奧硝唑輔助牙周基礎治療在2型糖尿病伴慢性牙周炎中的效果及對炎癥因子的影響

謝紅霞　尹佐林

【摘要】 目的：探討奧硝唑輔助牙周基礎治療在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中的效果及對炎癥因子的影響。方法：選取2020年2月—2022年2月在廣東省人民醫院贛州醫院進行治療的78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，按隨機數字表法分為基礎組（n=39）與觀察組（n=39）?；A組采取牙周基礎治療，觀察組在基礎組上加以奧硝唑進行治療。比較兩組臨床療效、炎癥因子、骨保護素（OPG）、牙周指標及氧化應激指標。結果：治療前，兩組白細胞介素-21（IL-21）、白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、OPG、菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）、探診深度（PD）、臨床附著水平（CAL）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組治療總有效率、OPG、SOD均高于基礎組，IL-21、IL-17、TNF-α、PLI、PD、ROS、MDA均低于基礎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者予以奧硝唑聯合牙周基礎治療具有較好臨床效果，能減輕炎癥反應及氧化應激反應，改善牙周組織狀態。

【關鍵詞】 奧硝唑 牙周基礎治療 2型糖尿病 慢性牙周炎 炎癥因子

Effect of Periodontal Basic Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Periodontitis and Its Influence on Inflammatory Factors/XIE Hongxia， YIN Zuolin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of periodontal basic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 78 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis treated in Guangdong Provincial People's Hospital Ganzhou Hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into basic group （n=39） and observation group （n=39） according to random number table method. The basic group was treated with periodontal basic therapy， and the observation group was treated with Ornidazole on the basis of the basic group. The clinical efficacy， inflammatory factors， osteoprotegerin （OPG）， periodontal indexes and oxidative stress indexes were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in interleukin-21 （IL-21）， interleukin-17 （IL-17）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， OPG， plaque index （PLI）， sulcus bleeding inde （SBI）， probing depth （PD）， clinical attachment level （CAL）， reactive oxygen species （ROS）， malondialdehyde （MDA） and superoxide disgum （SOD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the total effective rate， OPG and SOD in observation group were higher than those in basic group， IL-21， IL-17， TNF-α， PLI， PD， ROS and MDA in observation group were lower than those in basic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ornidazole combined with periodontal basic therapy has a good clinical effect on patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis， which can reduce inflammatory reaction and oxidative stress reaction and improve periodontal tissue status.

[Key words] Ornidazole Periodontal basic therapy Type 2 diabetes mellitus Chronic periodontitis Inflammatory factor

2型糖尿病是在多種因素影響下出現的代謝性疾病，在該病發生、發展的過程中，亞臨床慢性炎癥反應在其中扮演重要角色[1]。慢性牙周炎是常見的口腔炎癥，革蘭陰性牙周微生物破壞牙齒支持組織，進入深層牙周組織后釋放大量炎性介質，最終導致牙齒丟失[2]。2型糖尿病患者常見并發癥包括慢性牙周炎，有研究顯示，2型糖尿病患者慢性牙周炎患病率較健康人群增加了1.75倍[3]。而牙周炎作為系統性疾病的危險因素，亦可反作用于糖尿病，尤其是2型糖尿病，兩種疾病互相影響，關系密切[4]。因此，如何有效控制2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的牙周感染具有重要價值。牙周基礎治療是慢性牙周炎的基本治療手段，可有效清除菌斑、病變組織等，但對細菌抑制效果較差[5-6]。奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥衍生品，可有效抑制厭氧菌，輔助慢性牙周炎治療[7]?；诖?，本研究使用奧硝唑聯合牙周基礎治療78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年2月—2022年2月在廣東省人民醫院贛州醫院進行治療的78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者納入研究。（1）納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準，出現多飲、多尿、體重下降癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L或任意時間血糖≥11.1 mmol/L[8]；②滿足慢性牙周炎診斷標準，牙齦存在不同嚴重程度的腫脹、充血，進食或刷牙時出現牙齦出血，牙周溢膿，口腔出現口臭，形成牙周袋，探診深度（PD）>3 mm，牙槽骨被吸收，晚期出現牙齒松動、移位[9]；③口腔內剩余牙齒≥20個。（2）排除標準：①首次接受牙周治療；②入組前3個月內使用抗生素；③對本研究所用藥物存在過敏反應；④嚴重肝、腎功能障礙；⑤伴免疫性、感染性疾??；⑥妊娠期、哺乳期婦女。按隨機數字表法將患者分為基礎組與觀察組，各39例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準?；颊呔栽竻⑴c本次研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基礎組 采取牙周基礎治療，包括齦下刮治術、齦上潔治術。具體步驟為：（1）觀察患者牙石狀況，調節器械功率，以防功率過大引起牙面損傷、牙面不適、牙面酸痛等狀況，隨后開展潔治術。（2）使用握筆式將器械工作頭前緣與牙面平行，或以<15°的夾角觸碰患者牙石，使用超聲振動取出牙石，此時應注意動作輕柔，依照一定順序對患者全牙進行牙石去除。（3）在去除牙石過程中應注重調節燈光，保證患者全牙處于可視狀態，潔治完成后仔細檢查患者牙石去除狀況，潔治術后用濃度為3%的雙氧水進行擦洗。（4）潔治術后若患者牙面存在劃痕或粗糙，應立即進行牙面拋光。（5）齦上潔治術過程中應盡量去除患者牙齦下3 mm內的牙石。齦下刮治術應在局部麻醉下進行，以保障患者舒適感，具體操作步驟如下，運用牙周治療儀，將超聲功能調至中低檔，水流速度調整為14～23 mL/min，使用握筆法保持與牙根面平行，稍稍施加壓力，自牙冠至牙根進行勻速刮治，必要狀況下行根面平整術。（6）嚴格控制血糖，進行常規降糖治療。

