，魂有所舍，若肝氣郁滯，郁久化火，傷及陰血，則魂不守舍，魂不藏肝而夜臥不寧。再者《類證治裁·不寐》云：“思慮傷脾，脾血虧損，經年不寐?！逼⒉匾?，主思，思慮過多可致氣結傷脾，脾虛則氣血生化乏源，導致臟腑失養，功能失常而難以入眠。成立教授結合長期的臨床經驗，亦認為失眠與肝脾失調緊密相關，一方面，情志不暢傷肝，肝失疏泄、氣機不暢、經脈滯澀，營衛之氣運行受阻，陽不入陰而發為失眠，可伴有情緒低落、善太息、胸脅脹痛；另一方面，勞累、思慮過度傷脾，脾失健運，氣血生化乏源，氣血虧虛、神失所養而發為失眠，可伴有神疲乏力、納呆、便溏，故失眠的主要病機為肝失疏泄，脾失健運，營衛運行不暢，神失所養?；诖?，成立教授采用疏肝健脾中藥聯合益生菌治療失眠。

方中柴胡、香附、郁金、合歡皮、玫瑰花疏肝解郁，透達肝經郁滯，使氣機暢通，營衛正常運行，則夜臥得安。茯苓、蓮子、白術、薏苡仁健脾助運，滲濕止瀉，脾得健運，氣血充足，心神得養，則夜寐自安。輔以生龍骨、生牡蠣重鎮收澀之品，止煩除驚，安神定志；陳皮、枳殼理氣健脾，調暢氣機；白芍、炒酸棗仁養血補肝，寧心入寐。諸藥配伍，肝郁得疏，脾虛得補，營衛運行暢通，心神得養，夜寐得安，諸證自除。據現代藥理學研究，龍骨與牡蠣化學成分近似，均有鎮靜催眠、抗驚厥作用[23]；茯苓主要成分茯苓酸可以提高GABA 受體α 和β 亞基水平、降低γ 亞基水平實現鎮靜催眠作用[24]；柴胡主要成分柴胡皂苷使小鼠的催眠時間延長，自發性獲得癲癇明顯減少，表現良好的鎮靜催眠效果[25]；酸棗仁主要成分黃酮類物質可通過調節5-HT1A 受體，達到其抗焦慮、鎮靜催眠作用[26]；白芍主要成分芍藥苷可提高腦脊液中內源性物質5-HT 的水平，發揮鎮靜催眠作用[27]；白術主要成分白術內酯Ⅱ和白術內酯Ⅲ通過調節體內GABA 水平而起到鎮靜催眠、抗焦慮效果[28]，此外，白術還可通過降低缺氧神經細胞的凋亡基因及蛋白水平，增加抗凋亡基因及蛋白的產生，使神經細胞凋亡減少而改善神經系統功能[29]；合歡皮通過抑制谷氨酸引起的氧化應激反應而改善睡眠障礙、焦慮狀態，并且可降低腦組織的神經損傷[30]。香附通過降低皮質酮誘導的乳酸脫氫酶釋放水平，減少細胞凋亡而發揮神經細胞保護作用[31]。

本研究結果顯示，治療4 周后，在PSQI、HAMD-17、GSRS 評分方面，觀察組PSQI 的睡眠時間、睡眠質量、睡眠障礙、日間功能障礙等各因子評分、PSQI總分、HAMD-17 評分及GSRS 評分的降低程度優于對照組（P<0.05）。這表明疏肝健脾中藥聯合益生菌能夠提高患者的睡眠質量，改善抑郁情緒及胃腸道功能。在實驗室指標方面，觀察組的血清5-HT、MT、VIP 水平均顯著高于對照組（P<0.05），提示疏肝健脾中藥聯合益生菌可能通過調節相關神經遞質及激素水平來治療失眠。在PSG 監測方面，觀察組的TST、AWT 參數值改善程度顯著優于對照組（P＜0.05），而SL 的改善程度雖低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。這說明疏肝健脾中藥聯合益生菌較口服右佐匹克隆片治療失眠療效相當或更優。在不良反應方面，治療期間，觀察組不良反應發生率為4.84%，明顯低于對照組的22.58%（P<0.05），表明疏肝健脾中藥聯合益生菌具有較高的安全性。停藥2 周后隨訪時，觀察組PSQI 的睡眠時間、睡眠質量、睡眠障礙、日間功能障礙等各因子評分、PSQI 總分、HAMD-17 評分及GSRS 評分的降低程度仍優于對照組（P<0.05）。這表明疏肝健脾中藥聯合益生菌改善失眠具有較好的長期療效。一方面，通過服用疏肝健脾中藥，患者肝郁得疏，脾氣健運，臟腑正常功能得以恢復，保持協調及穩定，營衛運行明顯改善；另一方面，通過服用中藥及益生菌，患者腸道菌群狀況顯著改善且保持穩態，進而更好地調節與睡眠相關的神經遞質及激素水平，故能改善睡眠，且長期效應顯著。

綜上所述，疏肝健脾中藥聯合益生菌可有效提高患者的睡眠質量，改善抑郁情緒及胃腸道功能，提升相關神經遞質和激素的水平，臨床療效確切，遠期療效顯著，且不良反應較少，安全性較高。然而，該研究的病例數量、觀察時間相對不足，故今后應進行大樣本多中心研究。因此，疏肝健脾中藥聯合益生菌治療失眠（肝郁脾虛型）的臨床療效有待深入觀察研究。