血清UCP2、CTRP9水平與原發性高血壓患者左心室肥厚的關系

曾義迦，宋敏，喻虹

1 四川大學華西醫院健康管理中心，成都 610041；2 西部戰區總醫院心內科

原發性高血壓（EHT）是多種病因引起的一種以體循環動脈壓［收縮壓（SBP）和/或舒張壓（DBP）］升高為主要特征的心血管綜合征，據最新數據統計報告，中國≥18 歲居民EHT 患病率為27.5%［1］，以此估計中國成人EHT 患者數量高達2.45 億［2］。心臟是EHT主要損害的靶器官，常導致左心室肥厚（LVH），是誘發心血管事件和猝死的重要因素［3］。研究表明，炎癥反應、氧化應激和細胞凋亡等在EHT 患者LVH 中扮演重要角色［4］。解偶聯蛋白2（UCP2）是一種質子轉運體，能通過保護線粒體功能發揮抗炎、抗氧化和抑制細胞凋亡等作用［5］。實驗報道，高血壓大鼠UCP2 降低，且UCP2 降低與大鼠心肌損害有關［6］。補體1q/腫瘤壞死因子相關蛋白（CTRP）9 是一種脂肪因子，可通過抑制多條信號通路發揮抗炎、抗氧化和抑制細胞凋亡等作用［7］。研究指出，CTRP9 與心力衰竭患者心功能受損程度相關［8］。然而關于UCP2、CTRP9 與EHT 患者LVH 的關系尚不明確。2021 年1 月—2023 年8 月，我們探討了EHT患者血清UCP2、CTRP9 水平與LVH 的關系，以期為促進LVH防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021 年1 月—2023 年1 月四川大學華西醫院收治的EHT 患者132 例為EHT 組，納入標準：①年齡≥18 歲；②患者或家屬書面知情同意；③符合《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》［9］EHT 診斷標準；④精神狀態正常。排除標準：①先天性心臟病或心力衰竭、心肌梗死、肥厚型心肌病等心臟病史；②腦卒中；③繼發性高血壓；④妊娠及哺乳期婦女；⑤合并急慢性感染；⑥嚴重肝腎肺等重要臟器功能損害；⑦免疫性疾??；⑧惡性腫瘤?；颊吣?6 例、女56 例，年齡18～75（54.93 ± 6.92）歲；病程1～16年，中位病程7.00（4.00，11.00）年，吸煙58例、飲酒37例，合并糖尿病46例、高脂血癥35例，收縮壓（SBP）為（151.08 ± 5.52）mmHg、舒張壓（DBP）為（98.54 ± 5.02）mmHg，空腹血糖（6.23 ±0.95）mmol/L，使用鈣通道阻滯劑37例、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑58例、β受體阻滯劑62 例。EHT 患者入院后行超聲心動圖檢查（彩色多普勒超聲診斷儀，荷蘭飛利浦，型號：iU22），取胸骨旁左心室長軸常規M 型超聲測量左心室后壁厚度、室間隔厚度、舒張末期左心室內徑，取3 個心動周期的平均值計算左心室質量（g）=1.04×｛［左心室后壁厚度（mm）+室間隔厚度（mm）+舒張末期左心室內徑（mm）］3－舒張末期左心室內徑（mm）3｝，用體表面積校正得到左心室質量指數（LVMI）（g/m2）=左心室質量（g）/0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體質量（kg）［10］。參考《高血壓合并左心室肥厚診治專家共識》將男性LVMI≥115 g/m2和女性LVMI≥95 g/m2診斷為LVH［11］。根據是否發生LVH 將EHT 組分為LVH 亞組46例和非LVH 亞組86例。另選取同期45名體檢健康志愿者為對照組，男26例、女19例，年齡18～72（54.11 ± 7.03）歲；兩組性別、年齡具有可比性（P均>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準（2023川審0233號）。

