山東省醫用防護服產品審評發補常見問題分析及展望

王亞琳 王曉晨 閆芳 杜旭 張梅 張璐 山東省食品藥品審評查驗中心 （山東 濟南 250014）

內容提要：醫用防護服是疫情防控工作中的重要醫療裝備，符合要求的醫用防護服有力降低了交叉的感染，保證了醫護人員的人身安全。2020年以來，醫用防護服注冊量隨著公共衛生安全需求而激增，文章匯總自2020年1月～2023年10月山東省食品藥品審評查驗中心的203件的醫用防護服注冊申請件，梳理了審評發補中的常見問題，希望能對產品的注冊申報提供一定的幫助，提高注冊及審評效率。

醫用防護服在新型冠狀病毒肺炎疫情防控中發揮了重要作用，即便是疫情結束，也不代表著醫用防護服發展的終結。相反，這正是一個新的開始，是為我國建成更加系統、完備的醫用防護服研究及供應體系開啟了新的篇章[1]。本文整理了2020年1月～2023年10月山東省食品藥品審評查驗中心的醫用防護服產品審評發補的常見問題，希望能對注冊申報人準備申報資料提供一定的幫助，從而提升注冊申報效率，也為審評人員提供一定的參考。

1.產品概況

1.1 分類管理

根據2018年8月1日起實施的《醫療器械分類目錄》[2]，醫用防護服產品的分類編碼為14-14-02（14注輸、護理和防護器械-14醫護人員防護用品-02防護服），按第二類醫療器械管理，依據《醫療器械監督管理條例》[3]的要求，第二類是具有中度風險，需要嚴格控制管理以保證其安全、有效的醫療器械。受理注冊申請的藥品監督管理部門應當對醫療器械的安全性、有效性以及注冊申請人保證醫療器械安全、有效的質量管理能力等進行審查[4]。

1.2 產品描述

醫用防護服是由一種或多種對病毒氣溶膠、含病毒液體等具有隔離作用的面料加工而成的衣服，用于醫療機構醫護人員穿的職業防護衣，阻止來自患者的病毒隨空氣或液體向醫務人員傳播。產品通常采用具有特定阻隔性能的非織造布薄膜復合材料、織造布薄膜復合材料等制成，具有特定液體阻隔功能、特定強度、過濾效率、阻燃性能、抗靜電和靜電衰減功能，以縫制或熱合后貼合膠條等特定加工工藝制成。產品一般由連帽上衣、褲子組成，袖口、腳踝口為彈性收口，帽子面部收口及腰部收口可采用彈性收口、拉繩收口或搭扣，選配面罩、鞋套等組件。產品有一次性使用或可重復使用，結構形式有連體式和分體式，以無菌形式和非無菌形式提供。

1.3 產品注冊情況

截至2023年10月，在國家藥品監督管理局網站上查詢到醫用防護服產品的注冊證國產有908個，暫無進口醫用防護服獲批，可見此類產品國產占有較大優勢，具有較大競爭力。全國各省的注冊證數量以河南省、山東省、湖北省居多，具體數據見圖1。近8年全國注冊證數量情況見圖2，從數據上能清晰地看出，2020年通過的醫用防護服注冊證數量急劇增多，之后呈逐漸下降趨勢。當前已上市注冊的防護服種類有醫用一次性防護服、醫用正壓防護服、醫用一次性一體防護服、可重復使用醫用防護服，其中，醫用一次性防護服占比99.3%，在市場上占有主導地位。

圖1.各省醫用防護服注冊證數量（n）及占比情況

圖2.2016年～2023年醫用防護服注冊證數量（n）

2.審評發補常見問題

醫用防護服可參考標準及指導原則有GB19082-2009《醫用一次性防護服技術要求》、YY/T 1799—2020《可重復使用醫用防護服技術要求》、《醫用防護服產品注冊審查指導原則（2022年第35號）》等。2020年1月～2023年10月本中心共收到310件的醫用防護服注冊申請件，目前的辦理環節包含正常辦結、企業未補齊補正、不予受理及中途撤回等。本文匯總其中正常辦結的203項注冊申請件的發補意見，涉及115家醫療器械企業，包含首次注冊147項，變更注冊52項，延續注冊4項，對注冊申報資料的常見問題進行了總結，希望能對產品的注冊申報提供一定的幫助，提高注冊及審評效率。