1.2.2 觀察組 在基礎治療上加以奧硝唑。使用奧硝唑注射液（生產廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20183496，規格：3 mL︰0.5 g），0.5 g置入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜滴，每日1次，連續使用7 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。兩組患者均于治療7 d后進行療效判定，療效標準共分為，①顯效：臨床癥狀、體征基本消失，牙周袋深度降低>2 mm，牙齦恢復正常，牙齦指數為0分或減少≥2分，菌斑清除率>60%；②有效：臨床癥狀、體征基本消失，牙周袋深度降低1～2 mm，菌斑清除率為20%～60%；③無效：臨床癥狀、體征未改善甚至惡化[9]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）炎癥因子：分別于治療前、治療7 d后抽取兩組患者4.0 mL空腹靜脈血，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測白細胞介素-21（IL-21）、白細胞介素-17（IL-17）水平，用放射免疫分析法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）骨保護素（OPG）：采集兩組空腹靜脈血，運用ELISA檢測OPG水平。（4）牙周指標：分別于治療前、治療7 d后運用牙周電子壓力敏感探針檢測兩組菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）、PD、臨床附著水平（CAL）并進行比較。（5）氧化應激：分別于治療前、治療7 d后抽取兩組患者空腹外周靜脈血，使用免疫發光法檢測活性氧（ROS）水平，硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統計學處理

運用SPSS 22.0軟件統計分析本文數據。以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗（組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗）；以率（%）表示計數資料，采用字²檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于基礎組，差異有統計學意義（字²=4.129，P=0.045），見表2。

2.3 兩組炎癥因子及OPG比較

治療前，兩組IL-21、IL-17、TNF-α及OPG比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-21、IL-17、TNF-α均下降，OPG均升高，觀察組IL-21、IL-17、TNF-α均低于基礎組，OPG高于基礎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組牙周指標比較

治療前，兩組PLI、SBI、PD、CAL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PLI、SBI、PD、CAL均降低，觀察組PLI、PD均低于基礎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組ROS、MDA、SOD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ROS、MDA均降低，SOD均升高，觀察組ROS、MDA均低于基礎組，SOD高于基礎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

謝穎等[10]研究指出，慢性牙周炎與糖尿病多為伴隨發生且相互影響，隨著血糖濃度的增加，牙周局部炎癥也會隨之加重，牙周炎癥控制不佳時又可加快糖尿病病程進展。慢性牙周炎主要致病菌為厭氧性細菌，當牙齦出現炎癥后，牙周周圍滋生大量致病菌，并逐步侵入牙周深層組織，破壞牙周組織后形成牙周炎，臨床上常表現為牙齒松動、牙周袋形成、牙槽骨被吸收等[11]。牙周基礎治療雖然可以有效消除刺激因子，但治療后數月內細菌可再次定植、增殖，引起疾病復發[12]。

牙菌斑等微生物與其產物在牙齦組織中定植，使牙齦出現腫痛，產生炎癥反應，而隨著炎癥范圍不斷擴大，炎癥免疫應答系統開始吸收牙槽骨，白林等[13]研究指出，患者牙齦組織中存在的巨噬細胞可與微生物產生雙向作用，進而分泌大量炎癥因子，引發炎癥反應。TNF-α是一種由巨噬細胞分泌，可介導免疫調節、多種炎癥反應，具備廣泛生物學活性的炎癥因子，能加快炎癥反應，促進骨吸收；Th17型細胞因子為新發現的一類CD4+細胞亞群，主要包含IL-17、IL-21等因子，慢性牙周炎出現與其關系密切；OPG是一種破骨細胞抑制因子，可抑制破骨細胞出現，減少牙槽骨被吸收，避免骨破壞[14-15]。本研究中，觀察組臨床總有效率、OPG均高于基礎組，IL-21、IL-17、TNF-α、PLI、PD均低于基礎組，提示奧硝唑聯合牙周基礎治療的效果較好，可有效緩解臨床癥狀，減輕機體炎癥反應。分析原因在于牙周基礎治療可有效消除牙菌斑與牙石，減少牙齦組織刺激，從根本上解決患者問題，將患者齦溝內堆積的微生物清除干凈后，促進患者牙周袋的恢復，進而減輕牙周炎癥反應；同時奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，借助其分子結構中的硝基類物質產生抗微生物作用，于無氧環境下還原成氨基或自由基，對微生物細胞產生作用，分解微生物細胞的DNA分子，且抑制微生物細胞的DNA復制，進而使微生物細胞消亡，有效治療慢性牙周炎[16]。2型糖尿病患者高血糖狀態及胰島素抵抗現象可引起氧化應激，減少SOD活性，增加ROS及MDA產物含量，使氧自由基在局部區域大量堆積，損傷牙齦組織毛細血管，降低牙齦組織局部免疫抵抗力，增加厭氧細菌等物質入侵風險；同時大量的氧自由基可激活破骨細胞，抑制成骨細胞活性，加速了牙周組織的破壞進程，影響牙周組織的恢復[17-18]。本研究中觀察組ROS、MDA均低于基礎組，SOD高于基礎組，表明奧硝唑聯合牙周基礎治療可減輕患者氧化應激反應，這可能是通過降糖治療改善患者血糖水平，加之奧硝唑與牙周基礎治療破壞厭氧細菌等微生物生長環境，并直接消滅致病微生物，使牙齦組織內微生物含量大幅降低，減少牙齦組織刺激后，為牙周組織提供了良好的口腔環境，從而抑制氧自由基的表達[19]。