1.2 血清UCP2、CTRP9 檢測 收集所有研究對象3 mL空腹靜脈血，1 500×g離心15 min（半徑10 cm），收集上層血清，使用上海恒斐生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附法試劑盒（編號：CSB-EL025555 HU-1、CSB-EL003654HU-1）檢測UCP2、CTRP9水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS28.0 統計軟件。計量資料符合正態分布以±s表示，比較采用t檢驗；偏態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組比較行U檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。LVH 患者血清UCP2、CTRP9 水平與LVMI 的相關性采用Pearson 相關法分析；影響EHT 患者LVH 的因素和血清UCP2、CTRP9 水平對EHT 患者LVH 的預測價值采用多因素Logistic 回歸及受試者工作特征（ROC）曲線分析，DeLong 檢驗比較曲線下面積（AUC）。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清UCP2、CTRP9水平比較 EHT組與對照組血清UCP2 水平分別為（3.00 ± 0.35）、（4.04 ±0.41）μg/L，CTRP9 水平分別為（212.30 ± 26.54）、（276.31 ± 29.44）μg/L，EHT 組血清UCP2、CTRP9水平低于對照組（P均＜0.05）。

2.2 LVH 亞組與非LVH 亞組臨床資料比較 LVH亞組EHT 病程長于非LVH 亞組，糖尿病比例、SBP、DBP、空腹血糖高于非LVH 亞組，UCP2、CTRP9水平低于對照組（P均＜0.05），兩組性別、年齡、吸煙、飲酒等資料比較差異無統計學意義（P均>0.05）。見表1。

表1 LVH亞組與非LVH亞組臨床資料比較

2.3 LVH 患者血清UCP2、CTRP9 水平與LVMI 的相關性 LVH 患者LVMI范圍95.79～142.99 g/m2，平均（119.02 ± 11.83）g/m2。Pearson 相關性分析顯示，LVH 患者血清UCP2、CTRP9 水平與LVMI 呈負相關（r分別為-0.794、-0.809，P均＜0.05）。

2.4 影響EHT 患者LVH 的多因素Logistic 回歸分析結果 以是否LVH（是為“1”；否為“0”）為因變量，以表1 有統計學差異項目：EHT 病程、糖尿?。ㄓ袨椤?”；無為“0”）、SBP、DBP、空腹血糖、UCP2、CTRP9為自變量（連續變量均原值錄入），建立多因素Logistic回歸模型分析影響EHT 患者LVH 的因素。結果顯示，EHT病程延長、糖尿病和SBP、DBP升高可能是影響EHT 患者LVH 的獨立危險因素，UCP2 和CTRP9升高是獨立保護因素（P均＜0.05）。見表2。

2.5 血清UCP2、CTRP9 水平對EHT 患者LVH 的預測價值 血清UCP2、CTRP9 水平預測EHT 患者LVH 的AUC為0.903，大于血清UCP2、CTRP9 水平單獨預測的0.778、0.786（Z分別為2.748、3.196，P均＜0.05）。見表3。

表3 血清UCP2、CTRP9水平對EHT患者LVH的預測價值

3 討論

LVH 又稱左心室肥大，是指多種原因引起左心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的現象［12］。EHT 是導致LVH 最重要的原因，EHT 患者由于血壓持續升高和外周循環阻力增加，會增加左心室負荷導致LVH，LVH 能降低心臟泵血能力，增加心肌梗死、心力衰竭、腦卒中和猝死風險，同時還會增加外周循環阻力導致血壓進一步升高，形成惡性循環，是導致EHT 患者心血管病發病和心血管病死亡的重要原因［13-14］。本組EHT 患者LVH 發生率為34.85%（46/132），與國內學者閆嘉茗等［15］報道的33.17%相近，說明EHT患者LVH發生率較高。