2.1 首次注冊發補常見問題分析

首次注冊的審評發補意見主要集中在綜述資料、非臨床資料、產品說明書，其中綜述資料發補率76.2%，非臨床資料發補率90%，產品說明書和標簽樣稿發補率87.8%。

2.1.1 注冊單元

常見問題：僅產品結構形式存在差異，如連體式結構和分體式結構，可以作為同一個注冊單元；可重復使用的醫用防護服與一次性使用的醫用防護服建議劃分為不同的注冊單元；產品原材料不同，如選用不同的面料，導致產品性能指標不同時，應作為不同注冊單元；產品僅提供形式不同，如以無菌狀態提供和以非無菌狀態提供，可以作為同一注冊單元。

2.1.2 綜述資料

共112件發補涉及此問題，發補率76.2%。具體如下。

2.1.2.1 結構組成

共106件發補涉及此問題，發補率72%。未明確產品材質；未明確產品結構形式，如連體式或分身式；未明確防護服中收口的形式，如帽子面部、腰部、鞋套等；未明確產品提供方式，如無菌或非無菌；含有“主要由……組成，由……等組成”等含糊的表達。各申報資料中的描述不統一，存在差異。

2.1.2.2 型號規格

共117件發補涉及此問題，發補率79.6%。未明確型號規格劃分說明，未明確型號規格中字母、數字的含義；規格型號中標注“特殊規格按供需雙方協商”等不確定描述；未明確不同型號規格之間的區別；各申報資料中的描述不統一，存在差異。

2.1.2.3 原材料

共88件發補涉及此問題，發補率59.9%。未分別明確產品各組件原材料；未提供產品原材料供應商信息。

2.1.2.4 包裝說明

共20件發補涉及此問題，發補率13.6%。未明確初包裝材質；未分別明確無菌和非無菌產品包裝；包裝材質描述與研究資料中包裝驗證不一致。

2.1.2.5 適用范圍和禁忌證

共51件發補涉及此問題，發補率34.7%。產品適用范圍超出免臨床目錄描述的范圍；產品適用范圍照搬分類目錄描述，未依據自身產品的特點；產品適用范圍照搬已上市同類產品的描述，未依據自身產品的特點。未明確禁忌證，至少包括對產品原材料過敏的提示等。

2.1.2.6 預期使用環境

共61件發補涉及此問題，發補率41.5%。預期使用范圍過大，如未對非無菌產品的預期使用環境進行限定。

2.1.3 非臨床資料

共133件發補涉及此問題，發補率90%。具體如下。

2.1.3.1 產品技術要求

共138件發補涉及此問題，發補率93.9%。未明確型號規格劃分依據；未明確出產品各組成部件的原材料；技術要求第三部分標題應為檢驗方法，寫為試驗方法；技術要求第二部分性能指標與第三部分檢驗方法中各條款沒有一一對應；性能指標未完全執行GB19082的要求，存在漏項或不一致項，如靜電衰減、阻燃性能，且未進行合理性說明；未依據GB/T3923.1分別對干態和濕態兩種狀態下的斷裂強力、斷裂伸長率指標進行檢驗；技術要求中含有“按訂貨合同生產”等不確定性描述；未對其他組件制定指標如含有鞋套，未執行YY/T1633；產品尺寸允差制定的范圍過大，導致無法選擇合身的防護服使用；性能指標的內容與檢驗報告中描述不一致；性能指標中有生物學相關指標，如皮膚刺激性；產品提供形式與性能指標不對應，如僅有無菌產品，卻含有微生物限度指標。防護服中帶有特殊結構，比如一體式防護服帶有的視窗、呼吸區，防止防護服使用過程中意外撕裂配有應急膠帶等組件，均應根據相關標準制定相應指標。

2.1.3.2 檢驗報告

共67件發補涉及此問題，發補率45.6%。含有連體式與分體式兩種形式產品或含有無菌與非無菌兩種提供形式產品，只檢驗其中一種，未說明典型性，未對差異性進行檢驗；檢驗報告中檢驗項目存在漏項；委托第三方檢驗機構檢驗，未提供檢驗機構資質證明和承檢范圍；采用自檢的，僅提供檢驗報告，未按照《醫療器械注冊自檢管理規定》[5]的要求提供相關資料。

2.1.3.3 生物相容性研究

74件發補涉及此問題，發補率50%。未明確產品各組件與人體接觸的性質，如接觸時間、接觸部位；提供了原材料的生物學試驗報告，未提供臨床最終使用狀態產品；送檢樣品無法完全覆蓋申報產品；僅提供生物學試驗報告，未對試驗結果進行評價，只送檢了一種型號規格，未對其進行典型性分析。