綜上所述，奧硝唑聯合牙周基礎治療可有效治療2型糖尿病伴慢性牙周炎，能減輕炎癥反應和氧化應激反應，改善牙周組織狀態。

參考文獻

[1]郜洪宇，徐菁玲，孟煥新，等.牙周基礎治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者紅細胞、血小板相關指標的影響[J].北京大學學報（醫學版），2020，52（4）：750-754.

[2]武瑋，郝樹立，周玉森，等.牙周基礎治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血清生化指標及炎性細胞因子的影響[J].中華全科醫學，2020，18（2）：249-251，281.

[3] HONG M，KIM H Y，SEOK H，et al.Prevalence and risk factors of periodontitis among adults with or without diabetes mellitus[J].Korean J Intern Med，2016，31（5）：910-919.

[4] OBERTI L，GABRIONE F，NARDONE M，et al.Two-way relationship between diabetes and periodontal disease： a reality or a paradigm？[J].J Biol Regul Homeost Agents，2019，33（31）：153-159.

[5]馬欣，李昊，丑海燕，等.牙周基礎治療對慢性腎臟病伴牙周炎患者牙周指數及齦溝液炎性因子和腎功能指標的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2018，32（3）：255-257.

[6]邵揚，劉佼佼，景然，等.鉺釹雙波長激光輔助牙周基礎治療對Ⅲ期牙周炎臨床療效研究[J].創傷與急危重病醫學，2022，10（5）：363-365，371.

[7]安京濤，周彤.奧硝唑牙周條聯合刮治術治療慢性牙周炎效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（15）：1695-1697.

[8]中國醫療保健國際交流促進會基層衛生分會.基層2型糖尿病篩查專家共識[J/OL].中國醫學前沿雜志：電子版，2019，11（7）：79-85.https：//d.wanfangdata.com.cn/periodical/zgyxqyzz201907002.

[9]孟煥新.牙周病學[M].北京：人民衛生出版社，2008：118-124.

[10]謝穎，李菲，歐陽翔英.糖尿病患者的牙周病[J].中華全科醫師雜志，2018，17（6）：421-423.

[11]王楊洋，趙嬋媛，張海龍，等.益氣升陽固齒湯聯合奧硝唑治療慢性牙周炎療效以及對骨保護素水平的影響[J].中華中醫藥學刊，2018，36（8）：2012-2015.

[12]李欣，王瓚.奧硝唑羧甲基殼聚糖配合基礎治療對牙周炎療效的影響[J].陜西醫學雜志，2017，46（2）：258-259.

[13]白林，辛月嬌，段丁瑜，等.巨噬細胞功能和炎癥消退機制及與牙周炎關系研究進展[J].華西口腔醫學雜志，2017，35（4）：427-432.

[14]馬赫，陳瑤，劉桂紅.牙周炎患者外周血Th1、Th2、Th17表達及與牙齦組織IL-17、IFN-γ水平的相關性研究[J].北京口腔醫學，2021，29（4）：213-217.

[15]夏琳，吳晨，徐東升.牙周基礎治療對慢性牙周炎患者齦溝液趨化因子CX3CL1、RANKL/OPG水平的影響[J].臨床口腔醫學雜志，2020，36（5）：282-285.

[16]段松海.牙周基礎治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血清生化指標及血糖代謝水平的影響[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2018，28（10）：594-596，579.

[17]靳東思奇，廖雁婷，和璐，等.糖尿病前期患者的牙周狀況研究[J].中華口腔醫學雜志，2019，54（3）：157-163.

[18]謝芬，孫小春，周美燕，等.老年2型糖尿病合并牙周炎患者牙周病原菌檢測情況分析[J].中國實驗診斷學，2022，26（7）：1073-1077.

[19]封佳瀅，金丹.口炎清顆粒聯合奧硝唑對慢性牙周炎患者高遷移率族蛋白B1、腫瘤壞死因子α、白細胞介素17和白細胞介素23表達的影響[J].中國基層醫藥，2020，27（20）：2525-2529.