線粒體是維持生命健康所必須的能量工廠，當線粒體功能受損時則會導致細胞炎癥、氧化應激和凋亡，在LVH 過程中發揮重要作用［16］。既往實驗報道，UCP2 在高鹽喂養的高血壓小鼠模型中降低，上調UCP2 能減少活性氧過度積累，改善高鹽誘導的血管和腎臟損傷，提示UCP2 可能參與高血壓及其靶器官損傷過程［17］。蔣進等［18］研究顯示，上調UCP2能通過抑制炎癥反應，減輕七氟醚誘導的雄性小鼠心肌缺血再灌注損傷。李如利等［19］研究顯示，上調UCP2能通過抑制氧化應激，減輕二氯化鈷誘導的心肌細胞凋亡。上述研究表明UCP2 具有心肌保護作用。因此我們推測UCP2 可能與EHT 患者LVH 有關。本研究結果顯示，EHT 患者血清UCP2 水平降低，血清UCP2 水平升高是影響EHT 患者LVH 的獨立保護因素，說明血清UCP2 水平升高可以降低EHT 患者LVH 風險。分析原因可能是血清UCP2 水平升高能保護線粒體功能，減輕炎癥反應和氧化應激對心肌細胞的損傷，防止心肌細胞壓力超負荷而降低LVH［20］。據報道，上調UCP2 表達能減少高鹽飲食誘導的高血壓大鼠炎癥和氧化應激，進而降低大鼠腎損傷和腦卒中風險［21］。

臨床研究報道，血清CTRP9 水平隨著EHT 患者高血壓分級提升而降低，與EHT 患者病情程度相關。郭靚等［22］報道，CTRP9 過表達能通過增強一氧化氮產生，改善肺動脈高壓大鼠血管舒張功能，提示CTRP9 可能對高血壓具有保護作用。LIN 等［23］研究報道，上調CTRP9 能通過抑制心肌細胞氧化應激和凋亡，減輕心肌梗死小鼠心肌損傷。因此我們推測CTRP9 可能與EHT 患者LVH 有關。本研究結果顯示，EHT 患者血清CTRP9 水平降低，血清CTRP9 水平升高是影響EHT 患者LVH 的獨立保護因素，說明血清CTRP9 水平升高可降低EHT 患者LVH 風險。分析原因可能是血清CTRP9 水平升高能通過激活絲氨酸/蘇氨酸激酶11/AMP 依賴蛋白激酶信號通路，抑制心肌細胞炎癥反應、氧化應激和凋亡，進而降低EHT患者LVH風險［24］。

本研究結果還顯示，除血壓水平外，EHT 病程延長和糖尿病也會增加EHT 患者LVH 風險，考慮原因可能是EHT 病程越長，高血壓對心肌的損傷越嚴重，因此LVH 風險更高；而糖尿病持續高血糖能加劇心肌結構和功能損害，導致LVH 風險增加。本研究通過繪制ROC 曲線發現，UCP2以2.73 μg/L 為最佳截斷值，預測EHT 患者LVH 的AUC為0.778，靈敏度和特異度分別為50.00%、91.86%；CTRP9 以214.32 μg/L 為最佳截斷值，預測EHT 患者LVH 的AUC為0.786，靈敏度和特異度分別為86.96%、67.44%；血清UCP2、CTRP9水平聯合預測EHT患者LVH 的AUC為0.903，大于血清UCP2、CTRP9 單獨評估，靈敏度和特異度分別為78.26%、89.53%。說明血清UCP2、CTRP9 水平可能成為EHT 患者LVH的輔助預測指標，且二者聯合能提升預測價值。但關于UCP2、CTRP9 參與EHT 患者LVH 的機制還有待進一步實驗發現，且本研究結果需多中心研究進一步驗證。

綜上所述，血清UCP2、CTRP9 水平降低能獨立影響EHT 患者LVH 發生，可作為EHT 患者LVH 的輔助預測指標，且聯合檢測血清UCP2、CTRP9 水平能提升其預測價值。