2.1.3.4 清潔、消毒、滅菌研究

共79件發補涉及此問題，發補率53.7%。滅菌驗證型號不具有典型性；滅菌后，未對產品的性能指標進行驗證；無法自行滅菌，采用委托滅菌的，沒有提供委托滅菌協議、合同；滅菌確認中配置負載與實際使用中的負載存在差異，差異性對滅菌參數產生影響；滅菌驗證資料中未提供各項測試的原始記錄；采用環氧乙烷滅菌的，未提供環氧乙烷解析條件（如溫度、濕度、換氣量等）、解析時間及解析檢驗記錄；非無菌產品未明確消毒方式或控制微生物指標的措施，并提供相關的驗證報告。

2.1.3.5 穩定性研究

107件發補涉及此問題，發補率72.8%。有效期驗證的型號不具有典型性，不能覆蓋所有申報產品；有效期驗證的性能指標不全面，沒有覆蓋產品安全性和有效性的關鍵指標；加速老化溫度過高，加速老化溫度不超過60?C，除非證實更高的溫度適宜；加速老化試驗中加速老化時間計算錯誤；包裝驗證中缺少阻菌性試驗；如含有無菌和非無菌產品，應該對產品的有效期分別進行驗證。

2.1.4 產品說明書

共129件發補涉及此問題，發補率87.8%。產品結構組成及性能指標與產品技術要求內容不一致；無菌形式提供的產品未注明滅菌方式、“無菌”等字樣或者符號；非無菌形式提供的產品沒有明確對使用環境的限制；禁忌證中沒有明確對產品原材料過敏者禁用；一次性產品沒有明確禁止重復使用；沒有完全執行GB19082及《醫用防護服產品注冊審查指導原則》[6]的要求，如沒有明確產品執行的標準號、沒有提供規格型號列表、沒有明確產品建議使用時間、沒有明確說明產品的使用方法；未對產品阻燃性進行說明。

2.2 變更注冊發補常見問題分析

此類產品變更注冊主要是變更型號規格、結構組成及技術要求，審評發補意見主要集中在綜述資料和非臨床資料。

2.2.1 綜述資料

產品變更情況的描述中未明確出所有變化內容及未變化的內容；未說明變更內容的原因及其合理性；未詳細說明新增型號與原有型號的區別；如增加規格尺寸，未明確原材料是否發生變化；如新增腳套部分，未明確組合形式，連腳式或分腳式。

2.2.2 非臨床資料

未提供變更部分的風險分析資料；未針對變更部分分析是否需要進行補充檢驗；未提供新增型號的滅菌驗證、有效期驗證資料；未提供新增產品與免臨床目錄及同類產品的對比表；未針對變更內容分析是否需要重新進行生物相容性評價；沒有明確變化部分是否涉及生產工藝的變更；增加腳套產品，未依據YY/T1633制定相應指標并進行檢驗。

2.3 延續注冊發補常見問題分析

問題主要集中在符合性聲明和技術要求部分：符合性聲明中引用的標準已升級，未進行更新；沒有提供蓋公章版產品沒有變化的聲明；無菌項目檢驗方法已升級為2020版《中華人民共和國藥典》中所載方法，未進行補檢。

3.小結與展望

注冊申報資料是產品安全有效的直接證據，是技術審評的主要客體，技術審評是依據醫療器械安全有效技術要求，對風險受益進行判定，作出產品是否安全有效結論的過程[7]。本文匯總了醫用防護服注冊申報資料中的常見問題，進行了分析與總結，希望對注冊人員及審評人員提供一定的幫助。

醫用防護服在新型冠狀病毒感染疫情中發揮了重要的作用，但也存在一些需要改進和完善的地方，面對防護產品不斷更新換代，新材料、新技術不斷涌現，以及個性化需求的增加，防護服的智能化發展也逐漸受到重視。為進一步研發集安全性、舒適性、高效性和人性于一體的一次性醫用防護服提供了客觀依據[8]。目前，存在一些人性化及物資儲備需求，比如在保證產品安全有效的前提下，提高面料的透氣性、散熱性，增加所選型號規格的合體性等，在實際應用場景中還有穿著的便捷性、身份識別等需求，在醫療資源資源利用方面存在循環使用、庫存物資儲備輪換成本等需求。當前，醫用防護服的改進升級主要集中在結構設計和面料升級方面，比如一體式醫用防護服由連體服和鞋套組成，連體服頭部由一體式眼部可視區域、口鼻防護區域組成，這種結構設計可以簡約多層防護裝備，提高舒適性，節約穿戴時間。無菌防護服通常采用環氧乙烷滅菌，但是環氧乙烷具有毒性，滅菌后解析時間較長，當醫用防護服的需求量呈爆發性增長的時候無法解決這一問題；而采用輻照滅菌會影響又會面料性能，無法保證產品安全有效，因此對面料研發有了更高的要求。如何提升防護服的實用性、安全性、高效性和智能化是未來的發展方向。